Abstract

Introdução

A sensibilidade do rastreio do cancro do pulmão baseado CT para a detecção de câncer de pulmão precoce é em relação ao elevado número de nódulos pulmonares benignos identificado, as consequências desconhecidas da radiação de o teste, e os custos potenciais de um programa de rastreio baseado CT. CAD radiografia de tórax pode melhorar a sensibilidade da radiografia de tórax normal, minimizando os riscos de rastreio baseado CT.

Métodos

Os sujeitos do estudo foram idade 40-75 anos com 10+ anos-maço de tabagismo e /ou um risco adicional para o desenvolvimento de câncer de pulmão. Os pacientes foram randomizados para receber uma radiografia vista peito ou placebo controle de PA (passou pelo processo de ser fotografada, mas não foram fotografadas). Imagens foram revistos primeira, sem seguida, com o auxílio de CAD. nódulos acionáveis ​​foram notificados e avaliação adicional foi rastreado. O desfecho primário foi a taxa de desenvolvimento de câncer em estágio avançado de pulmão sintomático.

Resultados

1.424 indivíduos foram incluídos. 710 recebeu uma radiografia CAD peito, 29 dos quais foram encontrados para ter um nódulo pulmonar acionável sobre o rastreio de prevalência. Dos 15 indivíduos que tinham uma tomografia computadorizada de tórax realizada para avaliação adicional, um nódulo pulmonar foi confirmada em 4, 2 dos quais representados câncer de pulmão. Ambos os tipos de cancro foram vistos pelo radiologista nu e foram identificados por radiografia torácica CAD. A incidência cumulativa de câncer de pulmão avançado sintomática foi de 0,42 casos por 100 pessoas-ano no grupo controle; não houve eventos no braço de triagem.

Conclusões

Uma avaliação mais adicional é necessário determinar se a radiografia CAD peito tem um papel como uma ferramenta de rastreio do cancro do pulmão.

ClinicalTrials. gov identificador NCT01663155

Citation: Mazzone PJ, Obuchowski N, Phillips M, Risius B, Bazerbashi B, Meziane M (2013) Lung Cancer Screening com Computer Aided Detection a radiografia de tórax: projeto e resultados de um randomizado, controlado . PLoS ONE 8 (3): e59650. doi: 10.1371 /journal.pone.0059650

editor: Olga Y. Gorlova, da Universidade do Texas M. D. Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América

Recebido: 27 de julho de 2012; Aceito: 16 de fevereiro de 2013; Publicação: 20 de março de 2013

Direitos de autor: © 2013 Mazzone et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. O julgamento foi financiado pelo Departamento de Ohio de Desenvolvimento, TECH 06-55. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o cancro do pulmão é mais curável quando detectado numa fase precoce. Infelizmente, a maioria dos indivíduos com cancro do pulmão presente em um estágio avançado, quando o prognóstico é muito pobre. Assim, pacientes com câncer de menos de 1 em 6 de pulmão vai viver 5 anos após o diagnóstico [1]. Tal prognóstico sombrio continua apesar dos grandes esforços em todas as frentes da luta contra o cancro do pulmão (prevenção, detecção e tratamento). Por estas razões, tem havido um enorme investimento no estudo do rastreio do cancro do pulmão de imagem baseada.

O principal objetivo de qualquer programa de rastreio é uma redução no número de mortes de doenças específicas na população rastreada. Até recentemente, nenhum estudo rastreio do cancro do pulmão foi capaz de reivindicar esse resultado haviam sido cumpridas. estudos controlados de peito de imagem baseada raio-x mostrou melhora da sobrevida, mas não reduziu a mortalidade [2]. estudos de coorte CT mostrou dados de sobrevivência promissores, mas seu projeto não permitiu um resultado de mortalidade de ser avaliado [3], [4]. Estes estudos também destacou problemas com rastreio baseado CT, incluindo o elevado número de nódulos pulmonares benignos encontrados exigindo estudos adicionais, o risco potencial a longo prazo da radiação de tomografia computadorizada, ea incerteza de custo-eficácia de um programa de rastreio baseado CT [3] – [5].

em 2008, antes do anúncio dos resultados dos estudos controlados de rastreio baseado CT, desenvolvemos um teste de rastreio do cancro do pulmão, na esperança de abordar algumas das limitações tanto de tórax padrão ray e CT de imagem, o que poderia complementar os ensaios clínicos em curso de rastreio CT. Como uma alternativa ao padrão raio-x e exames de TC, a utilização de um sistema de raios-X do tórax, com uma melhor capacidade para detectar cancro do pulmão pode ter algumas vantagens. Peito raios-x são facilmente disponíveis, menos dispendiosos, menos identificar falsos positivos, e pacientes sujeitos a menos radiação. detecção auxiliado por computador (CAD) de nódulos pulmonares em radiografia de tórax tem o potencial de melhorar a sensibilidade de raios-x de tórax padrão para detectar o câncer de pulmão precoce. Aqui nós descrevemos o protocolo do estudo e os resultados do rastreio utilizando um sistema de raio-x CAD peito. O objetivo principal deste estudo foi determinar se o rastreio do cancro do pulmão com um sistema de raio-x CAD peito levaria a uma redução de câncer em estágio avançado de pulmão sintomático. Para nosso conhecimento, este foi o primeiro ensaio controlado de triagem de raios-x do tórax em que há um grupo de controlo com placebo, eo julgamento raios X. primeiro peito que usou CAD para melhorar a capacidade de detectar cânceres sutis.

Métodos

Ética Declaração

o estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board da Cleveland Clinic. Todos os participantes do estudo assinaram um documento de consentimento informado.

Julgamento Design by

Este foi um estudo randomizado, controlado por placebo do rastreio do cancro do pulmão com um sistema de raio-x CAD peito em uma população em risco . Este foi um estudo de um único centro com 4 locais onde imagens ocorreu através do Sistema de Saúde Cleveland Clinic. A extremidade inferior dos critérios de idade foi reduzida de 50 para 40 no início do ensaio devido ao lento recrutamento. O julgamento foi interrompido precocemente, após relatório dos resultados do estudo NLST, por causa do tanto de recrutamento lento e uma determinação de que uma evolução do julgamento para uma comparação CAD radiografia de tórax para baixa dose CT tornou-se mais relevante.

Objetivos do estudo

o objectivo primário do estudo foi determinar se o rastreio do cancro do pulmão com raios-x de tórax CAD reduz a incidência de câncer de pulmão avançado sintomática em comparação com nenhuma triagem em uma população de alto risco. A presença de cancro do pulmão avançado foi sintomática com base na reunião de todos os seguintes critérios: O doente foi diagnosticado com carcinoma de células não-pequenas células, fase II ou superior, ou carcinoma de células pequenas, qualquer fase; O paciente tem experimentado um sintoma que os levou a buscar o contato com um médico desde o tempo da última visita de estudo, ou no momento da sua próxima visita de estudo a paciente havia desenvolvido um novo sintoma, ou uma mudança de um sintoma crônica dentro do antes de 6 semanas, que ainda não conduziram a visita de um médico; O sintoma (s) são sentidos estar relacionado com o diagnóstico de câncer de pulmão como julgadas por uma Comissão de Revisão Outcomes.

Critérios de Inclusão

Idade 40-75 anos e pelo menos uma das seguintes opções critérios:..

a-fumante ex atual ou com pelo menos um ano história 10 pack

um membro de primeiro grau (pais, irmãos, ou criança) com uma história de câncer de pulmão

um diagnóstico clínico de doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC).

capaz de retornar para a seleção anual de acompanhamento.

dispostos a assinar um formulário de liberação médica.

Critérios de exclusão

No prazo de 6 semanas anteriores inscrição, sujeitos teve:

Um novo tosse ou tosse crônica que se agravou

New falta de. respiração, ou a qualquer agravamento da falta de ar.

A sangue produzindo tosse.

dor no peito constante.

A infecção respiratória.

de peso não intencional e inexplicável perda superior a 5% do peso corporal total.

atual estado de saúde requer o uso de oxigênio suplementar.

Assunto tem uma condição médica que impediria o sujeito de sofrer tratamento para câncer de pulmão.

Assunto foi diagnosticado com um tumor maligno nos últimos 5 anos, excluindo o câncer de pele não-melanoma, carcinoma in situ do colo uterino e câncer de próstata localizado.

Assunto tem recebeu uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax nos últimos 6 meses.

Assunto está participando de outro julgamento rastreio do cancro, um estudo de droga ou dispositivo de investigação, ou um estudo de prevenção do câncer.

Assunto teve um pneumonectomy.

Assunto teve uma lobectomia ou a segmentectomia nos últimos 5 anos.

Estudo Assunto Randomization

os sujeitos do estudo foram randomizados com igual atribuição a quer triagem com um sistema de raio-x CAD peito ou um processo de rastreio placebo (em pé para uma radiografia de tórax, mas nenhuma tomada). Um projeto randomização estratificada de 4 variáveis ​​foi aplicado com base nas seguintes variáveis ​​de estratificação: local de inscrição (campus principal Cleveland Clinic, leste, oeste, ou clínicas satélite sul), idade ( 65 contra ≥65 anos de idade), sexo, e estado de sintomas (sem tosse crônica relataram ou falta de ar contra a tosse crônica relataram ou falta de ar). Havia 8 estratos dentro de cada local de inscrição: 2 idades × 2 × 2 sexos sintoma status × 4 locais (total de 32 estratos). Dentro de cada estrato foi utilizado um bloco randomizado de tamanho variável para esse estrato. Depois de um estudo de inscrição informações sobre o assunto foi celebrado um banco de dados levando a uma atribuição central automática de raio-x ou placebo braços no peito.

A radiografia de tórax Procedimento

Os pacientes randomizados para o braço de triagem recebeu uma vista frontal PA radiografia de tórax padrão. Os fatores técnicos foram 125 kVp, 1.60 Más, 500 ms, sensores AEC esquerda e direita, 72 “SID. A dose de radiação para o paciente é de 20 millirems para a visão frontal. A imagem foi então enviado eletronicamente para ser arquivados e de uma estação de leitura PACS dedicado para interpretação. A mesma imagem foi enviado simultaneamente para um servidor DAC onde a imagem foi processada e regiões de interesse foram marcados. O raio-x processados-CAD estava disponível para revisão dentro de segundos. A versão CAD utilizado foi OnGuard 5.0 (Riverain Medical).

Os doentes aleatorizados para o grupo de controle foram introduzidas para um quarto CXR e colocado contra a unidade de raio-x. A luz objetivo foi posicionado corretamente e um som de clique ocorreu quando o técnico em radiologia iniciou o placebo raio-x, no entanto nenhuma exposição foi acionado e foi obtida nenhuma imagem.

Radiografia de tórax Interpretação

radiografias de tórax foram interpretadas por especialistas em radiologia torácica. O radiologista li pela primeira vez o caso sem e depois com a ajuda de CAD. O relatório do radiologista incluídos os resultados de leitores e recomendações de acompanhamento. Se o radiologista não encontrou um achado acionável e não recomendou follow-up para o sujeito, em seguida, as imagens foram lidos por um segundo radiologista peito. Esta segunda leitura foi cegado com a primeira interpretação. As interpretações foram registrados eletronicamente em um banco de dados seguro. Indivíduos submetidos a uma radiografia de tórax e foram encontrados para ter um achado acionável sobre a radiografia de tórax por um dos radiologistas foram enviados um relatório dos resultados via correio certificado. Um achado acionável foi definida como qualquer conclusão o radiologista sentiu exigiria uma avaliação adicional ou acompanhamento. Se o radiologista peito parecia um achado necessário apenas radiografia de tórax follow-up na marca de 1 ano, uma carta não foi enviada.

Indivíduos com resultados acionáveis ​​que foram enviados uma carta foram telefonou notificação depois escrito para responder a qualquer perguntas o assunto tinha, e para encorajar uma visita de acompanhamento com um médico de cuidados primários ou pneumologista. As recomendações do radiologista não foram mandatados para o médico do sujeito; ao invés, os indivíduos e seus médicos juntos determinou o plano de testes e tratamento de acompanhamento, conforme apropriado.

O rastreio anual, Follow-up e coleta de dados

Os sujeitos do estudo foram a receber anual procedimentos de triagem no seu grupo atribuído para um total de 3 telas de incidentes. O processo para estas telas anuais foi como descrito acima para a primeira tela. Follow-up com a coleta de dados foi continuar por pelo menos 5 anos. Dados foi a recolher ao longo do estudo, através do preenchimento de formulários de estudo e /ou telefonemas diretos em intervalos de 6 meses.

O formulário de base de dados recolhidos sobre a idade, raça, sexo, nível de escolaridade, situação de trabalho, renda faixa, anterior e condições médicas existentes, história familiar de condições médicas e exposições ocupacionais. A cada 6 meses, todos os pacientes completaram um formulário de acompanhamento e uma forma de utilização médica para capturar dados sobre consultas médicas nos últimos 6 meses. Se algum objeto de estudo relataram que foram diagnosticados com câncer de pulmão, foram obtidos seus registros médicos.

Uma forma de radiologia estava para ser concluída até o radiologista no peito na linha de base e os anos 1, 2 e 3. As informações coletadas incluíram o número de nódulos acionáveis, a sua localização, tamanho, contorno, forma, densidade não-calcificada e resultados notáveis.

Análise estatística

a redução do desenvolvimento de câncer em estágio avançado sintomática foi o ponto final primário. Assim, considerou-se prevalência cancro do pulmão e incidência na população em estudo, bem como a uma estimativa da capacidade de detectar nódulos pulmonares potencialmente representa o cancro do pulmão fase inicial com o sistema de raios-X de CAD no peito, no nosso cálculo do tamanho da amostra (Tabela 1). A prevalência de cânceres detectados exibidos em grupos de fumantes com 20 ou mais anos-maço é 1,06-2,03% [3]; esta gama provavelmente subestima a taxa de prevalência de verdade, porque a sensibilidade do rastreio é 1. Da mesma forma, a incidência anual relatada de cancro do pulmão é 0,5-1,4% [3]. Para o nosso cálculo de potência, foi utilizada uma taxa de prevalência de linha de base de 2% e uma taxa de incidência anual de 0,5%. Partimos do pressuposto de um câncer taxa de mortalidade anual não-pulmonar de 1,4% [6]. Com dois radiologistas treinados-bolsa interpretar os raios-X com CAD em sequência, assumindo uma sensibilidade de 0,85 para cada e independência, a sensibilidade estimada é de (0,85) + (0,15 × 0,85) = 0,978. Assumiu-se uma taxa muito baixa, de 1%, de sujeitos seria diagnosticada depois de imagiologia de seguimento e, assim, passaria por testes invasivos desnecessários. Assumiu-se uma taxa de mortalidade de 30 dias após a ressecção do pulmão de 2%, que foi maior do que a taxa da nossa instituição. Com 4000 indivíduos por braço do estudo que calculou que teríamos% de energia 90 para detectar uma redução no endpoint primário de 50% ou superior.

A incidência cumulativa observada de câncer de pulmão avançado sintomática, medido em eventos por pessoas-anos observado, era para ser comparadas entre os dois braços do estudo. A análise foi para ser levada a cabo a partir de uma perspectiva de intenção de tratar. Uma análise usando a idade estratificada de 65 como ponto de corte ea presença contra ausência de sintomas crônicos da linha de base era para ser usado. Uma análise similar foi a ser realizada para o cancro do pulmão específico e todas as causas de mortalidade.

A Cox modelo de riscos proporcionais foi para estar em forma para comparar os dois braços do estudo sobre o tempo desde a randomização até que a doença sintomática. Co-variáveis ​​deviam ser incluídos no modelo, tais como idade, sexo, raça, tabagismo, sintomas crônicos na apresentação, bem como local de inscrição. foi a aplicar um nível de significância de 0,05.

Duas análises intercalares, no final do ano 3 e no final do ano 4, foram planejadas. A análise final foi planejado para ocorrer no final do quinto ano. A “função de uso” da LAN e DeMets [7] foi a ser usado para gerar grupos sequenciais limites análogos aos limites de O’Brien e Fleming [8]. O método Lan-DeMets nos permite realizar análises ínterim em pontos de tempo de calendário especificados com base na proporção de eventos (o número total de eventos acumulados até ao final de cinco anos) que ocorreram no momento do olhar interino. O nível de significância global era para ser 0,05.

Para as análises atuais, as variáveis ​​contínuas foram comparadas entre os grupos utilizando t de duas amostras-testes, variáveis ​​ordinais foram comparadas utilizando um teste de duas amostras de Wilcoxon, e as variáveis ​​categóricas foram comparados utilizando testes de qui-quadrado ou exatas. A sensibilidade do CAD raio-x para identificar uma região de interesse no local de um nódulo acionável e no local de um câncer de pulmão posteriormente confirmada é relatado.

Resultados

A partir de Setembro 2008 a abril 2011 1.423 indivíduos foram incluídos e completou sua tela inicial. características Estudo participantes estão descritos na Tabela 2. Os sujeitos do estudo foram inscritos no estudo de 1-31 meses. 80,8% dos indivíduos têm o acompanhamento de dados aos 6 meses, 66,5% em 12 meses, de 38,5% em 18 meses, de 1,8% em dois anos ou mais além para um total de anos de acompanhamento 1.331,5 sujeitos. O fluxo de pacientes através do julgamento, até o ponto em que o estudo foi encerrado, está delineada na Figura 1. O ensaio foi interrompido precocemente, após relatório dos resultados do estudo NLST, por causa do tanto de recrutamento lento e uma determinação de que uma evolução do julgamento para uma comparação CAD radiografia de tórax para baixa dose CT tornou-se mais relevante.

a Tabela 3 resume a prevalência de triagem descobertas no braço blindado (710 indivíduos). Um total de 29 nódulos acionáveis ​​foram observadas em 29 pacientes no início do estudo. Em 11 destes, o radiologista sentiu que um ano f /u foi indicado e, assim, uma carta não foi produzido. Em 22 de 29 casos (75,9%) o nódulo foi visto pela primeira vez sem ajuda (11 por um leitor de e 11 por leitor de dois). Os restantes 7 foram vistos pela primeira vez com DAC (4 por um leitor de e 3 por leitor de dois). CAD identificou 19 dos 29 nódulos viáveis ​​(65,5%). A Tabela 4 resume as características de imagem dos nódulos acionáveis. Os identificados primeiro por CAD foram menos provável que seja sólido (p = 0,038) e tendeu a ser menor (NS). A avaliação desses nódulos acionáveis ​​incluiu uma tomografia computadorizada de tórax em 15 dos 18 pacientes que receberam uma carta. O nódulo accionável foi confirmado estar presente em 4 das 15 pacientes. Todos os 4 foram identificados pelo leitor 1 nu. Duas destas quatro foram também identificados por CAD. CT imagiologia identificou um nódulo adicional exigindo follow-up em 4 sujeitos. Dois dos nódulos acionáveis ​​passou a ser diagnosticado como câncer de pulmão. Ambos foram identificados sem a ajuda de leitor 1 e também tinha sido identificado por CAD. No total, a avaliação destes 18 nódulos incluiu 7 radiografia de tórax, 28 tomografias de tórax, 3 PET, 3 biópsias não-cirúrgicos, e 2 ressecções cirúrgicas. Um adicional de 90 indivíduos (12,6%) foram rotulados como tendo um granuloma com base na aparência radiografia de tórax do nódulo.

Na primeira rodada incidência de triagem (realizado em 929 de 1217 indivíduos elegíveis), um adicional de 6 nódulos viáveis ​​foram identificados. Todos os seis foram identificados sem ajuda, 2 por um leitor e 4 pelo leitor 2. CAD identificado 3 a 6. de 4 a 6 foram de 5-10 mm de diâmetro, 11-15 mm e 1, e os finais 30 mm. 2 tinha bordas irregulares e 4 suave. 4 eram redondos, um oval e um irregular. Dois dos nódulos foram sentidos para exigir um acompanhamento raio-x a um ano e, portanto, não desencadear uma carta. Um não recebeu imagens adicionais, outro resolvido no peito de raios-x de acompanhamento, um não foi visto na tomografia computadorizada de tórax, eo outro parecia ser uma área de fibrose focal na tomografia computadorizada de tórax.

A partir de abril 2011 4 indivíduos do grupo de controle foram encontrados para ter câncer de pulmão (2 espinocelular -1 fase 1A, 1 fase IIB, um estágio IV adenocarcinoma, e uma extensa carcinoma de pequenas células estágio), assim como os 2 indivíduos no braço de triagem ( 1 estágio IA adenocarcinoma, um estágio IB carcinoma de células escamosas). Após análise pelo Comité de Revisão Outcomes, havia três sintomáticos eventos avançados de câncer de pulmão; tudo ocorreu no braço de controle. Um sujeito teve um episódio agudo de dor nas costas vários dias após a randomização, um paciente relatou sintomas inicialmente atribuída a enfisema, DPOC e bronquite crónica no momento da randomização, em seguida, procurou tratamento médico 6 semanas após a randomização, e um paciente apresentou sintomas após 7 meses randomização. A incidência cumulativa de câncer de pulmão avançado sintomática foi de 0,42 casos por 100 pessoas-ano no grupo controle; não houve eventos no braço de triagem.

Discussão

O cancro do pulmão é uma doença ideal para um programa de rastreio. É de grande importância para a saúde pública, é detectável em uma fase pré-clínica, é um tratamento disponível para a doença fase inicial, e o tratamento é mais eficaz quando a doença é encontrada numa fase precoce. estudos controlados de triagem radiografia de tórax não mostraram uma redução na mortalidade específica por câncer de pulmão [2]. É possível que os cânceres de pulmão estágio primeiros são perdidas em imagens de raio-x, o que sugere um teste de rastreio mais sensível poderia ser mais bem sucedido. Isto foi confirmado pelos resultados da triagem de teste National Lung (NLST), demonstrando uma redução de 20% na mortalidade específica por câncer de pulmão naqueles que receberam rastreio reduzida dose de CT [9]. Problemas com CT rastreio incluem um elevado número de falsos positivos (pequenos nódulos pulmonares indeterminados) que exigem estreita vigilância e testes potencialmente invasivo para avaliar, dificuldade na determinação do risco da radiação recebida durante o teste, e o custo relativamente elevado do teste e avaliação dos seus resultados de [3] – [5]. O estudo aqui relatado foi projetado em uma tentativa de abordar algumas dessas preocupações. sistemas CAD radiografia de tórax pode melhorar a sensibilidade de raios-x de tórax padrão para a detecção de câncer de pulmão em estágio inicial, ainda não são susceptíveis de identificar os muito pequenos nódulos pulmonares benignos encontrados nos exames de tomografia computadorizada de tórax. A radiografia de tórax é menos caro e fornece uma dose muito menor de radiação do que TC de tórax. Neste artigo descrevemos o desenho do estudo do primeiro julgamento alguma vez randomizado, controlado por placebo do rastreio do cancro do pulmão usando um sistema de raio-x CAD peito. O objectivo primário do estudo foi o de haver uma redução no cancro da fase de pulmão avançado sintomática no grupo rastreado.

O objetivo de usar um sistema CAD é maximizar a sensibilidade de detecção de nódulos pulmonares pequenos dos leitores. O desafio com todos os sistemas CAD está realizando melhoria na sensibilidade enquanto minimizar o número de falsos positivos. Muitos relatórios de sistemas CAD CT do peito estão disponíveis na literatura. Sistemas relatados demonstraram precisão na identificação de nódulos pulmonares iguais ao de um radiologista experiente. A combinação do sistema CAD e o radiologista é mais preciso do que qualquer um sozinho [10], [11]. Há alguns sistemas CAD para radiografias de tórax. O sistema utilizado neste estudo melhorou ao longo do tempo. Em um estudo com várias versões do sistema, usando CT identificou pequenos nódulos pulmonares como o padrão-ouro, a sensibilidade dos sistemas melhorou de 44% com uma versão inicial de 64% com uma versão posterior. Ao mesmo tempo o número de falsos positivos caiu de 3,9 por 2,0 por imagem para imagem [12]. Quando usado em um estudo retrospectivo de vários tipos de leitores (leitores especialistas, radiologistas gerais e pneumologistas) sensibilidades dos leitores poderia ter melhorado em até 21%, se todos os verdadeiros resultados CAD positivos foram aceites. No grupo leitor especialista o número de falsos positivos não aumentou utilizando o sistema CAD [13]. No relatório atual 7 dos 35 nódulos acionáveis ​​encontrados no grupo rastreado foi identificado pela primeira vez pelo sistema CAD. Aproximadamente metade dos nódulos viáveis ​​foram identificados pelo segundo leitor após o primeiro leitor tinha determinado um nódulo accionável não existia. Ambos os cânceres de pulmão foram vistos pelo primeiro radiologista perito e o sistema CAD. Dos 15 nódulos acionáveis ​​identificados na rodada de prevalência que passou a tomografia computadorizada, 11 destes provou ser falsos positivos. Sete destes 15 foram identificados por DAC, assim, cinco dos quais eram falsos positivos. Os outros 2 foram cânceres. O número de cancros do pulmão identificadas era pequeno demais para fazer qualquer julgamento sobre o desfecho primário pretendido. Estes dados sugerem que os avanços na tecnologia CAD, além da versão utilizada, são necessários antes de um impacto da tecnologia poderia ser esperado, e que esses avanços poderiam ser um benefício significativo para a interpretação de raios-x do peito. A principal limitação do estudo foi o mais lento do que o recrutamento global esperado, deixando o estudo, sem poder suficiente para avaliar o objetivo principal no momento os investigadores decidiu encerrar e evoluir o estudo

.

Com o anúncio do NLST resultados, fomos confrontados com uma decisão sobre como proceder com o nosso teste de triagem. Era evidente que recrutar o número de indivíduos que o necessário para avaliar adequadamente o nosso resultado primário foi difícil no início, e que se tornaria muito mais difícil para se inscrever sujeitos a um ensaio clínico controlado com placebo de triagem radiografia de tórax CAD dadas as conclusões positivas da o NLST. Foi também aparente que todas as outras modalidades de rastreio teria de ser comparado com o benefício mostrado por CT rastreio peito, e que tal não seria possível com os recursos disponíveis para completar o ensaio. Como tal, decidimos permitir que o nosso julgamento a evoluir, a fim de ajudar a responder a algumas das perguntas restantes. Mais importante, nós terá como objectivo determinar se os avanços na imagiologia-ray peito CAD, e biomarcadores não-imagem pode evoluir o rastreio do cancro do pulmão através de uma melhor previsão de risco de câncer de pulmão, a identificação precoce, e caracterização. Para estes fins, mudamos o protocolo de estudo a uma comparação transversal direta de CAD radiografia de tórax para CT dose de peito reduzida, e desenvolveu um biorrepositório. As imagens de raios-x digital de tórax irá ser capaz de ser armazenado, permitindo avanços em CAD e outras tecnologias para ser aplicada e em comparação com as imagens de CT ao longo do tempo. A nossa esperança é que até o final do período de estudo programas de rastreio do cancro do pulmão clínica será desenvolvido e aceito, permitindo que este grupo a ser seguido por longos períodos de tempo.

Outras Informações

A protocolo para este ensaio e apoiando lista de verificação CONSORT estão disponíveis como informação de apoio; veja Checklist S1 e Protocolo S1. O estudo foi financiado pelo Departamento de Ohio de Desenvolvimento, TECH 06-55. A fonte de financiamento não têm uma influência sobre o design do julgamento, análise de dados, ou decisão de publicar.

Informações de Apoio

Figura S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0059650.s001

(TIF)

Checklist S1.

lista de verificação CONSORT.

doi: 10.1371 /journal.pone.0059650.s002

(DOC)

Protocolo S1.

protocolo do estudo.

doi: 10.1371 /journal.pone.0059650.s003

(DOC)