Abstract

câncer de ovário Limpar célula é um histotipo câncer epitelial de ovário que é menos sensível à quimioterapia e carrega pior prognóstico do que histotipos serosa e endometrióides. Apesar disso, os pacientes com estes tumores são tratados de um modo semelhante como todos os outros cancros do ovário. análise genômica anteriores sugeriram que o câncer de células claras representam um subtipo de tumor único. Aqui geramos a primeira expressão toda genômico de perfil usando o componente epitelial do ovário de células claras e amostras normais de superfície do ovário isolados por microdissecção de captura de laser. Todas as matrizes foram analisados ​​utilizando o software e ArrayTools BRB PathwayStudio para identificar as vias de sinalização. vias identificadas validado usando, linhas de células serosa claras câncer de células e tecnologia de RNAi.

In vivo

validações realizada utilizando um modelo de camundongo ortotópico e lipossomal encapsulado siRNA. células claras derivados de paciente e tumores do ovário serosas foram enxertados sob a cápsula renal de ratinhos NOD-SCID para avaliar o potencial terapêutico da via identificados. Identificamos principais vias ativadas em células claras envolvendo no crescimento hipóxico celular, angiogênese e metabolismo da glicose não visto em outros histotipos. Knockdown de genes-chave para estas vias sensibilizados linhas claras de células de ovário de células cancerígenas à hipóxia privação /glucose.

In vivo

experimentos usando paciente derivadas de tumores demonstram que os tumores de células claras são extremamente sensíveis à terapia antiangiogenesis (isto é sunitinib), em comparação com tumores serosos. Geramos uma assinatura histotipo específico, gene associado ao cancro do ovário células claras que identifica as vias ativadas importantes crítico para as suas características clínico-patológicas. Estes resultados fornecem uma base racional para um tratamento radicalmente diferente para os pacientes de células claras ovarianos

Citation:. Stany MP, Vathipadiekal V, Ozbun L, Pedra RL, Mok SC, Xue H, et al. (2011) identificação de alvos terapêuticos romance em microdissectados Células Claras, cancros do ovário. PLoS ONE 6 (7): e21121. doi: 10.1371 /journal.pone.0021121

editor: Chad Creighton, Baylor College of Medicine, Estados Unidos da América

Recebido: 02 de fevereiro de 2011; Aceito: 19 de maio de 2011; Publicado: 6 Julho, 2011