Abstract

Fundo

Fenretinide (4-HPR) é um retinóide sintético que apresenta potente antitumor e atividades quimiopreventivos contra diferentes doenças malignas, incluindo tumores do ovário. Anteriormente mostrou que em células de cancro do ovário, 4-HPR induz apoptose através de uma cascata de sinalização a partir de espécies de oxigénio reactivas (ROS) geração e envolvendo resposta de stress retículo endoplasmático (ER), activação de Jun N-terminal quinase (JNK), e indução de a proteína morfogenética do osso proapoptótica placentária (PLAB). Uma vez que estudos recentes têm demonstrado que o oncogene ALL1-fundido de 1q cromossoma (AF1q), um gene alvo de ácido retinóico, está implicado na indução de apoptose por vários agentes terapêuticos, foi investigado o seu possível envolvimento na apoptose induzida por 4-HPR no cancro do ovário células.

Metodologia /Principais achados

análise de expressão proteica, realizados em células de câncer de ovário e alargado a outros histotipos (mama, neuroblastoma, e cervical), revelou que 4-HPR reforçada AF1q expressão em células cancerosas sensíveis ao retinóide, mas não em células resistentes. Através de silenciamento do gene, foi encontrado AF1q funcionalmente envolvidos na apoptose induzida por 4-HPR em A2780, uma linha de células de cancro do ovário sensíveis a retinóide altamente inibidora do crescimento e dos efeitos apoptóticos. A inibição dos intermediários de sinalização da cascata apoptótica 4-HPR mostrou que AF1q regulação positiva foi dependia geração anterior de ROS, a indução de ER resposta ao estresse, a activação de JNK, e upmodulation PLAB. Finalmente, verificou-se que a sobre-expressão directa de AF1q, na ausência de estímulos externos, aumento da apoptose em linhas celulares de cancro do ovário.

Conclusões /Significado

O estudo expande o conhecimento da 4-HPR mecanismo de ação, que ainda não foi completamente elucidado, identificando AF1q como um novo mediador da atividade anticancerígena retinóide. Além disso, demonstram, pela primeira vez, que AF1q desempenha um papel no aparecimento de apoptose basal em células de cancro do ovário, proporcionando assim informação nova sobre a actividade desta proteína cuja função biológica são praticamente desconhecidas.

citação: Tiberio P, Cavadini e, Callari M, Daidone MG, Appierto V (2012) AF1q: a Novel Mediador de basal e 4-HPR-Induced apoptose em células de cancro do ovário. PLoS ONE 7 (6): e39968. doi: 10.1371 /journal.pone.0039968

editor: Maurizio D’Incalci, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Itália