PLOS ONE: Rhodococcus bacteremia em pacientes com câncer é principalmente cateter relacionados e associados com biofilme Formation

Abstract

Rhodococcus

é uma causa emergente de infecções oportunistas em pacientes imunocomprometidos, mais comumente causando pneumonia cavitária . Tem sido raramente relatada como uma causa de bacteremia isolado. No entanto, a relação entre a bacteremia e cateter venoso central é desconhecido. Entre 2002 e 2010, as características e os resultados dos dezessete pacientes com câncer e

foram avaliados Rhodococcus

bacteremia e cateteres venosos centrais de longa permanência.

Rhodococcus

bacteremias foram para a maior parte (94%) infecção da corrente sanguínea associada a cateter central (CLABSI). A maioria dos isolados bacteremia foram

Rhodococcus equi

(82%).

Rhodococcus

isolados formados biofilmes microbianos pesado sobre a superfície de cateteres de poliuretano, o qual foi reduzido completamente ou parcialmente por solução de bloqueio antimicrobiano. Todos os pacientes CLABSI teve resposta bem sucedida para a remoção do cateter e terapia antimicrobiana.

Rhodococcus

espécies devem ser adicionados à lista de organismos de formação de biofilme em hospedeiros imunocomprometidos e na maioria das

Rhodococcus

bacteremias em pacientes com câncer são a linha central associada

Citation: Al. Akhrass F, al Wohoush I, Chaftari AM, Reitzel R, Jiang Y, Ghannoum M, et al. (2012)

Rhodococcus

bacteremia em pacientes com câncer é principalmente cateter relacionados e associados com a formação de biofilme. PLoS ONE 7 (3): e32945. doi: 10.1371 /journal.pone.0032945

Edição: Christiane Forestier, Université d’Auvergne Clermont 1, França |

Recebido: 03 de novembro de 2011; Aceito: 07 de fevereiro de 2012; Publicado: March 13, 2012 |

Direitos de autor: © 2012 Al Akhrass et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Rhodococcus

surgiu como um patógeno oportunista em pacientes imunocomprometidos [1], [2]. O nome do

Rhodococcus

deriva do rosa salmão característica a colônias mucóides coloridas e em forma de lágrima vermelhos que variam em tamanho de 2 mm a 4 mm após 4 dias de crescimento em meios sólidos.

Rhodococci Quais são geralmente não-móveis, intracelular aeróbica, gram-positiva, cocobacilos fracamente ácido-resistente [3], [4]. Embora a inalação de aerossóis infectados e partículas de poeira parece ser a forma predominante de transmissão de

Rhodococcus

infecção ( 80% dos casos de

Rhodococcus

têm envolvimento pulmonar),

Rhodococcus

também pode ser adquirido através da inoculação directa na pele e membranas mucosas [5], [6]. Outras vias de aquisição incluem disseminação nosocomial, a colonização humana e pessoa a transmissão de pessoa [7]. Além disso, a exposição epidemiológica para o gado ou ambiente agrícola é fortemente associada com

Rhodococcus

infecção em pacientes imunocomprometidos [8].

bacteremia Rhodococcu

s é relativamente rara e foi percebida a ser invisível associado com infecção pulmonar cavitária concomitante [6]. bacteremia isolada e CLABSI devido ao

Rhodococcus

têm sido raramente relatada na literatura e apenas descrita em pacientes imunocomprometidos [6], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]. O primeiro objetivo deste estudo foi descrever as características clínicas e a fonte e os resultados da

Rhodococcus

bacteremia em pacientes com câncer. O segundo objetivo teve como objetivo investigar o efeito de

Rhodococcus

na formação de biofilmes em cateteres venosos centrais (CVC) em um modelo de laboratório e se

Rhodococcus

organismos embebidos em biofilme poderia ser erradicada por uma eficaz solução de bloqueio antimicrobiana.

resultados

estatísticas descritivas dos dados demográficos do paciente foram realizadas em dezessete pacientes com câncer identificados durante o período de estudo (Tabela S1). Todos os pacientes tiveram CVC no lugar pelo menos 48 horas antes da coleta da amostra apresentação e hemocultura clínica.

Rhodococcus

bacteremia em nossa população paciente de câncer apresentado principalmente com CLABSI; 16 pacientes (94%) tiveram CLABSI (seis dos 16 pacientes CLABSI preenchiam todos os critérios em definitivo CRBSI) (Tabela S2) e apenas um paciente (6%) havia se disseminado

Rhodococcus

bacteremia, com pneumonia como a mais provável fonte. (

Rhodococcus equi

foi recuperado de lavado bronco-alveolar.) Apenas o paciente com disseminada

Rhodococcus

bacteremia com envolvimento pulmonar passou 11 dias na unidade de terapia intensiva por choque séptico, enquanto os outros 16 pacientes com

Rhodococcus

CLABSI apresentados com apenas poucas manifestações clínicas, com a febre sendo a queixa clínica mais comum.

a maioria dos pacientes (65%) foram iniciadas em terapia de combinação, enquanto seis pacientes (35 %) foram tratados com monoterapia. Dos 17 pacientes, 88% foram submetidos a remoção do CVC, após uma duração média de 43 dias a partir do dia de bacteremia (intervalo 1-287). Apenas 5 pacientes (29%) tiveram o seu CVC removido dentro de 10 dias. Os pacientes foram tratados com antibióticos por uma média de 11 dias (variação, 1-90), com redução da febre em menos de 72 horas. Os pacientes tiveram resolução da bacteremia após uma duração média de 5 dias (gama de 1-47 dias). A duração média da estadia no hospital foi de 10 dias (variação, 2-157)

Todos

Rhodococcus

isolados foram consistentemente suscetíveis a gentamicina e tigeciclina.; no entanto, tinham taxas variáveis ​​de sensibilidade a outros antibióticos tais como vancomicina (94%), moxifloxacina (91%), trimetoprim-sulfametoxazol (88%), rifampicina (88%), linezolida (87%), tetraciclina (82%), e azitromicina (33%) e demonstrou resistência a todos os antibióticos beta lactâmicos testados (penicilina, ampicilina + sulbactam, e oxacilina).

Avaliação da formação de biofilme e eficácia da solução de bloqueio antimicrobiano

Rhodococcus

isolados (

equi

e não

equi

) aderida à superfície do poliuretano CVC para criar extensa matriz do biofilme. cultura quantitativa da formação de biofilme interrompido mostrou a formação de biofilme significativa de aproximadamente 10

6 unidades formadoras de colónias (CFU) por 1 segmentos cm (variação de 1,09 × 10

6-1,76 × 10

7 UFC /segmento) para

R. equi

,

Rhodococcus

spp, e

R. corynebacterioides

. (Figura 1), não houve diferença significativa (p = 0,13) na quantidade de biofilme produzida por

R. equi

(mediana segmento CFU /1 centímetro: 3,85 × 10

6) quando comparado com o não-

equi Rhodococcus

isolados (mediana CFU /1 centímetro segmento: 9,63 × 10

5 ).

não houve diferença significativa na formação de biofilme na superfície do cateter quando se compara

Rhodococcus

não

equi

e

R. equi

isolados (p = 0,13).

Das três soluções testadas EDTA sulfametoxazol + EtOH foi significativamente mais eficaz na formação de biofilme prevenção quando comparado a outras soluções e controlar (todos os valores de p 0,01) e mostrou morte completa quando exposto a toda

Rhodococcus

isolados, indicando que a solução de bloqueio EtOH EDTA trimetoprim + é capaz de penetrar e erradicar o

Rhodococcus

no biofilme. Uma redução 1-2 log foi visto com as soluções de bloqueio restantes (VancoHeparin e MethBlue) indicando a penetração biofilme limitada e atividade contra

Rhodococcus

biofilme. (Figura 2)

Trimetoprim EDTA + EtOH demonstrou uma redução significativa na formação de biofilme Rhodococcus, em comparação com outras soluções e para controlar (todos os valores de p 0,01). Com uma morte completa

a análise por microscopia eletrônica de varredura a 5000 × ampliação mostrou extensa formação de biofilme com visível

Rhodococcus

bactéria presente, juntamente com matriz do biofilme. (Figura 3).

A imagem é ampliada em 5000 ×. Extensa

Rhodococcus varas positivas

gram pode ser visto incorporado e fundidos por matriz do biofilme, indicado por setas. Individual

Rhodococcus

organismos pode ser visto no canto inferior direito, denotado por área de box.

Discussão

Rhodococcus

CLABSI no câncer pacientes com nível avançado de imunossupressão não está bem estudada e se a CVC deve ser suspeitada como a fonte de um

Rhodococcus

bacteremia na ausência de envolvimento de órgãos aparente ainda não foi investigado.

neste estudo foi demonstrado que

biofilme Rhodococcus

formas pesado sobre as superfícies dos polímeros CVC. A maior parte da

Rhodococcus

bacteremias em nossos pacientes com câncer foram cateter-relacionado. Apenas um paciente tinha disseminado

Rhodococcus

infecção com doença pulmonar cavitária e secundário

Rhodococcus

bacteremia. Portanto, apesar de sua raridade,

Rhodococcus

espécie deve ser incluída no diagnóstico diferencial de organismos que causam CLABSI em pacientes imunocomprometidos com níveis avançados de imunossupressão.

Os pacientes com câncer dependem imensamente em dispositivos eo acesso intravascular CVC pode tornar-se a fonte e concentração de

Rhodococcus

bacteremia, dada a presença ubíqua destes organismos no meio ambiente e a sua capacidade para aderir a CVCs e promover a formação de biofilme sobre a superfície do cateter. contaminação das mãos com

Rhodococcus

no momento da manipulação de CVC pode ter um impacto sobre

Rhodococcus

bacteremia. exposição epidemiológica para ambientes de cultivo pode causar claramente inoculação direta da CVC. No entanto, em nosso estudo, a informação acerca das exposições ao gado ou animais domésticos como cavalos e porcos foi falta. Evidência disso

Rhodococcus

formação de biofilme foi ainda mostrado num modelo de biofilme in vitro através da cultura biofilme quantitativa e microscópio eletrônico de varredura (Figuras 1 e 3). colonização intraluminal do CVC, através da formação da matriz do biofilme resistente aos antibióticos é o factor mais importante na patogénese da CLABSI. O biofilme permite

Rhodococcus

espécies para se protegerem de defesas do hospedeiro e criar uma posição a partir da qual esses organismos podem invadir a corrente sanguínea através da luminal ou superfícies externas do segmento intravascular da CVC.

A maioria

Rhodococcu

s infecções humanas foram causadas por

Rhodococcus equi

e apenas algumas outras espécies foram relatados para causar infecções [13], [16], [17], [18]. Este achado foi confirmado por este estudo actual, em que

Rhodococcus

bacteremia em pacientes com câncer foi causado principalmente por

R. equi

(82%), mas todas as espécies (

Rhodococcus equi

e não

equi

) estavam formando biofilme (Figura 1), levando a CLABSI.

Estudos anteriores informou que

Rhodococcus equi

infecção em pacientes imunocompetentes tem um prognóstico melhor do que a doença em pacientes imunocomprometidos com uma mortalidade de 11% vs. 20-55%, respectivamente. [19], [20]. Recentemente, Yamshchikov e colegas mostraram que

R. equi

taxas de mortalidade relacionados com em pacientes submetidos a transplantes de órgãos foi de 10% [4]. Ao contrário desses estudos anteriores, observou-se uma taxa de sobrevivência de 100% no

Rhodococcus

bacteremias em nosso estudo, sublinhando assim a melhor prognóstico associado com CLABSI em pacientes com câncer, mesmo com nível avançado de supressão imunológica.

Rhodococcus

CLABSI pode ser gerido pelo início precoce do curso de curta duração adequada (possivelmente 2-3 semanas) de antibióticos activos contra

Rhodococcus

. Além disso remoção do cateter pode melhorar o resultado possivelmente evitando recorrências distantes e a ocorrência de infecções profundas como se o CVC é retido, o organismo pode persistir e colonizar o cateter.

De acordo com os resultados anteriores, a nossa conclusão também confirmou actividade in vitro dos aminoglicosídeos, glicopeptídeos, macrólidos, fluoroquinolonas, rifampicina, tetraciclinas e linezolida [21]. De acordo com estes resultados, a sensibilidade aos antimicrobianos de

Rhodococcus

estirpes que causam CLABSI em pacientes com câncer não diferem dos valores anteriormente reportados. O mais ativo

in vitro

antimicrobianos foram tigeciclina e gentamicina, seguido de vancomicina, fluoroquinolonas, TMP-SMX, rifampicina, linezolida e doxiciclina. Gentamicina e glicopéptidos como vancomicina são escolhas adequadas.

A profilaxia primária não é recomendada de rotina, porque estão disponíveis para apoiar a sua eficácia há dados e porque a infecção é rara [6].

Rhodococcus

bacteremia apresentado como uma infecção enquanto avanço sobre os agentes antimicrobianos activos a que o organismo era susceptível, tal como fluoroquinolonas, TMP-SMX e vancomicina em 45% dos pacientes. Dado o fato de que

Rhodococcus

espécies podem formar uma matriz do biofilme de várias camadas resistentes a antibióticos em que se incorporar, não é de estranhar que todo o avanço

Rhodococcus

bacteremias que ocorreram enquanto na antimicrobianos activos eram casos CLABSI. Muitos antibióticos são ineficazes na quebra da matriz e erradicar a bactéria embebidos em biofilme [22]. Este é um verdadeiro desafio terapêutico e profilático na gestão do CVC em pacientes com câncer. Assim, uma solução de bloqueio para cateter espectro antimicrobiano amplo eficaz com actividade de largo espectro contra bactérias formadoras de biofilme (incluindo

Rhodococcus

) e fungos pode ser a melhor estratégia alternativa para a prevenção de CLABSI em pacientes de cancro com a longo termo residindo CVC [23], [24] e garante ainda de avaliação em ensaios clínicos.

neste estudo nós testamos e comparou a atividade de várias soluções de controlo de cateter. A vancomicina /heparina e a solução azul de metileno novo foram mostrados para reduzir o risco de CLABSI causada por bactérias gram positivas [25], [26]. No entanto, EDTA trimetoprim /25% de EtOH foi mostrado para erradicar bactérias e fungos resistentes embebidos em biofilme de uma forma de qualidade superior para a solução de azul de metileno, tanto quanto sua actividade contra resistentes à meticilina

Staphylococcus aureus

(MRSA),

Pseudomonas aeruginosa

e

Candida albicans

no início e madura biofilme [27], [28]. Os nossos dados suportam estas conclusões em que sulfametoxazol-EDTA /25% ETOH foi mais eficaz, quando comparado com as outras soluções, na erradicação

Rhodococcus

no biofilme (Figura 2).

Em conclusão,

Rhodococcus

bacteremia em pacientes com câncer foi principalmente cateter relacionados e respondeu bem a curta duração da terapia antimicrobiana. Desde

Rhodococcus

organismos Promover uma ampla formação de biofilme em CVC,

Rhodococcus

espécies devem ser incluídas entre os agentes causadores de CLABSI e da habitação CVC deve ser suspeitada como a fonte de

Rhodococcus

bacteremia em pacientes com câncer com nenhuma outra fonte aparente para a infecção da corrente sanguínea.

Materiais e Métodos

aprovação para a realização deste estudo foi obtido a partir do MD Anderson Cancer Center Institutional Review Board. No momento da admissão hospitalar, o consentimento escrito foi dado pelos pacientes para a sua informação a ser armazenada no banco de dados do hospital e usado para a pesquisa. Obteve-se uma dispensa do consentimento informado para este estudo.

As características clínicas

Nós identificados retrospectivamente pacientes com câncer e

Rhodococcus

bacteremia por pesquisar o banco de dados do laboratório de microbiologia na Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, (UTMDACC) a partir de janeiro de 2002 a março de 2010. Os dados pertinentes a partir de registros médicos dos pacientes foram extraídos incluindo características demográficas, doenças malignas subjacentes, presença de transplante de células-tronco hematopoiéticas, enxerto versus hospedeiro, clínica , os resultados dos testes laboratoriais e estudos de imagem, infecções concomitantes, antibiótico tipo de terapia e duração, bem como o resultado do paciente aos três meses de follow-up.

Definições

a neutropenia foi definida como uma contagem absoluta de neutrófilos ( ANC) de 500 células /mm

3, e linfopenia como uma contagem absoluta de linfócitos (ALC) de 1000 células /mm

3. Pacientes com pelo menos um conjunto de hemoculturas positivas para

Rhodococcus

foram definidas como tendo

Rhodococcus

bacteremia. Uma vez

Rhodococcus

foi isolado a partir do sangue, considerou-se como um verdadeiro organismo patogénico. infecção da corrente sanguínea associada a cateter central foi diagnosticada de acordo com os Centros de Controle de Doenças e diretrizes Prevention (CDC) [29]. O diagnóstico da linha de infecção da corrente sanguínea associada central (CLABSI) foi considerado se o paciente teve um patógeno reconhecido cultivada a partir de uma ou mais culturas de sangue (não incluem organismos considerados contaminantes comuns da pele) e sem aparente fonte para a infecção da corrente sanguínea, exceto a CVC. Além disso, CLABSI foi considerada como infecção da corrente sanguínea relacionada ao cateter (CRBSI) se, para além dos critérios do CDC, a Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA) os critérios de definição também foram cumpridas, sugerindo que a CVC é a fonte culpado da infecção da corrente sanguínea [30]. Estes critérios consistiu no diagnóstico de CLABSI de acordo com os critérios dos CCD e, pelo menos, um dos seguintes: quantitativo ( 10

3 UFC segmento /cateter) cultura cateter, através do qual o mesmo organismo foi isolado a partir do segmento de cateter e periférica sangue, ou pela hemocultura quantitativa diferencial com culturas de sangue quantitativas simultâneas do CVC e do sangue periférico revelando uma proporção de ≥3:1. O diagnóstico da disseminada

Rhodococcus

bacteremia exigida a recuperação de

Rhodococcus

de um site diferente de órgãos relacionados com noncatheter (expectoração, aspiração traqueal, lavado bronco-alveolar, derrame pleural, tecido pulmonar ou da pele ) no cenário de evidência clínica e radiográfica do envolvimento de órgãos (por exemplo, pneumonia, lesões de pele, etc.). Todos os pacientes tinham um CVC no lugar no momento da bacteremia.

microbiológica identificação

Rhodococcus

amostras foram isoladas de amostras de sangue clínicos e obtido a partir do laboratório de microbiologia clínica UTMDACC . Os isolados foram identificados na base da morfologia de cor salmão mucóide de colónias. Especiação para o

Rhodococcus

spp e

R. corynebacteroides

foi realizada pelo laboratório de microbiologia clínica UTMDACC usando o gene 16S rRNA.

Rhodococcus

spp. foram confirmados para ser não

equ

i e combinados com vários nomeados e não nomeados espécies como EU741107,

R. gordoniae

W4937,

R. pyridivorans

, e

R. rhodochrous

DSM 43241. A confirmação da especiação do

R. equi

isolados foi realizado por amplificação por PCR de um fragmento de 956 pb do gene da oxidase do colesterol que foi determinada como sendo específicos para espécies de

R. equi

[31]. Caldo de micro-diluição mínima método de concentração inibitória foi usado para testes de sensibilidade de

Rhodococcus

espécies, de acordo com as diretrizes publicadas pelo Instituto de Padrões clínicos e laboratoriais (CLSI 2003). resposta antimicrobiana foi definida como resolução ou melhoria das manifestações clínicas, além de achados microbiológicos negativos.

Avaliação da formação de biofilme e eficácia da solução de bloqueio antimicrobiano

Nós usamos uma avaliação microbiológica quantitativa e eletrônica de varredura exame microscópio para avaliar a formação de biofilme. Usando um modelo de Kuhn modificado da colonização do biofilme [32], [33],

Rhodococcus

isola,

equi

(n = 3) e não

equi

(n = 2 ), foram testadas para a formação de biofilme.

cada isolado foi testado em sextupleto. poliuretano estéril segmentos CVC foram colocadas em placas de cultura de tecidos de 24 poços contendo plasma humano e incubou-se durante a agitação durante 24 h a 37 ° C. O plasma foi, em seguida, substituído com 1 mL de 5,5 × 10

5 células /ml de

Rhodococcus

inóculo e incubados durante a agitação durante 48 h a 37 ° C. Antes da exposição a segmentos de cateter o inoculo foi crescido em caldo de infusão de cérebro coração durante 4 horas a 37 ° C e diluído para 5,5 × 10

5 CFU /mL. O caldo foi então removido, e segmentos de CVC foram lavadas com 1 ml de solução salina estéril a 0,9%, agitando a 100 rpm durante 30 min a 37 ° C. Os segmentos foram transferidos para 5 ml de solução salina estéril a 0,9% e sonicada durante 15 minutos para interromper o biofilme. A solução resultante foi, em seguida, cultivadas quantitativamente, fazendo diluições em série em solução salina 0,9% estéril e plaqueamento em ágar de tripticase de soja com 5% de sangue de ovelha. Todas as placas foram incubadas invertidas durante 48 horas a 37 ° C durante o crescimento.

Para avaliar a eficácia das soluções de bloqueio antimicrobianos contra

Rhodococcus

biofilme, todos os cinco

Rhodococcus

isolados ( três

R. equi

e dois não

equi

) foram expostos de forma independente e testado em sextupleto para três soluções de bloqueio antimicrobianos, incluindo, 10 mg de trimetoprim /ml + 30 mg /mL CaEDTA + 25% EtOH (TEDTA + EtOH), 1 mg /ml de vancomicina + 100 uL /​​mL de heparina (VancHeparin), e 0,05% de azul de metileno + 7% + citrato de sódio 0,15% de metilparabeno + 0,015% de propilparabeno (MethBlue). Biofilme foi formado em 1 cm segmentos de cateteres de poliuretano estéreis, como descrito acima. Após o passo de lavagem, os segmentos foram expostos aos três soluções de bloqueio antimicrobianos durante 2 horas com agitação a 37 °. Os segmentos foram então removidos da solução de bloqueio, colocados em 5 ml de 0,9% de solução salina estéril, sonicada durante 15 minutos, e quantitativamente cultivadas como descrito acima.

de modo a visualizar

Rhodococcus

biofilme, amostras foram avaliados em duplicidade, usando microscopia eletrônica de varredura. Um centímetro segmento de cateter de poliuretano foram expostas a

Rhodococcus

isolados como acima para formar biofilme. Os segmentos foram então fixadas com glutaraldeído a 2%, seguido pela fixação com tetróxido de ósmio, ácido tânico, e acetato de uranilo, como descrito em estudos anteriores [33]. Além disso, uma série de passos de desidratação de etanol foram realizadas sobre os segmentos de descarga eléctrica e, em seguida revestido com Au-Pd (60/40 proporção) e visualizadas com um microscópio Philips modelo XL3C.

Métodos Estatísticos

a estatística descritiva foi utilizada para descrever as características básicas dos dados clínicos do estudo. Com relação aos dados de biofilme, para cada

Rhodococcus

isolar, a formação de biofilme medido pelo UFC /1 segmento cm foram comparados entre os cateteres de controlo não revestidos e cateteres tratados com diferentes soluções de bloqueio antimicrobianos. Em primeiro lugar, um teste de Kruskal-Wallis foi utilizado para comparação. Se um resultado significativo (

p Art 0,05) foi detectada, foram utilizados os testes de Wilcoxon para as comparações de pares. Os níveis de alfa das comparações de pares post-hoc foram ajustados usando um ajuste de Bonferroni seqüencial para controlar erro tipo I. teste de Wilcoxon também foi utilizado para comparar a formação de biofilme entre

Rhodococcus equi

e

Rhodococcus

não

equi

isolados. Todas as análises foram realizadas utilizando SAS versão 9.1 (SAS Institute, Cary, NC):

Informações de Apoio

Tabela S1.

aCLABSI, linha central de infecção na corrente sanguínea associada;

bGVHD, doença enxerto versus hospedeiro;

cHSCT, transplante de células-tronco hematopoéticas;

Dicu, unidade de terapia intensiva;

eTMP /SMX, sulfametoxazoltrimetoprim

* 6 pacientes tiveram definitiva cateter relacionadas com infecção da corrente sanguínea (CRBSI)

** infecção viral compreendida Adenovirus infecção do trato respiratório inferior em 1 (6%) e infecção pelo citomegalovírus em 1 (6%); infecção fúngica composta

Candida albicans

CLABSI em 1 (6%) e

Candida parapsilosis

CLABSI em 1 (6%); infecção bacteriana foi representado pelo

Acinetobacter baumanni

bacteremia em 2 (11%) e pneumonia em 1 (6%),

Corynebacterium

CLABSI em 2 (11%),

Micrococcus

CLABSI em 1 (6%),

Pseudomonas aeruginosa

pneumonia em 1 (6%),

Staphylococcus aureus

CLABSI em 1 (6%), alfa-hemolíticos

Streptococcus

bacteremia em 1 (6%). Os pacientes podem ter infecções virais, bacterianas e fúngicas coexistentes, bem como várias infecções bacterianas ou fúngicas

doi:. 10.1371 /journal.pone.0032945.s001

(DOC)

Tabela S2.

* CLABSI, infecção da corrente sanguínea associada a cateter central, definida de acordo com Centro de Controle e Prevenção de Doenças; CRBSI, infecção da corrente sanguínea relacionada a cateter, definido de acordo com a Infectious Disease Society of America (10); CVC, cateter venoso central; peri, periférica; NA, não disponível. valores CVC indicam sangue para a cultura coletadas de CVC; valores peri indicam sangue para a cultura recolhidos a partir dos vasos periféricos. Todos os 16 pacientes não tiveram outro foco de infecção, tais como lesões de pneumonia ou de pele (Todos os pacientes apresentaram radiografia de tórax normal ou /e tomografia computadorizada do tórax no momento da inscrição)

doi:. 10.1371 /journal.pone .0032945.s002

(DOC)

Reconhecimentos

Este estudo foi apresentado em parte no 50

th Reunião anual da Conferência de Interciência sobre Agentes antimicrobianos e quimioterapia, Boston, Massachusetts, 11-15 setembro de 2010.

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