da arte abstracta
Fundo
Estudos anteriores indicaram que a ingestão de flavonóides dietéticas ou subclasses de flavonóides está associada com o risco de câncer de ovário, mas apresentou resultados controversos. Portanto, realizamos uma meta-análise para derivar uma estimativa mais precisa de tais associações.
Métodos
Foi realizada uma pesquisa no PubMed, o Google Scholar e ISI Web of Science desde a sua concepção até abril 25 de 2015 para selecionar estudos sobre a associação entre flavonóides dietéticos, subclasses de flavonóides e risco de câncer de ovário. A informação foi extraída por dois autores independentes. Nós avaliamos a heterogeneidade, a sensibilidade, o viés de publicação ea qualidade dos artigos. Um modelo de efeitos aleatórios foi utilizado para calcular as estimativas de risco em pool.
Resultados
Cinco estudos de coorte e sete estudos de caso-controle foram incluídos na meta-análise final. Observou-se que a ingestão de flavonóides na dieta pode diminuir o risco de cancro do ovário, o que foi demonstrado por agrupados
RR
(
RR
= 0,82, 95% CI = 0,68-0,98). Em uma análise de subgrupo por subtipos de flavonóides, o risco de cancro do ovário também foi diminuída em isoflavonas (
RR
= 0,67, IC 95% = 0,50-0,92) e flavonóis (
RR
= 0,68, 95 % CI = 0,58-0,80). Enquanto não houve evidência convincente de que o consumo de flavonas (
RR
= 0,86, 95% CI = 0,71-1,03) poderia diminuir o risco de câncer de ovário, que revelou as fontes parte da heterogeneidade. A análise de sensibilidade indicou resultados estáveis, e nenhum viés de publicação foi observado com base nos resultados da análise de gráfico de funil e teste de Egger (
p
= 0,26).
Conclusões
Este meta-análise sugeriu que o consumo de flavonóides alimentares e subtipos (isoflavonas, flavonóis) tem um efeito protector contra o cancro do ovário com um risco reduzido de câncer de ovário, exceto para o consumo flavonas. No entanto, novas investigações sobre uma população maior cobrindo subclasses mais flavonóides são garantidos
Citation:. Hua X, Yu L, você r, Yang Y, Liao J, Chen D, et al. (2016) Associação entre Dietary Flavonóides, flavonóides subclasses e Ovarian Cancer Risk: A Meta-Analysis. PLoS ONE 11 (3): e0151134. doi: 10.1371 /journal.pone.0151134
editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, JAPÃO
Recebido: 28 de outubro de 2015; Aceito: 24 de fevereiro de 2016; Publicação: 09 de março de 2016
Direitos de autor: © 2016 Hua et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Data Availability:. Todos relevante os dados estão dentro do papel
Financiamento:. Este estudo foi apoiado pela bolsa de investigação da National Science Foundation Natural da China (81372807 e 81503427) e Science Foundation ofHubei Província Natural (2015CKB751). Os URLs da National Science Foundation Natural da China (81372807 e 81503427) é “https://www.isisn.nsfc.gov.cn.”. Os URLs da Natural Science Foundation da Província de Hubei (2015CKB751) é “https://jhsb.hbstd.gov.cn.”. LLY e LXY foram responsáveis pelo plano inicial, desenho do estudo, coleta de dados, incluindo a extração de dados, interpretação e análise estatística; LXY é ainda para a recolha de dados, extração de dados, e revisão crítica do manuscrito
Conflito de interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
ovário cancro continua a ser um tumor maligno altamente letal do mundo, que tem sido um fator de risco sério de saúde e segurança para as mulheres, ea maioria dos pacientes são diagnosticados em estágios avançados desta doença [1-2]. Como o mau prognóstico para esta doença, os esforços para identificar os fatores de risco modificáveis para reduzir o risco de ele se justifica. De acordo com recentes orientações para a prevenção do câncer publicado pela Diretrizes da American Cancer Society, a dieta continua a ser um dos fatores de estilo de vida chave pensados para modificar o risco de câncer [3], embora associações específicas com o risco de câncer de ovário são menos convincentes [4].
flavonóides com várias funções em diversos processos fisiológicos e patológicos de cancro são compostos polifenólicos que têm uma estrutura básica benzo-γ-pirona (ver Figura 1), que estão amplamente distribuídas em todos os alimentos de origem vegetal, tais como fruta, vegetais, chá e vinho [5-7]. Estudos sugeriram que o consumo de altas doses de flavonóides dietéticas tem efeitos favoráveis de saúde com um risco reduzido de cancro, tais como os da mama [8, 9], recto [10], do pulmão [11] e do ovário [12]. Além disso, estudos têm demonstrado que as diferentes actividades farmacológicas dos flavonóides dietéticos no cancro do ovário dependem da sua estrutura [13]. Baseado no alcance e complexidade estrutural, flavonóides alimentares em todos os alimentos de planta podem ser classificados em seis subclasses principais como se segue: flavonas, isoflavonas, flavonol, flavanonas, antocianidinas e flavan-3-ols [14,15], dos quais flavonas, isoflavonas e flavonóis são relatados nas maiores quantidades de consumo na dieta humana e têm actividade biológica sobre câncer de ovário [16-20]. Portanto, neste estudo centrou-se principalmente sobre a associação entre flavonóides totais, as subclasses de flavonóides (flavonas, isoflavonas e flavonóis) e risco de câncer de ovário.
Os estudos epidemiológicos e clínicos têm explorado que a ingestão de flavonóides tem a efeitos quimiopreventivos na carcinogênese [21-23], e os efeitos adversos dos flavonóides na saúde humana são raros. Assim, a atividade anticancerígena de flavonóides na dieta tornou-se um interesse de pesquisa upsurging no potencial terapêutico e preventivo. Considerando o consumo de flavonóides dietéticos podem reduzir o risco de cancro do ovário, uma série de estudos exploraram a associação entre flavonóides dietéticos e o risco de cancro do ovário. No entanto, estudos individuais produziram resultados inconsistentes ou controversos. Além disso, mesmo que houvesse uma meta-análise que só analisou a relação entre as isoflavonas (uma subclasse de flavonóides na dieta) e o risco de câncer de ovário [24]. Pelo contrário, houve uma revisão sistemática das relações entre a ingestão dietética e risco de câncer de ovário [25], que avaliou o papel de todas as doses ingeridas no risco de câncer de ovário. Para lançar luz sobre esses resultados conflitantes e avaliar mais precisamente a associação entre flavonóides dietéticos, subclasses flavonóides eo risco de câncer de ovário para a orientação da prática clínica e prevenção de câncer de ovário, foi realizada uma meta-análise de estudos epidemiológicos para investigar o associação entre flavonóides dietéticos, subclasses de flavonóides e risco de câncer de ovário.
material e Métodos
Pesquisa Estratégia
Nós fizemos o nosso melhor para realizar uma busca sistemática da literatura no PubMed, o Google Scholar e ISI web of Science-se a 25 de Abril, 2015, sem restrição de idioma, quando da associação entre flavonóides dietéticos, subclasses de flavonóides e risco de câncer de ovário. Os termos de pesquisa foram os seguintes: (flavonóides ou flavonas ou isoflavonas ou flavonóis ou flavanonas ou antocianidinas ou ou compostos polifenólicos 3-ols flavan-) e (ovarianos Neoplasias ou Ovário Neoplasias ou câncer de ovário ou câncer de ovário ou câncer de ovário ou câncer de Ovário ou de tumores do ovário ou do tumor ovário ou carcinoma do ovário ou carcinoma do ovário). Além disso, foi realizada uma busca manual através da revisão dos artigos de referência relacionados para identificar quaisquer estudos que não foram identificados a partir de cima pesquisas bibliográficas. Somente completos artigos originais do diário foram considerados e artigos têm apenas resumos ou não publicados foram excluídos deste estudo. Nossa meta-análise de meta-análise foi realizada seguindo o Meta-análise de estudos observacionais em epidemiologia diretrizes (MOOSE) [26] (lista de verificação PRISMA relatados em S1 tabela).
inclusão e exclusão critérios
Estudos foram consideradas elegíveis se atendeu a todos os seguintes critérios: (1) os artigos originais descreveram um caso-controle, coorte ou projeto de controle randomizados; (2) O artigo tinha ou flavonóides dietéticos ou subclasses de ingestão de flavonóides como a exposição de interesse; (3) o artigo relatou o risco de câncer de ovário; e (4) o artigo relatou intervalos de confiança de 95% (IC), com odds ratio ajustada (
OR
S) ou os riscos relativos (
RR
s) para o risco de câncer de ovário em indivíduos com a maior ingestão de flavonóides alimentares em comparação com aqueles com a menor ingestão de flavonóides dietéticas. Se vários artigos relataram o risco de câncer de ovário a partir dos mesmos dados, foram selecionados os dados mais recentemente publicados, os casos sobrepostas, mas o mais recente foram excluídos. Enquanto isso, se os artigos relatados como um sumário, resumo, comentário carta, revisão ou editorial, também foram excluídos.
A coleta de dados
Com base nos critérios de inclusão e exclusão listados acima, os dois investigadores independentes (LX Yu e XL Hua) extraídos os seguintes dados: primeiro autor, ano de publicação, região de estudo, desenho do estudo, a abordagem de aquisição de dados, o número de casos e controles, tipos e consumo de flavonóides, fatores de confusão controlados ajustados para na análise multivariada,
OR
ou
RR Comprar e IC 95%. Nós também avaliou a qualidade de cada estudo, utilizando os critérios de avaliação da qualidade Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [27]. As pontuações dos estudos de qualidade variou de 0 a 9,0, Scores. 7,0 indica baixa qualidade, caso contrário, indica alta qualidade
A análise estatística
As análises estatísticas foram realizadas utilizando o software Stata 12.0 (StataCorp LP , College Station, TX).
RR
com 95% CI foi avaliada para determinar as associações entre flavonóides dietéticos, subclasses de flavonóides e risco de câncer de ovário. A RR reunidas
foram computados pelos ajustados
RR
S ou
OR
s e ICs de 95% relatados nos estudos.
OR
s foram consideradas para corresponder ao
RR
s. Cochran
Q
estatística e
I
2 foram utilizados para a avaliação da heterogeneidade entre os estudos [28]. Nevertherless, tendo em conta as limitações de Cochran Q, especialmente para pequenas meta-análise [29],
Tau
2 foi também fornecida. Além disso, um modelo de efeitos aleatórios método descrito por DerSimonian-Laird foi preferido para calcular as estimativas resumidas e 95% de cis correspondente [30]. A análise de sensibilidade foi realizada para avaliar a solidez dos resultados dos efeitos combinados, os quais foram realizados por remoção sequencial de cada estudo. Como o viés de publicação em meta-análise são mais susceptíveis de afectar pequenos estudos [31], apenas quando o número de estudos foi mais do que 10, parcelas funil e testes de regressão linear de Egger foram usadas para avaliar o viés de publicação (
p
0,05 sugeriu significância estatística) [32]. Para explorar a fonte de heterogeneidade entre os estudos, foi realizada análise de subgrupo por subclasses de flavonóides.
Resultados
Pesquisa Literatura e Características dos estudos incluídos
Como mostrado na Figura 2 , um total de 68 artigos foram identificados na pesquisa inicial. Destes artigos, 46 foram excluídos depois de analisar os títulos e resumos, removendo duplicatas. Então, ao ler cuidadosamente o texto completo 10 artigos também foram excluídos porque não fornecer informações sobre os flavonóides ou ingestão de subclasses de flavonóides, o risco de câncer de ovário, ou 95% CI. Finalmente, um total de 12 artigos [12, 16-20, 33-38] com 6275 casos e 393776 controlos satisfazem os critérios de inclusão e foram incluídos na meta-análise final. As características dos estudos incluídos foram apresentados no Quadro 1, dos quais nove eram estudos de alta qualidade (scores≥7.0). Os estudos selecionados foram publicados entre 2003 e 2014, abrangendo 11 anos, e todos eles foram publicados em Inglês. Entre esses 12 estudos, 5 eram estudos de coorte prospectivos, 7 eram estudos caso-controle, incluindo estudos de caso-controle 5 de população com base e estudos de caso-controle baseado 2 hospitalares. Além disso, 6 estudos foram dos EUA, 2 da China, eo resto foram, respectivamente, de Reino Unido, Suécia, Austrália e Itália. As avaliações de exposição de flavonóides e subclasses de flavonóides em 12 estudos foram feitos por questionário ou publicada bases de dados de composição de alimentos
Nota: QFA:. Comida questionário de freqüência; QSFA: semi-quantitativa questionário ingestão de alimentos; NOS: Escala Newcastle-Ottawa; IMC:. Índice de massa corporal
A maioria dos estudos individuais foram ajustados para uma ampla gama de potenciais fatores de confusão, incluindo a idade, a educação, a ingestão total de energia atualizada cumulativa, IMC, atividade física, duração do uso de contraceptivos orais, e história do uso de hormônios pós-menopausa.
resultados de análise de meta
A meta-análise de cinco estudos de coorte e sete estudos de caso-controle indicou que o risco de câncer de ovário foi significativamente reduzida (
RR
= 0,82, 95% CI = 0,68-0,98) em mulheres com maior ingestão de flavonóides totais, em comparação com que naqueles com menor ingestão de flavonóides totais. Isto é, o consumo de flavonóides dietéticas tem um efeito protector contra o cancro do ovário. A heterogeneidade entre os estudos foi significativa (
I
2 = 62% (IC 95% = 28% -80%),
Tau
2 = 0,059,
p
= 0,002) a partir de um modelo de efeito aleatório (Fig 3A).
subgrupo meta-análise
uma meta-análise de subgrupo foi realizada de acordo com as subclasses de dietética flavonóides. Foram identificados 4 estudos sobre a ingestão flavonas e risco de câncer de ovário, 4 estudos sobre flavonóis e 7 estudos sobre isoflavonas. No geral, não havia provas suficientes que demonstrem a associação entre a ingestão de flavonas e o risco de cancro do ovário (
RR
= 0,86, 95% CI: 0,71-1,03) (Fig 3B). Por outro lado, a incidência de câncer de ovário foi diminuído pelo consumo de isoflavonas (
RR
= 0,67, 95% CI: 0,50-0,92) (Fig 3C) e flavonóis (
RR
= Cl 0,68, 95%: 0,58-0,80) (Fig 3D). Além disso, no subgrupo da heterogeneidade não foi significativa para flavonóis (
I
2 = 0,0% (IC 95% = 0-85%),
Tau
2 = 0,0 ,
p
= 0,68) e flavonas (
I
2 = 29,2% (IC 95% = 0-74%),
Tau
2 = 0,01,
p
= 0,237), exceto para as isoflavonas (
I
2 = 75,4% (IC 95% = 48% -88%),
Tau
2 = 0,125,
p
. 0,001)
as análises de sensibilidade
a análise de sensibilidade foi realizada para avaliar o efeito de cada estudo por omissão sequencial de cada estudo elegíveis. O resultado revelou que a exclusão de qualquer único estudo não alterou as estimativas de risco agrupados (Fig 4). Além disso, as estimativas de risco agrupados não eram diferença significativa entre o modelo de efeitos aleatórios (
RR
= 0,82, 95% CI = 0,68-,98) e modelo de efeitos fixos (
RR
= 0,85, IC95% = 0,76-0,95) (Fig uma em Arquivo S2).
(Os resultados foram calculados omitindo cada estudo elegível. modelo de efeitos aleatórios foi utilizado.).
publicação de bias
o viés de publicação de flavonóides totais da dieta foi avaliada com as duas parcelas funil e testes de Egger. Como se mostra na figura 5, as formas das parcelas funil mostrar pouca evidência de viés de publicação entre os estudos. Além disso, os resultados dos testes de Egger indicaram nenhuma evidência de viés de publicação entre esses estudos (
p
= 0,26). (Fig 6).
Discussão
Para o melhor de nosso conhecimento, esta é uma meta-análise abrangente conduzido para investigar a relação entre os flavonóides dietéticos, subclasses de flavonóides e o risco de câncer de ovário. A análise estatística descobriram que a ingestão dietética de flavonóides pode diminuir o risco de cancro do ovário por 18%, e as subclasses de flavonóides: isoflavonas por 33%, flavonóis por 32%, respectivamente. Isto é, a ingestão de flavonóides dietéticos e suas subclasses (isoflavonas, flavonóis) tiveram efeitos protectores contra cancro de ovário, excepto para consumo flavonas
Na presente., A influência de flavonóides dietéticos e subclasses de flavonóides no risco de cancro do ovário permanece controverso. Alguns estudos que foram consistentes com nossas descobertas têm relatado que os flavonóides dietéticos ou subclasses de flavonóides pode diminuir o risco de câncer de ovário [17, 19, 36]. Embora os mecanismos fisiológicos subjacentes a este efeito de cancro do ovário permanecem obscuras, que podem ser explicados pelas propriedades anti-cancro de diferentes subclasses de flavonóides [13]. Existem vários mecanismos moleculares pelos quais potencial anticancerígenos flavonóides ou subclasses de flavonóides pode diminuir a incidência de cancro do ovário [39]. Em primeiro lugar, flavonóides ou subclasses de flavonóides poderiam estabilizar p53 gen. A estabilização do p53 muitas vezes acompanha a parada do ciclo celular fase G1. Em segundo lugar, flavonóides, subclasses de flavonóides pode também inibir a actividade de tirosina-quinase [40]. As tirosina-cinases são uma família de proteínas localizadas na ou perto da membrana celular envolvidas na transdução de sinais do factor de crescimento para o núcleo. Em terceiro lugar, os flavonóides são mostrados para modular as citocinas inflamatórias tais como TNF-α e IL-6, que é inseparável com cancro do ovário. Estas citoquinas têm sido mostrados para ser envolvido no crescimento do cancro do ovário e metástase como demonstrado em vários modelos animais e em tecidos de biópsia de cancro do ovário humanos [41-43]. Em quarto lugar, algumas subclasses de flavonóides tem a capacidade de se ligar ao receptor de estrogénio, especialmente isoflavonas [44, 45]. Portanto, os flavonóides podem contribuir para a prevenção do câncer de ovário em várias maneiras.
Outros estudos têm sugerido que a ingestão de flavonóides totais podem não ter nenhuma associação clara sobre a incidência de câncer de ovário. O estudo de Maria Hedelin [34] mostrou que não houve associação estatisticamente significativa entre o risco de câncer de ovário e ingestão de soja, que são ricos em isoflavonas. Aedin Cassidy et ai. [12] descobriram que flavonóides totais não foram estatisticamente significativamente associada com o risco de câncer de ovário; enquanto os participantes nos mais altos quintis de flavonóis e flavanonas ingestão tinha modestamente menor risco de câncer de ovário do que os participantes no quintil mais baixo. Vários fatores podem explicar os resultados controversos desses estudos. Em primeiro lugar, estudos epidemiológicos limitados avaliaram a associação entre flavonóides na dieta eo risco de câncer de ovário. Em segundo lugar, flavonóides dietéticos são amplamente existia em alimentos de origem vegetal [5-7], por isso é difícil avaliar o consumo de flavonóides totais ou subclasses de flavonóides. Em terceiro lugar, parte da controvérsia de estudos epidemiológicos pode ser devido à dificuldade em medir os níveis de ingestão de flavonóides e, além disso, havia poucos métodos para testar tais como os níveis de metabolitos no plasma ou excreção urinária de flavonóides, que podem complementar a avaliação da dieta da biodisponibilidade destes compostos alimentares. Em resumo, os estudos cuidadosamente desenhados adicionais devem ser realizados para melhorar o método ea base de dados para avaliar flavonóides na dieta, consumo de subclasses de flavonoides.
Várias limitações devem ser abordadas no presente meta-análise. Em primeiro lugar, apesar de nós procurou todos os estudos que descrevem as associações de flavonóides alimentares, subclasses de flavonóides com o risco de câncer de ovário sem linguagem restrita, o número de estudos elegíveis foi ainda limitada, especialmente em termos de uma análise de subgrupo. Existem apenas 12 estudos cerca de flavonóides total de cerca de 4, flavonas, isoflavonas, cerca de 7 4 sobre flavonóis, como mostrado na Tabela 1, e o número de outras subclasses tais como antocianinas e flavanonas é mais limitada que não pode ser análise estatística. Por outro lado, como os estudos elegíveis são limitados, a heterogeneidade entre os nossos estudos, incluindo análise de subgrupo pode produzir estimativas viciadas e conclusões. Pesquisas anteriores mostraram que as estimativas de (ou mesmo baixo) heterogeneidade de zero também deve ser uma preocupação desde a heterogeneidade é muito provável presentes, mas não detectada (ou subestimado). Embora o bootstrapped DerSimonian-Laird leva a uma pequena melhoria em relação ao modelo de efeitos aleatórios padrão, o problema permanece em grande parte, especialmente para muito pequena meta-análise [46]. Assim, nossos resultados devem ser interpretados com cautela. Em segundo lugar, como o ano de publicação pode afetar viés de publicação [47], os estudos selecionados em nosso estudo durou 11 anos. Por conseguinte, o potencial de polarização publicação é muito provável que exista, apesar de nenhuma evidência foi obtido a partir de nossos testes estatísticos (Figs b-D no ficheiro S2). Em terceiro lugar, diferente preparação e processamento de alimentos pode ter influenciado os níveis de flavonóides e, assim, afetar os resultados. Por exemplo, num estudo recente, sumos de laranja foram encontrados para conter flavanonas solúveis 81-200mg /L, enquanto que o conteúdo na nuvem foi 206-644mg /L, que sugeriu que as flavanonas estão concentrados na nuvem durante o processamento e armazenamento [39 ]. No entanto, nenhuma informação apropriada estava disponível para testar isto. Em quarto lugar, uma medição precisa do consumo médio de flavonóides dietéticos é difícil, por causa das grandes variedades de flavonóides disponíveis e a extensa distribuição em várias plantas. Finalmente, nós não recuperar o relevante divulgado randomizado controlado com respeito às associações entre flavonóides na dieta eo risco de câncer de ovário.
A fim de explorar a fonte de heterogeneidade foi realizada uma análise de meta-regressão nestes aspectos de ano de publicação, região de estudo, os casos ea pontuação nOS (na Tabela 1). Mas nenhum desses fatores haviam relacionado com estimativas do efeito de fato (Tabela A em arquivo S1). Como mencionado acima, os 12 estudos elegíveis relativas a todos os flavonóides alimentares e subclasse de flavonóides, e a medição de critérios para cada subclasse de flavonóides não era consistente. Enquanto isso, os estudos têm sugerido que diferentes subclasses de flavonóides dietéticos podem reduzir o risco de cancro do ovário, em diferentes graus, o que também sugeriu que existe alguma heterogeneidade no estudo. Assim, até certo ponto, a heterogeneidade entre os estudos era aceitável. Além disso, de modo a minimizar eficazmente ou mais adequadamente explicar a heterogeneidade, os métodos de medição de consumo individual de flavonóides dietéticos e subtipos de flavonóides parecem também particularmente desejáveis, como a dose dos flavonóides dietéticos ou subtipos de flavonóides pode afectar os efeitos protectores sobre o paciente e o estudo resultados e estudos ainda mais elevados de qualidade, como bem concebido especialmente ensaios clínicos randomizados, estudos mais abrangentes, incluindo mais subclasse de flavonóides e estudos que explorem os mecanismos das associações entre flavonóides dietéticos, subclasses de flavonóides e risco de câncer de ovário são garantidos detalhe.
Por outro lado, há também algumas vantagens em nosso estudo. Nossa meta-análise sistemática e abrangente lança luz sobre as associações entre flavonóides dietéticos, subclasses de flavonóides e risco de câncer de ovário. De uma perspectiva de saúde pública, a associação entre o consumo de flavonóides na dieta eo risco de câncer de ovário parece altamente significativo, já que os efeitos protetores dos flavonóides dietéticos podem fornecer oportunidades para a prevenção sobre o câncer de ovário. Além disso, devido à análise abrangente de mais dados de caso-controle e estudos de coorte, a nossa análise aumenta o poder e plausibilidade da conclusão quando comparados com estudos individuais anteriores.
Conclusões
Em resumo, as evidências disponíveis sugerem que a ingestão de flavonóides na dieta, as subclasses de flavonóides (isoflavonas, flavonóis) tem um efeito protector contra o cancro do ovário com uma incidência reduzida de câncer de ovário. Enquanto a evidência para uma possível proteção do consumo flavonas contra o câncer de ovário não foi convincente. As descobertas provavelmente fornecer informações úteis e elementos de prova que pode ser usado por profissionais de saúde quando se discute flavonóides alimentares e prevenção do câncer de ovário com os pacientes. Enquanto, outras investigações sobre uma população maior que abrange várias outras subclasses de flavonóides diferentes são necessários para confirmar nossos achados.
Informações de Apoio
Tabela S1. PRISMA Checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0151134.s001
(DOC)
S1 Arquivo. Apoiando Tabela
doi:. 10.1371 /journal.pone.0151134.s002
(DOC)
Arquivo S2. Apoiando Figuras
doi:. 10.1371 /journal.pone.0151134.s003
(DOC)
Reconhecimentos
Este estudo foi apoiado pela bolsa de investigação da National Science Foundation Natural de China (81372807 e 81503427) e Natural Science Foundation da Província de Hubei (2015CKB751). Os autores declararam que não existem interesses conflitantes.