Abstract
Fundo
carcinoma colorretal (CCR) é uma das principais causas de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo. Os microRNAs (miRNAs, miRs) desempenham papéis importantes na carcinogénese. MiR-126 foi mostrada para ser sub-regulada no CRC. Neste estudo, identificamos os potenciais efeitos de miR-126 em algumas importantes propriedades biológicas de células CRC e esclareceu a regulação do substrato do receptor de insulina 1 (IRS-1) ea sua via de sinalização possível por miR-126.
Métodos
O efeito de miR-126 em IRS-1, AKT e ERK1 /2 foi avaliado em linhas celulares de CRC HT-29 e HCT-116 com um miR-126 mímica ou inibidor para aumentar ou diminuir a expressão de miR-126. Além disso, os papéis de miR-126 na regulação das propriedades biológicas de células de CRC foram analisados com o miR-126 células de mimetizar ou inibidor-transfectadas. A região 3 ‘não traduzida (3’-UTR) do IRS-1 regulado por miR-126 foi analisada usando um ensaio de dual-luciferase repórter.
Resultados
Nós descobrimos que IRS- 1 é o alvo a jusante funcional de miR-126, orientando directamente o 3′-UTR do IRS-1. Endógena miR-126 e miR-126 exógeno mímico inibida IRS-1. Além disso, o ganho-de-função ou estudos de perda de função mostrou que a sobre-expressão de miR-126 regulado negativamente IRS-1, suprimida AKT e ERK1 /2 activação, CRC células de proliferação, migração, invasão, e causou ciclo celular prender, mas não teve efeito sobre a apoptose celular. Knockdown de miR-126 promovida estes processos em células HCT-116 e promovido AKT e ERK1 /2 por activação se-regulação da expressão da proteína do IRS-1.
Conclusões
miR-126 podem desempenhar papéis na regulação do comportamento biológico das células CRC, pelo menos em parte, pela segmentação do IRS-1 via AKT e ERK1 /2 vias de sinalização
Citation:. Zhou Y, Feng X, Liu Yl, Ye Sc, Wang H, Tan Wk, et al. (2013) Down-Regulamento de miR-126 está associado a células de câncer colorretal proliferação, migração e invasão por Segmentação IRS-1 através da AKT e ERK1 /2 vias de sinalização. PLoS ONE 8 (11): e81203. doi: 10.1371 /journal.pone.0081203
editor: Klaus Roemer, Universidade de Saarland Medical School, Alemanha