Abstract
Objectivo
Para comparar as características patológicas e sobrevivência resultados em diferentes subgrupos de idade? pacientes de jovens com câncer de cólon.
Métodos
Usando Vigilância, Epidemiologia e resultados finais (SEER) dados de base populacional, foram identificados 2.861 pacientes jovens com câncer de cólon diagnosticados entre 1988 e 2005 tratados com a cirurgia. Os pacientes foram divididos em quatro grupos: Grupo 1 (abaixo de 25 anos), grupo 2 (26-30 anos), grupo 3 (31-35 anos) e grupo 4 (36-40 anos). Foram obtidos dados de sobrevivência específicos de câncer de cinco anos. métodos de Kaplan-Meier foram adotadas e os modelos de regressão de Cox multivariados foram construídos para a análise dos resultados de sobrevivência a longo prazo e fatores de risco.
Resultados
Houve significativamente diferente entre os quatro grupos na classificação patológica, tipo histológico, estágio AJCC, padrão atual (≥12 gânglios linfáticos recuperação), número médio de linfonodos analisados e linfonodos positivos (p 0,001). A sobrevida causa específica 5 anos foi de 71,0% no grupo 1, 75,1% no grupo 2, 80,6% no grupo 3 e 82,5% no grupo 4, que teve diferença significativa tanto na análise univariada (P = 0,002) e multivariada (P = 0,041).
Conclusões
pacientes jovens com câncer de cólon em idade 18-40 anos são essencialmente um grupo heterogêneo. Os doentes em 31-35 anos, 36-40 subgrupos têm características clínico-patológicas mais favoráveis e melhor sobrevida específica por câncer do que abaixo de 30 anos
Citation:. Li Q, Zhuo C, Cai G, H Zheng, Li D, Cai S (2014) características patológicas e sobrevivência resultados de pacientes jovens com cancro do cólon Operable: são homogênea? PLoS ONE 9 (7): e102004. doi: 10.1371 /journal.pone.0102004
editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, Estados Unidos da América
Recebido: 23 Abril de 2014; Aceito: 13 de junho de 2014; Publicação: 08 de julho de 2014
Direitos de autor: © 2014 Li et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Data Availability:. O autores confirmam que todos os dados subjacentes às conclusões estão totalmente disponíveis sem restrições. Todos os pacientes informações estão disponíveis no banco de dados do SEER:. https://seer.cancer.gov/data/citation.html
Financiamento: Este estudo foi apoiado por subsídios da National Science Foundation Natural da China (Sem . 81001055; 81101586), Xangai Programa Pujiang (No. 13PJD008), Pesquisa Nacional de alta Tecnologia e do Programa de Desenvolvimento (Programa 863, No. 2012AA02A506) e Xangai Programa Shenkang (No. SHDC12012120). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
O câncer colorretal (CRC) em tenra idade é uma questão tópico em oncologia, por muitas razões. Em primeiro lugar, o aumento acentuado no número de pacientes jovens com CRC diagnosticados nas últimas décadas relatados em vários países. O Relatório Anual de 2010 à Nação sobre o Câncer celebrado um declínio constante na incidência de CRC nos EUA [1]. Em nítido contraste com as tendências globais, a incidência de CRC em pacientes jovens parece estar a aumentar [1], [2], [3] incidência .A da doença, considerando-se pacientes com idade entre 20-40 anos de idade aumentou em 17% durante o período entre 1973 e 1999 [2]. Além disso, o prognóstico da CRC em pacientes jovens permanece muito controvérsias. Maioria dos estudos na literatura utilizaram a idade de corte de 40 anos para designar um jovem pacientes com CRC [3], [4], [5], [6], [7]. Vários estudos têm relatado pior prognóstico em pacientes jovens com CRC [6], [8], [9]. Nosso estudo anterior e alguns outros autores demonstraram pacientes jovens com câncer colorretal tratados com cirurgia parecem ter uma taxa mais elevada de câncer específica sobrevivência (CSS) do que os idosos [7], [10], [11]. Para tenra idade é uma característica inerente de subgrupos etárias mais amplas com potencial heterogeneous.In Neste estudo, nós atualizamos nossa informação anterior sobre pacientes jovens com câncer de cólon (CC) e decidiu avaliar quatro subgrupos de pacientes de acordo com quatro faixas etárias diferentes, abaixo de 25 anos, 26-30 anos, 31-35 anos e 36-40 anos. Objetivo deste estudo foi analisar características clínicas e biológicas e CSS destes quatro grupos etários de pacientes jovens (abaixo de 40 anos) com CC após a ressecção cirurgia na Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) dados de base populacional.
pacientes e Métodos
os pacientes
o SEER cancer Statistics Review (https://seer.cancer.gov/data/citation.html), um relatório sobre o câncer mais recente estatísticas de incidência, mortalidade, sobrevivência, prevalência e risco de vida, é publicado anualmente pela Análise de dados e Interpretação Branch of the National Cancer Institute, MD, e EUA. O banco de dados SEER atual é composto por 17 registros de câncer de base populacional que representam aproximadamente 28% da população nos Estados Unidos. Os dados do SEER não contêm identificadores e estão disponíveis ao público para estudos de epidemiologia à base de câncer e análise de sobrevivência [10], [12], [13], [14].
Casos de CC invasiva (C18.0 -19.9) diagnosticados entre 1988 e 2005 foram extraídos do banco de dados do SEER (SEER * Stat 8.1.2) de acordo com as classificações do site Recode. tipo histológico foram limitados ao adenocarcinoma (8150/3, 8210/3, 8261/3, 8263/3), adenocarcinoma mucinoso (8480/3), e carcinoma de células anel de sinete (8490/3). Somente os pacientes com idade entre 18 e 40 anos e que é CC foi um único tumor primário foram incluídos no estudo atual. Os pacientes diagnosticados após 2006 foram excluídos para garantir um adequado tempo de seguimento. Outros critérios de exclusão foram os seguintes:. Ausência de linfonodos (LNs) examinou patologicamente, metástases à distância síncronas
Este estudo foi baseado nos dados disponíveis ao público a partir do banco de dados do SEER e que teve obteve a permissão para acessar esses dados de pesquisa (Referência: 12768-Nov 2012). Não incluía a interação com seres humanos ou usar informações de identificação pessoal. O estudo não exigem o consentimento informado e foi aprovado pelo Conselho de Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China.
A análise estatística
Idade, sexo, raça, extensão da invasão do tumor primário comentário , o número total de linfonodos examinados, número de linfonodos envolvidos, grau histológico, o tempo de sobrevivência e morte específica do cancro do cólon causas (CCSS) foram extraídos do banco de dados do SEER. Todos os casos foram reestadiados de acordo com os critérios descritos no American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (7ª edição, 2010). E os pacientes jovens com CC foram divididos em quatro subgrupos de acordo com quatro faixas etárias diferentes: grupo 1 (abaixo de 25 anos), grupo 2 (26-30 anos), grupo 3 (31-35 anos) e grupo 4 (36-40 anos ). O objectivo primário do estudo foi CCSS que foi calculado a partir da data do diagnóstico até a data da morte específica por câncer. Mortes atribuídas à CC de interesse são tratados como eventos e mortes por outras causas são tratados como observação censurada. As curvas de sobrevida foram gerados usando estimativas de Kaplan-Meier, as diferenças entre as curvas foram analisadas pelo teste log-rank. modelos de regressão multivariada de Cox foram construídos para análise dos fatores de risco para os resultados de sobrevivência. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o pacote de software estatístico SPSS para Windows, versão 17 (SPSS Inc, Chicago, IL). A significância estatística foi fixado em dois lados P . 0,05
Resultados
As características dos pacientes
Foram identificados 2.861 pacientes jovens elegíveis com CC no banco de dados do SEER durante o estudo de 18 anos período (entre 1988 e 2005), que incluiu 171 pacientes no grupo 1 (abaixo de 25 anos), 375 pacientes do grupo 2 (26-30 anos), 773 pacientes no grupo 3 (31-35 anos) e de 1542 pacientes do grupo 4 (36-40 anos). Havia 1.529 (53,4%) do sexo masculino e 1.332 (46,6%) do sexo feminino. A idade média foi de 36. O período médio de acompanhamento foi de 87 (IQR 59-134) meses. dados demográficos e as características patológicas estão resumidos na Tabela 1.
diferenças clínicopatológicos entre os quatro grupos
Quando comparado entre os quatro subgrupos, investigou-se que foram encontradas diferenças significativas entre a classificação patológica (mais pobre ou indiferenciação no grau no grupo 1, p = 0,002), tipo histológico (câncer mais mucinoso /anel de sinete no grupo 1, p 0,001), estágio AJCC (mais estágio III no grupo 1, p = 0,002), padrão atual (mais casos com ≥12 linfonodos dissecados no grupo 1, p = 0,002). O número médio de LNs examinado e LNs positivos foram 24,21 e 3,07 no grupo 1, 20,32 e 2,62 no grupo 2, 19,45 e 2,27 no grupo 3, 18,50 e 1,90 no grupo 4, respectivamente. Todos eles tiveram diferença estatística (p 0,001). No que diz respeito ao ano de diagnóstico (p = 0,154), sexo (p = 0,284) e raça (p = 0,792), não houve diferenças significativas entre os quatro grupos foram encontrados. A diferença na mediana vezes seguir-se, que é um reflexo da experiência de sobrevivência destes quatro grupos, também teve diferença estatística (p 0,001). (Tabela 1)
Impacto da idade sobre os resultados de sobrevivência em pacientes jovens com CC
O CCSS em 5 anos foi de 71,0% no grupo 1, 75,1% no grupo 2, 80,6% no grupo 3 e 82,5% no grupo 4, que teve diferença significativa no teste de log-rank univariada (P = 0,002) (Fig. 1). Além disso, raça Africano (P = 0,019), o grau do tumor pobre ou indiferenciação (P 0,001), o câncer mucinoso /anel de sinete (P 0,001), maior palco AJCC (P 0,001) e menor número de linfonodos dissecação (p 0,001) foram identificados como fatores de risco para pior sobrevida na análise univariada (Tabela 2). Quando a análise multivariada com regressão de Cox foi realizada, convencemos os seguintes cinco fatores como fatores prognósticos independentes (Tabela 3). Estes incluíram idade (grupo 3, RH 0,681, IC de 95% 0,479-0,932, P = 0,017; grupo 4, RH 0,676, IC de 95% 0,503-0,909, P = 0,010, utilizando o Grupo 1 como referência), enquanto que o risco entre o grupo 1 eo grupo 2 não houve diferença estatística (P = 0,186). Race (Africano americano, HR 1.381,95% CI 1,130-1,687 P = 0,002; outros, HR 1,14; IC 95% 0,885-1,403, P = 0,357, usando caucasiano como referência), classificação patológica (pobres tumor /indiferenciação, HR 1.520 , 95% CI 1,286-1,797, P 0,001, com alta /tumor moderada como referência), estágio AJCC (fase II, HR 5.076, 95% CI 2,241-11,496, P 0,001; fase III, HR 17,047, 95% CI 7,609-38,190, P 0,001, utilizando a fase I como referência), padrão actual (LNs≥12 de recuperação HR 0,620, IC de 95% ,529-,727, P 0,001, usando LNs recuperação de 12, como referência). E tipo histológico do tumor não foi um fator prognóstico de acordo com a sobrevivência multivariada (P = 0,057) (Tabelas 3).
Grupo 1 vs. grupo 2,
χ2 = 0,893, P = 0,345
; grupo 1 vs. grupo 3,
χ2 = 7,539, P = 0,006
. Gropu 1 grupo vs. 4,
χ2 = 9,937, P = 0,002
; grupo 2 vs. grupo 3,
χ2 = 4,685, P = 0,030
.
grupo 3
vs. grupo 4,
χ2 = 7,052, P = 0,008
; grupo 3 vs. grupo 4,
χ2 = 0,075, P = 0,785
.
Discussão
Muitos estudos avaliaram o comportamento biológico eo risco de recaída e mortalidade em pacientes jovens com CC [3], [4], [5], [7], [8], [9], [10], [11]. Apesar de muita pesquisa, CC no jovem não tem sido bem caracterizado, devido a dados conflitantes na literatura. Por exemplo, vários estudos têm relatado pior prognóstico entre pacientes jovens com CC [6], [8], [9], mas o nosso estudo anterior e alguns artigos publicados recentemente mostraram melhor CCSS em pacientes jovens após a cirurgia do que os idosos [7], [10], [11]. Estes inconsistente pode ser explicado por: Em primeiro lugar, a definição atual de pacientes com CCR jovens permanece controverso. Embora maioria dos estudos na literatura utilizada a idade de corte de 40 anos para denotar um pacientes jovens com CC [3], [4], [5], [6], [7], alguns outros estudos utilizaram a idade de corte de 30 anos [4], [15], 25 anos [16] ou outros [17], [18], [19]. Em segundo lugar, idade jovem consistiu ampla faixa etária da população, o que talvez uma característica inerente da composição heterogênea, diferente de novo subgrupo podem causar resultados diferentes. No entanto nenhum estudo avaliou ambas as características clínicas e CCSS de diferentes estratos de pacientes jovens com CC. Em um estudo recente menor, Schellerer et al avaliou as características clínico-patológicas e os resultados do tratamento de pacientes jovens (≤ 25 anos) com CRC, e descobriu o sexo e sintomas (dor abdominal e sangramento retal) foram significativamente diferentes entre criança-adolescente (0 a 19 ano) e adultos jovens (20 a 25 anos) e há também maior percentual de Dukes C /estágio D e mais proporção de pobres câncer moderado /diferenciada no grupo de adultos jovens [16], mas os autores não fazem análise estatística destes e não considerar a idade-estratos de pacientes entre 26 e 40 anos.
Nesta coorte, descobrimos que havia mais pacientes com classificação elevada /moderada, mais adenocarcinoma e fase anterior (/I II) do tumor, mas menor número de recuperação de linfonodos e metástases com o aumento da idade em pacientes jovens, essa diferença teve significância estatística. Pacientes com grupo muito jovem (18-25 anos) tinha semelhante CCSS de 5 anos com 26-30 grupo do ano, mas significativamente menor do que 31-35 e 36-40 grupo do ano, o que confirmou nossa hipótese de que pacientes jovens era um inerentemente heterogêneo. Na verdade, esta não existia no câncer retal (Figura S1). Anders et al também não revelou diferenças significativas no cancro da mama na sobrevida livre de doença entre os grupos etários mais jovens do que 30, 30-34, e 35-39 anos [20].
Embora este seja um grande estudo de base populacional , tem várias limitações potenciais. Em primeiro lugar, o banco de dados SEER carece de várias características do tumor importante (por exemplo, invasão perineural e invasão linfática), terapia de câncer (neoadjuvante e adjuvante, a qualidade da cirurgia). Assim, nossas análises não poderia ajustar para esses potenciais fatores de confusão. Em segundo lugar, esses dados incluem apenas os pacientes que tinham sido submetidos a ressecção cirúrgica para CC. Como tal, este grupo de pacientes que não podem representar doentes CC que apresentavam tumores irressecáveis ou recusado intervenção cirúrgica, por várias razões. Ainda assim, nosso estudo tem o seu poder convincente para a sua maior estudo de base populacional.
Em conclusão, a análise da base de dados SEER revelou que o grupo de pacientes jovens com CC na idade de 18-40 anos é, essencialmente, um grupo heterogéneo . Os doentes em 31-35 anos, 36-40 grupos têm características clínico-patológicas mais favoráveis e melhor CCSS do que abaixo de 30 anos.
Informações de Apoio
Figura S1.
sobrevivência curvas em pacientes com câncer retal, de acordo com quatro subgrupos de idade. Grupo 1 vs.group 2,
χ2 = 0,922, P = 0,337
; grupo 1 vs. grupo 3,
χ2 = 0,001, P = 0,973
. Grupo 1 Grupo vs. 4,
χ2 = 0,135, P = 0,714
; Grupo 2 Grupo vs. 3,
χ2 = 3,530, P = 0,060. grupo 3
vs. grupo 4,
χ2 = 1,535, P = 0,215
; grupo 3 vs. grupo 4,
χ2 = 1,105, P = 0,293
doi:. 10.1371 /journal.pone.0102004.s001
(TIF)
Agradecimentos
Este estudo utilizou o banco de dados SEER ligados. A interpretação e comunicação de tais dados são os únicos responsabilidades dos autores. Os autores reconhecem os esforços dos registros tumorais Programa SEER na criação do banco de dados SEER.