Abstract

chemoresistance em células multirresistentes (MDR) sobre expressando P-glicoproteína (P-gp) codificada pelo gene MDR1, é um grande obstáculo à quimioterapia bem-sucedida para o câncer colorretal. Estudos anteriores indicaram que sinomenine pode aumentar a absorção de vários substratos da P-gp. No presente estudo, nós investigamos o efeito da sinomenine na chemoresistance em células cancerígenas do cólon e explorou o mecanismo subjacente. Nós desenvolvemos multirresistente Caco-2 (MDR-Caco-2) células por exposição das células Caco-2 para aumentar as concentrações de doxorrubicina. Identificamos a sobre-expressão de COX-2 e os genes MDR-1, bem como activação da via de sinalização de NF-kB em células MDR-Caco-2. Mais importante, verificou-se que sinomenine aumenta a sensibilidade das células MDR-Caco-2 no sentido de doxorrubicina por downregulating MDR-1 e COX-2 de expressão através da inibição da via de sinalização de NF-kB. Estes resultados fornecem uma nova estratégia potencial para a reversão da resistência aos fármacos no tratamento de P-gp-mediada

citação:. Liu Z, Duan Z-J, Chang J-Y, Zhang Z-F, Chu R, Li Y-L, et al. (2014) Sinomenine sensibiliza células cancerígenas do cólon multirresistente (Caco-2) à doxorrubicina pela regulação negativa do MDR-1 Expression. PLoS ONE 9 (6): e98560. doi: 10.1371 /journal.pone.0098560

editor: Javier S. Castresana, da Universidade de Navarra, Espanha