Mesotelioma e Frequent Promotor Hypermethylation

Outro estudo é chamado, 揝 朌 células de mesotelioma humano Eficient frizzled-relacionadas Protein 4 é silenciada pela hipermetilação e induz a apoptose em β-catenina ecreted? Por Biao Ele, Amie Y. Lee, Sina Dadfarmay, Liang You, Zhidong Xu, Noemi Reguart, Julien Mazieres, Iwao Mikami, Frank McCormick, e David M. Jablons – Cancer Res 01 de fevereiro de 2005 65; 743. Aqui está um trecho: 揂 bstract – A função de proteínas relacionadas com frizzled secretadas (SFRPs) como reguladores negativos de sinalização Wnt e têm implicações importantes na tumorigênese. hipermetilação do promotor frequente de SFRPs foi identificado no cancro humano. A restauração da função SFRP atenua a sinalização Wnt e induz apoptose numa variedade de tipos de cancro. sinalização Wnt é conhecido por inibir a apoptose através da activação de β-catenina /transcrição Tcf 杕 ediated. Recentemente, identificou-se a activação de Wnt aberrante como resultado de sobre-expressão Dishevelled em mesotelioma maligno. Aqui, nós relatamos que o silenciamento de SFRP4 está correlacionada com a hipermetilação do promotor de β-catenina 杁 linhas de células de mesotelioma Eficient. Reexpressão de SFRP4 nestes β-catenina 杁 Eficient linhas celulares mesotelioma blocos de sinalização Wnt, induz a apoptose, e suprime o crescimento. Por outro lado, derrubando SFRP4 pelo pequeno RNA de interferência em linhas celulares expressando tanto SFRP4 e β-catenina estimula a sinalização de Wnt, promove o crescimento celular e inibe a apoptose induzida por chemodrug. Os nossos resultados sugerem que a metilação de silenciamento SFRP4 pode desempenhar um papel importante na activação aberrante de Wnt no mesotelioma, mesmo na ausência de β-catenina. Os nossos dados também sugerem que β-catenina 杋 via não-canônico ndependent (s) podem estar envolvidos na inibição de apoptose causada por activação de Wnt signaling.?Another estudo interessante é chamado, 揟 ele citopatologia de mesotelioma. Tao LC.?- Acta Cytol. 1979 May-Jun; 23 (3): 209-13. Aqui está um trecho: 揂 bstract – Cinquenta e sete casos de mesotelioma do Hospital Geral de Toronto durante o período 1965-1976 foram revistos. derrame pleural ou ascite estiveram presentes em 34 pacientes. O valor do exame citológico de amostras de efusão foi avaliada, e os critérios para o diagnóstico citológico foram elucidadas. Parece que os pacientes com mesotelioma predominantemente fibrosa ou sarcomatoso não eram propensos a desenvolver derrame pleural ou ascite; algumas células de tumor, se algum, destes mesoteliomas foram esfoliada em efusões. exames citológicos de amostras de efusão foram positivos em 12 dos 14 casos de mesotelioma carcinomatous e em três dos quatro casos de mesotelioma indiferenciada. No entanto, apenas quatro dos sete CASEE de mesotelioma benigna (na maior parte tipo epitelial) apresentaram resultados positivos, assim como dois dos quatro casos de mesotelioma sarcomatoso. Parece que o diagnóstico citológico de mesotelioma é mais útil para os tipos cancerosas e indiferenciadas. As características citomorfológicas dos vários tipos de mesotelioma são diferentes, e por exame citológico de amostras de efusão, digitação de mesotelioma é possível e se correlaciona bem com a typing.?br histológico /> Outro estudo interessante é chamado, 揅 ombination raltitrexed (Tomudex (R )) – oxaliplatina: um passo em frente na luta contra o mesotelioma? A experiência Instituto Gustave Roussy com quimioterapia e quimio-imunoterapia em mesothelioma.?By Fizazi K, Caliandro R, Souli? P, Fandi A, Daniel C, Bedin A, Doubre H, J Viala, Rodier J, Trandafir L, Le Chevalier T ?, Cvitkovic E, Armand J, Ruffi P – Eur J Cancer. Agosto 2000; 36 (12): 1514-1521. Aqui está um trecho: 揂 bstract – O objetivo deste estudo foi avaliar a experiência do Instituto Gustave Roussy, em 163 pacientes com mesotelioma maligno ao longo de um período de 9 anos. Dados de sete estudos prospectivos consecutivos, quatro de quimio-imunoterapia e três da quimioterapia foram revistos. A lógica, métodos e resultados destes estudos estão resumidos e discutidos. 98 pacientes foram incluídos em quatro ensaios de Fase II de quimio-imunoterapia cujo denominador comum foi uma combinação de cisplatina e alfa-interferon. A taxa de resposta variaram de 15% a 40%. Altas doses de cisplatina semanal combinado com alfa-interferão produziu a taxa de resposta mais elevada, mas a toxicidade deste regime foi considerado inaceitável. Nem a doses mais elevadas de interferão alfa-ou a adição de mitomicina C ou de interleucina-2 para o regime foram capazes de aumentar a actividade desta combinação. 18 pacientes foram incluídos em um estudo paclitaxel-cisplatina fase II. A taxa de resposta foi de apenas 6% (intervalo de confiança de 95% (CI): 0-24) e toxicidade também foi significativa. Este regime foi, portanto, considerada ineficaz. De 17 pacientes com mesotelioma incluídos em um ensaio de fase I que combinava raltitrexed e oxaliplatina, 6 (35%) obtiveram uma resposta parcial. As respostas foram vistas até mesmo em mesotelioma cisplatina-refratário. Os resultados preliminares de um estudo subsequente em curso fase II utilizando raltitrexed (3 mg /m (2)) e oxaliplatina (130 mg /m (2)) confirmaram esta atividade promissora com um (9/30) taxa de resposta de 30% (95% CI: 15-49). A tolerância deste regime ambulatorial é aceitável (sem toxicidade hematológica significativa e sem alopecia) e compara favoravelmente com o dos nossos regimes anteriores. Os resultados finais relativos a resposta e sobrevivência são necessários para confirmar a eficácia desta associação. Os resultados preliminares de dois estudos sugerem atividade promissora com a combinação de raltitrexed-oxaliplatina em mesotelioma maligno. A relação eficácia /toxicidade desta combinação compara favoravelmente com a dos nossos quimioterapia e imunoterapia de quimio-regimes anteriores.? /P>

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