Abstract

Fas e seu ligante (FasL) desempenham um papel importante na apoptose e carcinogênese. Portanto, o potencial associação de polimorfismos no

Fas

(-670A G, rs1800682; -1377G A, rs2234767) e

FasL

(-844C T, rs763110), com o risco de câncer tem sido amplamente investigada. No entanto, todos os resultados actualmente disponíveis nem sempre são consistentes. Neste trabalho, foi realizada uma meta-análise para determinar ainda se as transportadoras dos polimorfismos em

Fas

e

FasL

de interesses pode conferir uma susceptibilidade alterada ao câncer. Todos os dados relevantes foram recuperados por PubMed e Web of Science, e 52 estudos elegíveis foram escolhidos para esta meta-análise. Não houve associação do

Fas

-670A polimorfismo G com o risco de câncer nos dados agrupados. Para o

Fas

-1377G A e

FasL

-844C polimorfismos T, os resultados revelaram que os homozigotos de -1377A e -844C foram associados com um risco elevado de câncer como um todo. Uma análise mais aprofundada estratificada indicado marcadamente maior risco de desenvolver cancro da mama, cancro gástrico e cancro do esófago, em particular na população Asiática. Conclui-se que os portadores do

Fas

-1377A e

FasL

-844C são mais suscetíveis à maioria dos casos de câncer do que os não-portadores

Citation:. Xu Y, ele B, Li R, Pan Y, Gao T, Deng Q, et al. (2014) Associação dos polimorfismos no

Fas /FasL

promotor Regiões com cancro da Susceptibilidade: uma revisão sistemática e meta-análise de 52 estudos. PLoS ONE 9 (3): e90090. doi: 10.1371 /journal.pone.0090090

editor: Qing-Yi Wei, Cancer Institute, Duke, Estados Unidos da América

Recebido: 12 Julho, 2013; Aceito: 28 de janeiro de 2014; Publicação: 05 de março de 2014

Direitos de autor: © 2014 Xu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo Programa de cultivo dos talentos saudáveis ​​para Nanjing City, eo desenvolvimento social Projetos de Tecnologia de Nanjing City, China (QYK11175). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Com novos casos e mortalidade aumentou dramaticamente, o câncer tornou-se o maior fardo mundial de saúde pública. Por esta razão, novos marcadores de diagnóstico são urgentemente necessárias para a detecção precoce e prevenção do câncer. No entanto, a carcinogénese é um processo biológico complicado que não é totalmente compreendido. Acredita-se geralmente que as interações entre genes de susceptibilidade de baixa penetrância com fatores ambientais podem contribuir para a carcinogênese [1]. Como um dos genes importantes baixa penetrância,

Fas

é considerado como um gene de susceptibilidade a cancro potencial. Isto é porque Fas (TNFSF6, CD95, ou APO-1) é um receptor da superfície celular envolvidas na transmissão do sinal de apoptose em muitos tipos de células e interage com o seu ligando natural do ligando de Fas (também conhecido como FasL) para iniciar a cascata de sinal de morte que conduz a morte celular por apoptose [2], [3]. Além disso, nestes dois genes, existem vários polimorfismos funcionalmente significativos, tais como o -670A G e -1377G A na região promotora de

Fas

, e a -844C T

FasL e região promotor, porque eles podem ser associados com o risco de cancro, incluindo o cancro do colo do útero [4] – [9], câncer gástrico [10] – [15], o cancro da mama [16] – [21], o cancro do pulmão [22 ] – [25], e assim por diante. No entanto, todos os resultados disponíveis nem sempre são compatíveis uns com os outros, em parte devido ao pequeno tamanho da amostra de alguns estudos publicados, diferentes origens étnicas, viés de publicação, e pouco efeito dos polimorfismos no risco de câncer. Portanto, é necessário recuperar e reunir todos os dados elegíveis para continuar a determinar se esses polimorfismos genéticos podem estar em risco aumentado de desenvolver câncer e em que medida a heterogeneidade existente em todos os estudos.

Materiais e Métodos

Identificação e elegibilidade dos estudos relevantes

Duas bases de dados online de medicina, PubMed e web of Science, foram pesquisados ​​(atualizado fevereiro de 2013), utilizando os termos de pesquisa “Fas /CD95 /TNFSF6 /APO-1”, “FasL /CD95L”, “polimorfismo /variação genética” e “câncer /carcinoma /tumor”). A pesquisa bibliográfica foi limitada a artigos em inglês. Além disso, mais estudos também foram identificados por pesquisa manual com base nas referências indicadas nos estudos recuperados. Os critérios de inclusão foram pré-especificadas da seguinte forma: (1) ser um estudo de caso-controle, (2) avaliar a associação entre o

Fas

e /ou

FasL

polimorfismos e risco de câncer, (3) apresentar dados suficientes para calcular uma razão de chances (OR) com intervalo de confiança de 95% (CI), e (4) a frequência lista genótipo. Além disso, os estudos sem dados brutos, ou aqueles que foram estudos de caso-only, relatos de caso, editoriais e artigos de revisão (incluindo meta-análises) foram eliminados.

Os dados de extração

A informação foi extraído cuidadosamente de todos os artigos elegíveis independentemente por dois autores (Yeqiong Xu e Bangshun HE) de acordo com os critérios de inclusão e exclusão acima. Discrepâncias foram resolvidas por ampla discussão em nossa equipe de pesquisa. As características dos estudos incluídos foram extraídos da seguinte forma: o primeiro do último nome do autor, ano de publicação, país de assuntos, etnia, tipo de câncer, a fonte de controles, método de genotipagem (se PCR foi realizada utilizando uma sonda duplamente marcada TaqMan com um 3’base específica para detectar os SNPs ou se um método RFLP foi utilizado), o número de casos e controles pareados, sites de polimorfismo, e

P valor Compra de Hardy-Weinberg (HWE) como resumido na Tabela 1.

análise de correlação de expressão genótipo-gene

o Projeto Internacional HapMap (https://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/) foi usado para obter dados do

Fas

e

FasL

genótipos determinados em 270 indivíduos inscritos. Enquanto isso, os dados desses indivíduos inscritos expressão mRNA estavam disponíveis online a partir de SNPexp (https://app3.titan.uio.no/biotools/help.php?app=snpexp) como descrito nos estudos anteriores [26], [27 ]. Em resumo, estes dados foram obtidos a partir da fase HapMap II liberação conjunto de dados 23 consistindo de 3,96 milhões de genótipos SNP de 270 indivíduos de três populações, incluindo 90 Europeia (CEU), 90 asiáticos (45 chineses, 45 japonês), e 90 Yoruba ( YRI) indivíduos [28]. Além disso, os dados de expressão de ARNm foram derivados a partir das linhas celulares de linfoblastos a partir dos mesmos 270 indivíduos [29].

A análise estatística

OR bruto com IC de 95% foram usadas para avaliar a força de associação entre os polimorfismos em

Fas

-670A G,

Fas

-1377G a, e

FasL

-844T /C e risco de câncer. As RUP reunidas foram estimados para o modelo dominante (homozigotos variantes + heterozigotos vs referência homozigoto), modelo recessivo (homozigotos variantes vs heterozigotos + referência homozigoto), comparação homozigoto (homozigotos variantes vs referência homozigoto), comparação heterozigoto (heterozigoto vs referência homozigoto) e alélicas comparação nos polimorfismos, respectivamente. análises estratificadas foram realizadas pelo tipo de câncer (que, com apenas um estudo foi agrupados como de outros tipos de câncer “), etnia, fonte de controles e método de genotipagem. Heterogeneidade entre os estudos foi avaliada usando o teste Q-estatística baseada teste qui-quadrado, e foi considerado estatisticamente significativo quando

P

heterogeneidade

(

P

h

) 0,05. Os dados foram combinados usando modelo de efeitos aleatórios (o método DerSimonian e Laird) [30], na presença de heterogeneidade (

P Art 0,05 ou

I

2 Art 50 modelos%), ou de efeitos fixos do modelo (o método de Mantel-Haenszel) [31] foi escolhido para ser utilizado na ausência de heterogeneidade (

P Art 0,05 ou

I

2

50%). Além disso, análises de sensibilidade foram realizados para avaliar a estabilidade dos resultados. viés de publicação foi avaliada graficamente usando parcelas de funil e estatisticamente pelo teste de regressão linear do Egger. HWE dos três polimorfismos foi avaliada utilizando um programa baseado na web (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl). Todos os testes estatísticos foram realizados com STATA 11.0 e SPSS 20.0. Todos os

P valores

eram de dois lados.

Resultados

Um total de 52 estudos foram incluídos nesta meta-análise (Figura 1). As principais características dos 52 estudos seleccionados estão resumidos na Tabela 1. O estudo realizado por Bye et al [32] analisaram indivíduos de Africano ou etnia misturada, e, assim, foi dividido em dois estudos. Do mesmo modo, os estudos relatados por Ho et al [33] e Ueda et al [34] investigados dois e três tipos de cancro, e, por conseguinte, estes dois estudos foram citados como dois estudos e três estudos, respectivamente (Tabela 1).

Para o

Fas

-670A G polimorfismo, não houve associação na análise conjunta. Na análise de subgrupo, de forma estatisticamente significativa diminuição do risco foi observado em câncer de próstata e melanoma para GG + AG vs modelo de comparação AA, enquanto houve aumento significativo do risco entre aqueles de ascendência Africano para GG + AG vs modelos AA (todos os dados apresentados na Tabela 2 )

Para

Fas

-1377G . Um polimorfismo, aumentaram significativamente os riscos de câncer foram observadas em AA vs GG (Figura 2) e AA vs modelos de comparação GA + GG no geral análise. Na análise de subgrupo por tipo de câncer, foi observado um aumento significativo do risco de câncer de mama para todos os modelos de comparação. Enquanto isso, o aumento dos riscos foram encontrados de comparação de AA vs GG e AA vs GA + GG no câncer gástrico e câncer de esôfago. Além disso, um limite diminuição do risco do cancro foi encontrado no melanoma quanto a GA vs GG e AA + GA vs GG modelos de comparação (todos os dados mostrados na Tabela 3).

Para cada um dos estudos, a estimativa de OR e 95% IC é plotado com um

caixa de

e uma

horizontal linha

.

Cheio de diamantes

reunidas OR e seu IC95%

Para

FasL

-844C . Polimorfismo T, foram observados riscos significativamente aumentados de câncer em CC vs TT (Figura 3), CC + CT vs TT e CC vs CT + TT na análise global. Quando a análise foi estratificada de acordo com método de genotipagem, foi observado um aumento do risco de cancro em estudos realizados por PCR-RFLP (mostrado na Tabela 4).

Para cada um dos estudos, a estimativa de OR e seus 95% CI é plotado com um

caixa de

e uma

horizontal linha

.

Cheio de diamantes

reunidas OR e seu IC95%.

efeitos globais para alelos

comparações dos alelos também foram realizados na meta-análise. No entanto, não foram encontradas associações significativas em

Fas

-670A . G polimorfismo e câncer riscos (mostrado na Tabela 2)

Houve associação limítrofe entre

Fas

-1377G Um polimorfismo e os riscos de câncer para um alelo vs alelo G na análise global. Na análise de subgrupo por tipo de câncer, resultados opostos foram mostrados entre câncer de mama e melanoma (mostrado na Tabela 3)

Para

FasL

-844C . Polimorfismo T, na análise de subgrupo de genotipagem método, um maior risco de câncer foi encontrado nos estudos realizados por PCR-RFLP (mostrado na Tabela 4).

O

Fas

e

FasL

expressão de mRNA pelos genótipos e da população

O

Fas

e

FasL

níveis de expressão de mRNA foram estratificados por genótipo (mostrado na Tabela 5) e população (mostrada na Tabela 6) grupos. Na análise do genótipo subgrupo, associações significativas entre os níveis de expressão de mRNA e

Fas

-670A G foram observados em todas as populações (GA:

P

= 0,043), especialmente na população asiática (GG:

P

= 0,0003; dominante:

P

= 0,003; recessivo:

P

= 0,001). Enquanto isso, diferenças significativas entre os níveis de expressão de mRNA e

FasL

-844C T foram observadas em população asiática (recessivo:

P

= 0,001). Na análise população de subgrupo, diminuição da expressão de Fas foi encontrado em YRI (Yoruba em Ibadan) da população do que na população CEU (

P

= 0,002).

teste de heterogeneidade

Houve heterogeneidade significativa entre os estudos voltados para estes três polimorfismos avaliada pela Q-teste. Em seguida, foi avaliada a heterogeneidade de comparação dominante modelo por subgrupos (tipo de câncer, etnia, fonte de controles e método de genotipagem). Como resultado, etnia (

χ

2

= 13,44, grau de liberdade = 3,

P

h

= 0,004) e tipo de câncer (

χ

2

= 22,26, grau de liberdade = 11,

P

h

= 0,022), mas não fonte de controles (

χ

2

= 1,49, grau de liberdade = 1,

P

método de genotipagem h

= 0,222) ou (

χ

2

= 1,48, grau de liberdade = 4,

P

h

= 0,830) contribuíram para a heterogeneidade substancial do

Fas

-670A polimorfismo G. Para o

Fas

-1377G Um polimorfismo, o teste revelou tipo de câncer (

χ

2

= 22,60, grau de liberdade = 8,

P

h

= 0,004), mas não etnia (

χ

2

= 4,81, grau de liberdade = 3,

P

h

= 0,187), fonte de controles (

χ

2

= 0,42, grau de liberdade = 1,

P

método de genotipagem (h

= 0,518), ou

χ

2

= 0,51, grau de liberdade = 3,

P

h

= 0,917) contribuíram para heterogeneidade. Para o gt

FasL

-844C polimorfismo T, método de genotipagem (

χ

2

= 9,21, grau de liberdade = 3,

P

h

= 0,027), mas não tipo de câncer (

χ

2

= 4,33, grau de liberdade = 7,

P

h

= 0,741), etnia (

χ

2

= 5,64, grau de liberdade = 3,

P

h

= 0,131), ou a fonte de controles (

χ

2

= 0,08, grau de liberdade = 1,

P

h

= 0,777) contribuíram para a heterogeneidade substancial.

as análises de sensibilidade

para avaliar a estabilidade dos resultados e a fonte do heterogeneidade, análise de sensibilidade foi realizada por remoção sequencial de cada estudo individual elegível. Para

Fas

-670A G e

FasL

-844C polimorfismos T, estatisticamente foram observados resultados semelhantes após a remoção sequencial de estudo individual no modelo dominante e homozigoto, respectivamente, e as RUP sumárias em os outros modelos genéticos não foram significativamente alterada, sugerindo que os resultados eram estáveis. Para o

Fas

-1377G Um polimorfismo, análise de sensibilidade indicou que estudo realizado por Shao et al [38] foi responsável pela heterogeneidade. A heterogeneidade foi diminuída quando este estudo foi removido (AA + GA vs GG:

P

h

= 0,075,

I

2

= 26,5). Embora a distribuição dos genótipos em 11 estudos (listadas na Tabela 1) não seguiu HWE, as RUP sumárias correspondentes não foram materialmente alterada com ou sem a inclusão desses estudos para os três polimorfismos. Além disso, nenhum outro único estudo alteraram as RUP agrupados por análise de sensibilidade.

O viés de publicação

Para avaliar o viés de publicação, lote funil de Begg e teste de Egger foram realizados e as formas das parcelas funil explorou ‘t mostrar qualquer assimetria evidente em todos os modelos genéticos das três polimorfismos (Figura 4A-C). Portanto, para fornecer evidência estatística de simetria gráfico de funil, teste de Egger foi realizada para cada um desses polimorfismos e os resultados confirmaram a ausência de viés de publicação (

P Art 0,05)

Cada círculo. representa como um estudo independente para a associação indicada. Log [OR], logaritmo natural de OR. As linhas horizontais significa tamanho do efeito. A: gráfico de funil de Begg de teste de viés de publicação para

Fas

-670A polimorfismo G. B: Lote de funil de Begg de teste de viés de publicação para

Fas

-1377G Um polimorfismo. C:. Gráfico de funil de Begg de teste de viés de publicação para gt

FasL

-844C T polimorfismo

Discussão

Fas, um membro potente da família dos receptores de morte, desempenha um papel crucial na sinalização apoptótica, em muitos tipos de células [40]. Enquanto isso, as interacções entre o Fas e o seu receptor de FasL desencadear a cascata de sinais de morte, e, subsequentemente, induzir a morte celular por apoptose [41]. Estudos anteriores indicaram que a regulação negativa da expressão de Fas e /ou a sobre-regulação da expressão de FasL pode ser detectado em muitos tipos de tumores humanos [42], [43]. A razão pode ser que a sub-regulação de Fas pode proteger as células tumorais a partir de eliminação por respostas imunes anti-tumor, enquanto que a regulação positiva de FasL podem aumentar a capacidade das células tumorais para contra-atacar o sistema imune ao induzir a apoptose [44], [45 ], [46]. Portanto, acredita-se que

Fas

e

FasL

desempenham um papel crucial na carcinogênese. Dado o importante papel de

Fas

e

FasL

no processo de carcinogênese, é biologicamente plausível que

Fas

e

FasL

polimorfismos que possuem o potencial de influenciar a expressão de Fas e /ou FasL pode estar associada com o risco de cancro. Portanto, as associações entre o

Fas

-670A G,

Fas

-1377G A e

FasL

-844C T polimorfismos e risco de câncer foram determinados nesta meta- análise.

Nesta meta-análise, 52 estudos publicados foram inscritos para determinar a associação entre os três polimorfismos potencialmente funcionais dentro do

Fas

e

FasL

e câncer risco. Este estudo revelou que o

Fas

-1377G A e

FasL

-844C T, mas não o

Fas

-670A polimorfismos G eram associados com um aumento global o risco de câncer. Estudos anteriores identificaram que o alelo -1377A tinha marcadamente reduzida capacidade para se ligar factor de transcrição de proteína estimuladora 1, em comparação com o alelo -1377G, ao passo que o -670A e alelos G tinha capacidade semelhante para ligar os transdutores de sinal do factor de transcrição e activadores de transcrição 1 ( STAT1) [47]. Como o

Fas

alelo -1377A reduziu a capacidade de se ligar fator de transcrição proteína estimuladora 1, que é um activador da transcrição essencial, a expressão de Fas foi diminuída em portadores do

Fas

genótipo -1377AA como esperado, mas o

Fas

alelo -670G não influenciou a expressão de Fas [47], [48]. Portanto, é razoável que o

Fas

alelo -1377A aumentou o risco de câncer em geral, e que o

Fas

-670G alelo não teve efeito significativo sobre o risco de câncer em geral, que era consistente com a nossa resultados. Para o

FasL

-844T C polimorfismo, que está localizado em um motivo de ligação para a proteína de ligação ao factor β transcrição CAAT /potenciador, pode influenciar a actividade do promotor da

FasL

gene [49] . Além disso, foi proposto que, em comparação com o alelo -844T, alelo -844C aumentou fortemente a expressão de FasL nas células T e foi associado com uma taxa aumentada de morte celular induzida por activação de células T, o que pode levar a menos potente imune vigilância e aumentar a susceptibilidade ao câncer [6].

o

Fas

-670GG genótipo foi associado com diminuição do risco de câncer de próstata e melanoma de acordo com a análise de subgrupo tipo de câncer. Sugeriu-se que

Fas

-670A G polimorfismo pode ter o mesmo efeito sobre estes dois tipos de cancro. No entanto, estes resultados foram baseados em 44 estudos, que podem afetar os resultados, devido à pequena quantidade de estudos. Portanto, para tirar uma conclusão mais precisa, são necessários mais estudos relacionados

Para o

Fas

-1377G . Um polimorfismo, este estudo revelou que aqueles que carregam o genótipo -1377AA havia um aumento risco de câncer de mama, câncer de estômago e câncer de esôfago, enquanto o risco de melanoma foi diminuída. Como descrito acima, os diferentes factores de risco podem contribuir para as discrepâncias. Também outros genes causais não identificados iria influenciar o efeito desse polimorfismo em diferentes tipos de câncer

Para o

FasL

-844C . Polimorfismo T, o -844CC associado ao aumento do risco de câncer foi observado no câncer gástrico , câncer de esôfago e câncer de ovário entre os estudos anteriores, indicando que este polimorfismo teve efeito semelhante sobre estes três tipos de câncer. Embora esses tipos de câncer tinham diferentes mecanismos da carcinogênese, pequena quantidade de estudos, viés de publicação, e outros genes causais não identificados seria o resultado das discrepâncias, o que contribuiu para a associação similar entre o

FasL

-844C polimorfismo T e três tipos de câncer.

na análise de subgrupo por etnia, um aumento do risco de câncer em portadores do

Fas

-670GG genótipo foi encontrada em Africano, enquanto o resultado da expressão de mRNA mostrou que o genótipo GG expressaram níveis mais elevados de Fas em populações asiáticas. Enquanto isso, os estudos anteriores mostraram um aumento do risco de câncer em portadores do

Fas

-1377AA e

FasL

-844CC genótipo foram encontrados em indivíduos asiáticos, o que foi evidenciado na expressão de mRNA pelos genótipos nas populações asiáticas . No entanto, essa associação não foi provado em outras etnias. As discrepâncias nas origens raciais e do ambiente em que viviam levaria às diferenças. Além disso, estes polimorfismos pode ser mascarado pela presença de outros genes não identificados causais envolvidos na carcinogénese. Devido ao pequeno tamanho da população para as etnias, bem concebido, grandes estudos de caso-controle randomizado deve ser realizada.

Os resultados combinados deste estudo pode ser afetado por métodos de genotipagem do polimorfismo aplicados nos estudos inscritos. Estudos anteriores revelaram que os resultados combinados do

Fas

-670A polimorfismo G não foram afetados pelos estudos com métodos de genotipagem de ambos PCR-RFLP e TaqMan. Enquanto

Fas

portadores -1377AA genótipo maior risco de câncer nos estudos utilizando PCR-RFLP, mas não TaqMan e Resultado semelhante foi encontrado no

FasL

transportadora genótipo -844CC. A discrepância entre os estudos aplicados diferentes métodos de genotipagem do polimorfismo pode resultar de diferentes sensibilidade e precisão dos métodos de genotipagem. Enquanto isso, o controlo de qualidade é crucial para causar discrepância bem. Em geral, os estudos [12], [17], [50] seleccionada 10% repetido amostra, aleatória dos sujeitos a teste duas vezes pelo método de genotipagem padrão ou investigador diferente, o qual foi usado para confirmar a precisão dos resultados, enquanto Mandal et ai [ ,,,0],51] e Ter-Minassian et al [22] testou 5% das amostras repetidas. Como resultado, a taxa de consistência de controlo de qualidade foi de 100% em quase todos os estudos. No entanto, o estudo de grupo et al [19] mostraram que a taxa de consistência foi de 100% para

Fas

-1377G A, 94% para

Fas

-670G A e 96% para

FasL

-844C T. Por conseguinte, os resultados de estudos adicionais devem ser confirmadas por um método de genotipagem padronizada. Além disso, a quantidade limitada de estudos também contribuiria para a discrepância.

A heterogeneidade é um fator importante que pode interpretar os resultados da meta-análise. Portanto, estratificamos os estudos por tipo de câncer, etnia, fonte de controles e método de genotipagem, respectivamente. Os resultados mostraram que a heterogeneidade principal existiu para o tipo de câncer e etnia. A razão pode ser que diferentes tipos de câncer têm diferentes mecanismos da carcinogênese. infecções por vírus, níveis hormonais, fumar, beber, história familiar todos poderiam contribuir para os diferentes tipos de câncer. Enquanto isso, diferentes origens genéticas e diferentes fatores ambientais nas diferentes etnias foram o principal fator de heterogeneidade também. diferenças geográficas, a exposição do sol, hábitos alimentares, e polui ambientais poderia existir em diferentes etnias, que contribuíram para a heterogeneidade.

Algumas limitações do meta-análise deve ser abordada. Primeiro, apenas os estudos em Inglês foram incluídos nesta meta-análise, que pode perder alguns estudos em outros idiomas compatíveis com os critérios de inclusão. Em segundo lugar, alguns estudos elegíveis incluídos na meta-análise foram controles baseados em hospitais, o que poderia gerar o viés de seleção. apenas uma quantidade Terceiro, limitado de estudos foi incluído, o que pode limitar a força das associações. Finalmente, alguns fatores suspeitos, tais como beber, fumar, idade, sexo e hábitos de vida não foram considerados na meta-análise. Independentemente dessas limitações, esta meta-análise ainda tinha alguns pontos fortes. Nós investigamos heterogeneidade que pode resultar de etnia dos indivíduos, os tipos de câncer, a fonte de indivíduos de controle, e vários métodos de genotipagem. Além disso, foi analisada a relação entre as expressões de mRNA e genótipos, que apoiados em parte os resultados desta meta-análise.

Em resumo, esta meta-análise indica que o

Fas

-1377G a e

FasL

-844T /polimorfismos C estão associados ao aumento do risco de câncer, mas que nenhuma associação significativa é observada para o

Fas

-670A G polimorfismo eo risco de câncer. A conclusão definitiva deve ser feita no futuro através de bem desenhados, imparciais, alimentado, estudos de associação de caso-controle de base populacional.

Informações de Apoio

Checklist S1.

PRISMA Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0090090.s001

(DOC)