Abstract

Fundo

Apesar de forte exposição ao arsénio foi mostrado para ser cancerígeno, a sua contribuição para a incidência de câncer de pulmão nos Estados Unidos não está bem caracterizado. Procurou-se determinar se as exposições de baixo nível ao arsénio visto em os EUA estão associados com a incidência de cancro do pulmão após o controle de possíveis fatores de confusão, e para avaliar a interação com o comportamento de fumar.

Metodologia

medidas de sedimentos fluxo de arsênico e concentração no solo obtidos a partir da Pesquisa Nacional geoquímica USGS foram combinados, respectivamente, com 2.008 BRFSS estimativas sobre a prevalência do tabagismo e 2000 Censo dos EUA de renda nível do concelho para determinar os efeitos desses fatores sobre a incidência de câncer de pulmão, como estimado a partir respectiva registros de câncer em todo o estado e o banco de dados SEER. A regressão de Poisson foi utilizada para determinar a associação entre cada variável e do condado-nível de incidência do cancro do pulmão idade-ajustada. ANOVA foi utilizado para avaliar os efeitos da interação entre covariáveis ​​

principais conclusões

níveis de sedimento de arsênico foram significativamente associados com um aumento de casos incidentes de câncer de pulmão (

P 0,0001). Esses efeitos persistiram após o controle de tabagismo e renda (

P Art 0,0001). Do outro lado os EUA, a exposição ao arsénio pode contribuir para até 5.297 casos de câncer de pulmão por ano. Houve também uma interação significativa entre os níveis de exposição ao arsênico e prevalência do tabagismo (

P Art 0,05).

Conclusões /Significado

Arsénio foi significativamente associada com taxas de incidência de câncer de pulmão em os EUA após o controle de tabagismo e renda, indicando que a exposição de baixo nível ao arsénio é responsável por casos de câncer em excesso em muitas partes da prevalência do condado de fumar US Elevated reforçou a associação entre a exposição ao arsênico e taxa de incidência de câncer de pulmão, um efeito inédito em um nível populacional

Citation:. Putila JJ, Guo NL (2011) Associação de exposição ao arsênico com Lung Cancer Incidence Preços nos Estados Unidos. PLoS ONE 6 (10): e25886. doi: 10.1371 /journal.pone.0025886

Autor: John D. Minna, Univesity of Texas Southwestern Medical Center em Dallas, Estados Unidos da América

Recebido: 07 de abril de 2011; Aceito: 12 de setembro de 2011; Publicação: 07 de outubro de 2011

Direitos de autor: © 2011 Putila, Guo. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo é apoiado pelo National Institutes of Health (NIH) /National Library of Medicine (NLM) R01LM009500 (PI: Dr. Guo) e Centro NIH /Nacional de investigação Recursos (NCRR) P20RR16440 e Supplement (PD: Dr. Guo). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Arsénio tem sido associada a vários tipos de câncer, incluindo pulmão, bexiga, rim, fígado e câncer de pele em numerosos ocupacional, epidemiológicas e estudos experimentais [1] – [3]. Estudos em Chile, Taiwan e Bangladesh têm estabelecido uma clara associação entre arsênio e câncer de pulmão. Enquanto algumas áreas de os EUA têm níveis comparáveis, a concentração de arsénio na água para beber é, em geral, muito mais baixa. Fumar também é altamente prevalente em muitas áreas de os EUA e é sem dúvida a principal causa de câncer de pulmão. O fumo do tabaco em si também contém arsênio [4]. No entanto, é claro que efeito a exposição crônica de baixo nível de arsénio tem sobre as taxas de incidência de câncer de pulmão no independente dos EUA e em conjunto com o tabagismo em nível populacional.

compostos de metais pesados ​​como arsênio são mais comumente introduzido no o abastecimento de água através de depósitos que ocorrem naturalmente, mineração, ou outras perturbações causadas ao solo, que são considerados para ser uma das principais fontes de exposição a metais pesados ​​fora de fumar e ambientes ocupacionais. Enquanto alguns alimentos podem conter baixos níveis de arsénio, as formas orgânicas não são tão tóxicas como as formas inorgânicas encontradas na água do solo e beber [5], tornando a exposição através da água de beber a avenida principal para reduzir a exposição da população.

arsênico representa um dos maiores riscos de câncer de qualquer dos contaminantes comuns de água potável, com qualquer nível de arsénio produção de 10 a 100 vezes mais casos de câncer em comparação com um nível semelhante de outros contaminantes [6]. Além disso, há evidências convincentes de que existe um limiar biológico em que o arsénio deixa de ser carcinogénico [6], [7], levantando a possibilidade de que mesmo concentrações baixas podem ter um impacto significativo sobre a incidência de cancro. Exposição a ambos os arsênio e tabaco cancerígenas ter sido visto a conferir um maior risco de cancro do que a exposição a um ou outro de forma isolada em um ambiente ocupacional [8]. A sinergia entre os mecanismos de tabaco e carcinogênese metal pesado pode levar a muitas pessoas em risco considerável excesso, mesmo em níveis normalmente aceitáveis ​​de contaminação.

Este estudo procurou determinar a relação entre as concentrações de arsénio no solo e as taxas de incidência de câncer de pulmão em os EUA, e para elucidar a contribuição deste metal pesado para as taxas de câncer de pulmão independente e em conjunto com o tabagismo. renda condado médio será usado como uma medida substituta para a situação socioeconômica, como renda e educação têm sido vistos para influenciar as taxas de incidência de câncer de pulmão em outros estudos com dados semelhantes [9].

Métodos

Fontes de dados

os casos individuais de pacientes para a Califórnia, Connecticut, Iowa, Kentucky, Louisiana, Nova Jersey, Novo México e Utah foram obtidos a partir da Epidemiologia de Vigilância e resultados finais (SEER) do banco de dados do paciente [10]. Critérios de inclusão incluíram o pulmão ou brônquios como o local do tumor primário, os dados completos sobre a idade do paciente e do concelho de residência, e um diagnóstico entre 1996 e 2005. As taxas de incidência ajustadas por idade em nível de condado de Missouri, Ohio, West Virginia, e Pensilvânia foram obtidos a partir dos dados disponíveis publicados pelos respectivos departamentos de saúde por um período semelhante de tempo [11] – [14]. populações County utilizados em taxas de-padronização de idade e regressões de ponderação, bem como rendimentos condado medianos foram obtidos do Censo EUA 2000 (https://www.census.gov/main/www/cen2000.html). a prevalência do tabagismo em nível de condado foi calculado utilizando dados do Sistema de 2008 Fator de Risco Comportamental Vigilância (BRFSS) [15]. As concentrações de arsênio em sedimentos de corrente foram obtidos a partir da Pesquisa Nacional geoquímica USGS para os 12 estados incluídos na análise [16]. Os dados individuais de fontes separadas foram pareados por concelho e nome do estado ou código FIPS 5 dígitos para formar o conjunto final de dados utilizados nas análises. A Figura 1 mostra a área de estudo e os níveis medidos de arsénio por absorção atômica.

A área de estudo é delineado por um contorno em negrito. A imagem original é cortesia do US Geological Survey.

Idade Ajustado Lung Cancer Incidence Tarifas

Lung taxas de incidência de câncer para municípios com dados disponíveis de SEER foram estimados como uma média de dez anos a partir 1996-2005, quando disponíveis, como a escassa população de alguns municípios resultou em estimativas instáveis ​​de um só ano. as taxas de incidência do cancro do pulmão calculados a partir dos dados do SEER foram então diretamente para a população EUA 2000 utilizando a fórmula abaixo ajustada por idade: onde Rate

std é a taxa padronizada; Rate

crua é a taxa de não-padronizada; Pop

idade é a população idade-específica para cada faixa etária; e Pop

std é a população padrão total.

taxas ajustadas por idade de câncer de pulmão foram estimados ou publicados para um total de 12 estados composta de 757 municípios. Os estados escolhidos para inclusão representam uma amostra demograficamente, geograficamente, e geoquimicamente diversificada do território continental dos Estados Unidos. Prioridade para a inclusão foi dado para a região dos Apalaches e outras áreas com altos níveis de arsénio, a fim de capturar um amplo espectro de exposição.

Geoquímica dados

O nível médio de arsênio para cada condado era calculada com base na média de todas as medições de ponto individuais dentro de cada município. Várias técnicas analíticas foram usados ​​para medir os níveis de arsénio nos dados originais, incluindo a absorção atômica (AA) [17], Instrumental Neutron Análise de Ativação (INAA) [18], e de plasma indutivamente acoplado-espectrometria de emissão atômica 40 (ICP40) [19] métodos. Estes métodos oferece excelente cobertura da área de trabalho, e, portanto, os dados destas três fontes foram utilizados na análise. medições de arsénio foram expressos em termos de partes por milhão (ppm). O nível de exposição média condado foi ponderado pela sua população do condado em análises subsequentes.

Fumo dados

prevalência do tabagismo County foi calculado como uma porcentagem dos entrevistados idade de 18 anos ou mais de idade que relataram ter fumado mais de 100 cigarros em sua vida. Como os municípios com menos de 30 respostas não estavam disponíveis nos dados da pesquisa, muitos dos condados escassamente povoadas foram excluídos dos modelos ajustados para fumar.

Análise de Regressão

A primeira análise procurou determinar a influência dos níveis de exposição de arsénio na incidência de câncer de pulmão em os EUA, e a persistência destes efeitos após o controle de possíveis fatores de confusão. A associação entre cada contaminante e câncer de pulmão incidência foi avaliada por meio de regressão de Poisson, a fim de reflectir a taxa de incidência anual como uma medida de contagem. modelos de regressão de Poisson o logaritmo natural do resultado, nesse pulmão taxa de incidência de câncer de caso (Lung

inc), como uma função linear de

n

preditores (

x

1 … x

n

), cada um multiplicado por um coeficiente (

β

) estimada pelo método de máxima verossimilhança, além de um termo de erro (e

erro):

Arsénio foi avaliada em um modelo como o único preditor, e em um modelo de controle para a prevalência de tabagismo e renda condado médio expresso em milhares de dólares. As análises sobre os níveis de arsénio foram capazes de ser ponderadas pela população do concelho para a conta para a variação do tamanho do município e densidade populacional. Análises de regressão foram realizadas utilizando a função ‘GLM’ com o pacote de software

R

2.11.0.

Análise ANOVA

A segunda análise examinou as interações bidirecionais entre os preditores utilizado na análise de regressão, ou seja, a exposição heavy metal, tabagismo e renda do município mediana. As interações entre as variáveis ​​no modelo ajustado foram avaliados através de análise de variância de acordo com a fórmula-padrão em que a soma entre os grupos de erro ao quadrado (SS

A) é dividido pela soma do erro quadrado dentro do grupo (SS

s /a).

a resultante

F

estatística (

F

), juntamente com os graus de liberdade (DF), em seguida, denota o nível de significância da diferença entre grupos tendo em conta a variação dentro dos grupos. Com exceção da prevalência do tabagismo, que era mais ou menos normal, os co-variáveis ​​foram-média centrada para reduzir a multicolinearidade [20] e log-transformados para se adequar melhor a distribuição normal antes de ser agrupados em quartis. ANOVA modelos utilizados valores quantificados de concentração de arsénio, a prevalência de tabagismo e renda mediana. Lung incidência de câncer foi não transformada, mas os resultados são apresentados como log-transformados nas figuras para simplificar a interpretação das interações.

dados primários e códigos fonte

Com excepção da dados de BRFSS e SEER primária, todos os códigos de dados e de código utilizados nas análises são fornecidos no suplemento online “Arquivos de S1, S2, S3 e S4”, disponível no site da revista. Os dados fumadores podem ser encontradas no site do BRFSS (https://www.cdc.gov/brfss/technical_infodata/surveydata/2008.htm). O condado taxas de incidência do cancro do pulmão nível agregado, os níveis de exposição e co-variáveis ​​estão incluídos os arquivos complementares, juntamente com uma breve explicação do código relevante.

Resultados

Associação entre Arsénio e câncer de pulmão em os EUA regressão

Poisson na taxa de incidência de câncer de pulmão condado ajustada por idade mostrou uma correlação positiva significativa com os níveis de arsénio (

B

= 0,0045,

P Art 0,0001) sem ajuste para o tabagismo ou a renda do condado médio nos 742 municípios com dados disponíveis. A associação entre a concentração de arsênio e câncer de pulmão permaneceu significativa após o ajuste para as taxas de tabagismo e renda do município mediana (

B

= 0,0039,

P Art 0,0001) em todo 585 municípios (Tabela 1). O tabagismo foi positiva e significativamente associada com a incidência de câncer de pulmão nas análises de regressão (

P Art 0,0001), confirmando ainda que o tabagismo é um forte fator de risco da incidência de câncer de pulmão em os EUA, mesmo quando comparado com outro risco factores. renda condado mediana foi negativa e significativamente associada com a incidência (

P Art 0,0001), indicando que o rendimento mais elevado foi associado com taxas de incidência de câncer de pulmão reduzidos em os EUA Tomados em conjunto, estes resultados demonstram que o aumento da exposição ao arsénio contribuiu a taxas de incidência de câncer de pulmão mais elevados em os EUA, independentemente de tabagismo e nível socioeconômico.

na análise conjunta de exposição ao arsênico e tabagismo (Tabela 1), um aumento de 1 ppm de concentração de arsênio na solo foi associado com um aumento de 0,4% na taxa de incidência do cancro do pulmão (OR: 1,004, IC 95%: [1,004-1,004]). Dado um aumento de 1% na prevalência de tabagismo, a taxa de incidência do cancro do pulmão da área de estudo aumentou 6,06 vezes (IC 95%: [6.059, 6,064]).

Para o arsénio, a diferença nas taxas de incidência de câncer de pulmão devido de metais pesados ​​entre os quantis maior e menor exposição é assim de 5,3% (Tabela 2). Em nível nacional, o impacto é enorme. Usando uma taxa de incidência média do cancro do pulmão de 62,5 casos por 100.000 pessoas por ano, os coeficientes do modelo de exposição de heavy metal desenvolvidos nas amostras estaduais 12 indicaria que toda a exposição aos Estados Unidos ao arsénio pode contribuir para até 5.297 casos de câncer de pulmão por ano, quando representando diferentes níveis de exposição.

ANOVA análise das interações entre a exposição ao arsênio, tabagismo e SES

o teste ANOVA para interações foi realizada nos dados de média-centrado e log-transformados . A interação entre arsênico e prevalência do tabagismo foi limítrofe significativa (

P

= 0,0611) quando se comparam quantiles no modelo ajustado apenas para a prevalência de tabagismo (Figura 2, à esquerda). Quando ajustado para ambos prevalência do tabagismo e renda mediana da interação tornou-se significativa (

P

= 0,0475; Figura 2 e Tabela 3). A interação entre arsênico e SES não foi significativa (

P

= 0,069), e nenhuma tendência clara foi observada a partir do maior para o menor quartis de rendimento.

A figura da esquerda mostra a associação sem ajuste para renda mediana concelho, bem como o direito a mesma associação após o ajuste para a renda do condado mediana. O tamanho dos pontos é proporcional à população. As áreas sombreadas delinear o intervalo de confiança de 95% para o modelo ajustado, com a inclinação de cada linha de regressão e

P

-Value para a ANOVA correspondente listado na Tabela 3.

a Figura 2 mostra as encostas resultante de uma regressão de Poisson quando os dados foram divididos em quantiles separados por fumar prevalência para ambos (direita) modelos ajustados não ajustados (à esquerda) e. O aumento da inclinação da linha da menor quantil fumar ao maior quantil indica que, de prevalência de tabagismo aumenta, a associação entre a exposição ao arsênico ea incidência de câncer de pulmão fortalece. Os valores-P sobre as figuras são tomadas a partir do respectivo ANOVA análises para os modelos ajustados e não ajustados, com a Beta (

β

) Coeficientes de ser tomadas a partir da regressão entre a incidência de câncer de pulmão e exposição ao arsênico específicas para um determinado quantil de fumar. Análise da interação entre tabagismo e concentração de arsénio mostraram um claro aumento, mas insignificante na força da associação entre o arsênico ea incidência de câncer de pulmão com um aumento na prevalência de tabagismo (Figura 2, à esquerda). Este efeito tornou-se estatisticamente significativa após o controle de renda média (Figura 2, à direita). Também é notável que muitos dos municípios com as maiores associações são escassamente povoadas e pode representar uma população já medicamente abrangidos.

Appalachian subconjunto

Virgínia Ocidental e Kentucky, dois estados que formam o núcleo do a região dos apalaches, têm taxas de incidência do cancro do pulmão consistentemente mais elevados do que a média nacional. Para testar ainda mais a relação entre a exposição ao arsênio, tabagismo e câncer de pulmão, estes dois estados foram comparados aos municípios em outros estados sobre as métricas consideradas na regressão e ANOVA análises para determinar se as tendências vistas no nível do concelho na EUA realizada verdade para esses estados. A

t

-teste da concentração do condado-nível de arsénio mostrou que municípios da WV e KY tinham níveis significativamente mais elevados de arsênico do que os outros países no resto do os EUA sob consideração (

P

= 0,015). a prevalência do tabagismo em nível de município para WV e KY foi significativamente maior que outros estados considerados (

P Art 0,0001), enquanto a renda média foi significativamente menor (

P Art 0,0001). A taxa de incidência de câncer de pulmão também foi significativamente maior para WV e KY do que outros estados (

P Art 0,0001). Estes resultados estão resumidos na Figura 3. A análise de resíduos mostrou que os residuais para condados em Kentucky e Virgínia Ocidental foram aproximadamente normalmente distribuído em torno de zero (Figura 4, à esquerda), indicando que o ajuste do modelo com os dados nacionais poderia explicar a incidência de câncer de pulmão alta taxa observada em WV e KY. Notavelmente, alguns municípios neste subgrupo teve comparativamente baixos níveis de arsénio, mas manteve uma elevada taxa de incidência (Figura 4, à direita); no entanto determinar a razão para isto é para além do âmbito desta análise. No geral, estes resultados indicam que a taxa de incidência maior de câncer de pulmão em WV e KY está fortemente associada com maior exposição ao arsênico e prevalência do tabagismo, bem como menor renda nesses estados. O modelo apresentado neste estudo poderia ser usado para explicar uma parte das disparidades de saúde, especificamente maior incidência de câncer de pulmão, na região dos Apalaches.

arsénio exposição está listado como concentração em partes por milhão (ppm), a renda como milhares de dólares, taxa de incidência de incidência anual de câncer de pulmão por ano por 100.000 pessoas, o tabagismo como a percentagem de adultos que têm vida útil de fumar auto-referida. Asteriscos (*) indicam significância estatística em

P

. 0,05 no unpaired

t

-test

A linha sólida representa a associação estimado entre arsênico e pulmonar incidência de câncer em toda a amostra, com o sombreado cinzento que representa o intervalo de confiança de 95% para a estimativa.

Discussão

Este estudo concluiu que o arsênico foi um preditor significativo do concelho taxa de -level câncer de pulmão incidência em os EUA, e que esses efeitos persistiram após o controle da composição etária da população, a prevalência de tabagismo e renda mediana. Houve uma clara interação entre comportamentos de fumar e de exposição ao contaminante arsênico, que é observável no nível da população nacional. Áreas que tiveram uma prevalência maior tanto fumar e aumento de exposição ao arsênico tinha um excesso de casos de câncer de pulmão além do que o atribuído a um ou outro fator, embora a presença de outros fatores não medidos pode atenuar essas estimativas. Isso corrobora descobertas anteriores em ambientes profissionais que ainda não eram vistas nesta escala [8], e está em linha com mecanismos propostos de heavy metal e carcinogenicidade do tabaco. Estes resultados indicam que o efeito total da exposição ao arsénio na carga populacional de câncer de pulmão pode ser maciçamente subestimado devido à difusão do tabagismo e outros usos do tabaco na população dos EUA.

Os resultados desta análise indicam que a relação entre as concentrações de arsénio no solo e a incidência de câncer de pulmão em os EUA é, em grande medida linear e que, excluindo fatores de confusão, uma estimativa razoável do excesso de incidência devido ao aumento da exposição ao arsénio pode ser calculado para uma determinada área geográfica. Referindo-se a Figura 1, as áreas com altos níveis de arsênico, tais como os que aparecem em rosa ( 14,525 ppm) poderia atribuir um aumento de 3,96% na taxa de incidência de câncer de pulmão, devido ao arsénio, quando comparado a uma área com um nível mais moderado, como esses municípios que aparecem em azul (4,374-4,752 ppm). Mesmo um nível mais moderado, como áreas mostradas em amarelo (6,929-7,496 ppm) poderia atribuir um aumento de 1,04% na incidência de câncer de pulmão ao arsénio, quando comparado com as mesmas áreas azuis.

Como a contaminação da água potável fornecimento por metais pesados ​​podem afectar toda a população de uma área geográfica, o impacto do mesmo um pequeno aumento na contaminação pode ser bastante forte em termos do número total de casos de excesso quando grandes populações são afectados. Por exemplo, municípios Beaver, Greene, e Washington ao longo da borda ocidental da Pensilvânia tem um elevado nível de arsênico, como que vão do rosa ao amarelo, quando comparado com Centre, Mifflin, Perry, e condados Juniata no centro do Estado, cujo níveis de arsénio variam de baixa (cinza) a moderada (azul). A taxa de incidência de câncer de pulmão nos condados ocidentais é concordante maiores do que aqueles nos condados centrais (77,4 vs 61,7 por 100.000), uma disparidade que é provavelmente devido, pelo menos em parte, à exposição ao arsênico e em concordância com o modelo estimado em nível nacional . Dada a população dos condados ocidentais, os níveis de arsénio elevados pode contribuir para até 28 casos de câncer de pulmão por ano só na área.

No entanto, existem uma série de limitações para este estudo. A primeira é que o design é ecológica e esses resultados por si só não pode inferir uma associação no nível individual. A segunda é que os níveis de contaminantes são derivados a partir de medições de sedimentos do solo, e na medida em que estes contaminantes entrar no abastecimento de água potável varia dada a quantidade de perturbação do solo, a confiança em águas subterrâneas, e o tipo e grau de filtração ou purificação realizada em a água antes do consumo. O terceiro é que o modelo não leva em conta o efeito da exposição ocupacional ao arsênico ou outras substâncias cancerígenas que foram vistos a representar um risco aumentado de câncer de pulmão. No entanto, como o tabagismo é o contribuinte mais comum a carcinogênese de pulmão e de água potável é uma das fontes mais comuns de exposição ambiental elevada para metais pesados, não é esperado que a exposição ocupacional a metais pesados ​​ou outros compostos conhecidos por causar câncer de pulmão seria viés os resultados tendo em conta a dimensão das unidades de estudo em relação ao número de indivíduos expostos. Enquanto as emissões de veículos têm sido mostrados para ser um contributo significativo para incidência de câncer de pulmão [21], a exposição a ambos os metais pesados ​​e poluentes transportados pelo ar em concerto não está bem caracterizada em termos do seu efeito sobre a incidência de câncer de pulmão.

porque fumar dados não foi completa para os municípios com baixa densidade populacional que podem ter taxas de tabagismo mais elevadas [22], [23], a prevalência do tabagismo usado nos modelos ajustados é provável uma sub-representação da verdadeira prevalência nacional. O tempo de exposição é provável um fator chave no desenvolvimento do câncer. Isso, provavelmente, enviesar a associação entre exposição a metais pesados ​​e taxa de incidência para o nulo, como pessoas que se deslocam para ou de áreas de alta exposição seria mal classificados quanto ao seu nível de exposição. O trabalho futuro irá considerar outras importantes fontes de incidência de câncer de pulmão, como a qualidade do ar, tais como avaliações realizadas pela Agência de Proteção Ambiental dos EUA (https://www.epa.gov/ttn/atw/nata1999/tables.html), e mais medidas refinadas de comportamentos fumadores a nível individual e medições de exposição a metais pesados, tais como aqueles encontrados nos dados do NHANES [24].

os resultados mostram que a exposição ambiental ao arsénio pode ter um efeito significativamente maior incidência de câncer de pulmão que o anteriormente esperado em os EUA Apesar da concentração relativamente baixa de arsênio em comparação com outras áreas fora os EUA, parece que os níveis comumente presentes na área de estudo ainda representam um risco significativo que é mensurável sobre o nível populacional. Além disso, a prevalência do nível da população de fumar aparece para reforçar o efeito que a exposição de arsénio tem sobre a incidência do cancro do pulmão, resultando em um excesso de casos de câncer de pulmão incidente em áreas com altos níveis de exposição ao arsênico e tabagismo. Este efeito foi inédita em um grande nível da população em os EUA, e corrobora muitos dos estudos moleculares e ocupacionais feito sobre este tema. A sinergia observada entre arsénico e uso de tabaco pode resultar em excesso de risco em indivíduos com altos níveis de exposição tanto para arsênio e tabaco cancerígenas.

Informações de Apoio

arquivo S1.

Os dados de exposição primários recuperados em 2009 está incluído no arquivo “geochem.txt”.

doi: 10.1371 /journal.pone.0025886.s001

(TXT)

S2 Arquivo.

O

R código fonte

está incluído no “codes.txt fonte”.

doi: 10.1371 /journal.pone.0025886.s002

(TXT)

S3 Arquivo.

análises detalhadas neste estudo estão incluídos na “Documentation_As.doc”.

doi: 10.1371 /journal.pone.0025886.s003

(DOC)

S4 Arquivo.

As taxas de incidência de câncer de pulmão nível do concelho agregados, os níveis de exposição e co-variáveis ​​estão incluídas na “county_level_data.csv”.

doi: 10.1371 /journal.pone.0025886.s004

(CSV)

Reconhecimentos

Os autores gostariam de agradecer ao Dr. Alan Ducatman para discussão pensativo em exposição Chromium, e Drs. Anoop Shankar e Jim Denvir para aconselhamento sobre desenho do estudo e análise. Agradecemos a ajuda de Ms. Ying-Wooi Wan e Ms. Juan Feng na validação dos resultados.