Abstract
Purpose
A lenalidomida tem tanto imunomodulador e anti-angiogénicos que poderia conferir efeitos anti-câncer. O objetivo deste estudo foi avaliar a viabilidade de combinar a lenalidomida com a gemcitabina tratamento padrão em pacientes com câncer de pâncreas com doença avançada.
Pacientes e Métodos
adenocarcinoma
Os pacientes elegíveis tinham localmente avançado ou metastático o pâncreas. Os pacientes receberam lenalidomida dias 1-21 por via oral e gemcitabina de 1000 mg /m2 por via intravenosa (dias 1, 8 e 15), cada ciclo de 28 dias. Três coortes de lenalidomida foram examinados (grupo I = 15 mg, Coorte II = 20 mg e Coorte III = 25 mg por dia). A dose máxima tolerada (MTD) de lenalidomida administrado em combinação com gemcitabina foi definida como o nível de dose mais alta em que não mais do que um em cada quatro (25%) sujeitos com uma toxicidade limitante da dose (DLT). Os doentes devem também ser capaz de receber diariamente heparina de baixo peso molecular (HBPM) (por exemplo dalteparina 5000 UI s.c. dia) como um anticoagulante profilática de fenómenos tromboembólicos venosos (TEV). Doze pacientes (n = 4, n = 3 e n = 5 em coorte I, II e III, respectivamente) foram incluídos neste estudo.
Resultados
A duração média do tratamento foi de 11 semanas (intervalo 1-66), eo número médio de ciclos de tratamento foram três (intervalo 1-14). A única DLT foi uma falha cardíaca de grau 3 no grupo III. eventos frequentes relacionadas com o tratamento adversos (EAs) (todos os graus) incluíram neutropenia, leucopenia e fadiga (83% cada um, mas não houve neutropenia febril); trombocitopenia (75%); toxicidade dermatológica (75%); diarreia e náuseas (42% cada); e neuropatia (42%).
Discussão
Este estudo de fase I demonstra a viabilidade da combinação de lenalidomida e gemcitabina como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer pancreático avançado. O perfil de tolerabilidade demonstrado no cronograma de aumento da dose de lenalidomida sugere a dosagem da lenalidomida a ser de 25 mg por dia nos dias 1-21 com a dosagem padrão de gemcitabina e merece uma avaliação mais aprofundada em um ensaio clínico de fase II.
Registro de Estudos
ClinicalTrials.gov NCT01547260
Citation: Ullenhag GJ, Rossmann E, Liljefors M (2015) a Fase I dose de escalada Estudo da lenalidomida em combinação com gemcitabina em pacientes com cancro do pâncreas avançado. PLoS ONE 10 (4): e0121197. doi: 10.1371 /journal.pone.0121197
Editor do Academic: Murray Korc, Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana, United States