Sumário

Os níveis de expressão de um anoctamin (ANO1, TMEM16A), um canal de cloreto activado por cálcio (CACC), são significativamente aumentados em diversos tumores e inibição da ANO1 é conhecido por reduzir a proliferação celular ea migração. Aqui, foi realizado o rastreio baseado em células de um conjunto de produtos naturais e de compostos para medicamentos semelhantes para identificar inibidores da ANO1. Como resultado da análise, a idebenona, miconazol e plumbagina foram identificados como inibidores da ANO1 novos. Estudos electrofisiológicos demonstraram que a idebenona, um análogo sintético da coenzima Q10, actividade ANO1 completamente bloqueada em células que expressam ANO1 DRF sem qualquer efeito sobre a sinalização de cálcio intracelular e CFTR, um canal de cloreto regulados por cAMP. As atividades CACC em PC-3 e células CFPAC-1 expressando abundante ANO1 endógena foram fortemente bloqueada por idebenone. Idebenona inibiu a proliferação celular e a apoptose induzida em PC-3 e as células CFPAC-1, mas não em células A549, que não expressam ANO1. Estes dados sugerem que a idebenona, um romance inibidor ANO1, tem potencial para uso na terapia do cancro

Citation:. Seo Y, Parque J, Kim M, Lee HK, Kim J-H, Jeong J-H, et al. (2015) Inibição da ANO1 /TMEM16A Chloride Canal pela Idebenona e sua citotoxicidade para linhas celulares de cancro. PLoS ONE 10 (7): e0133656. doi: 10.1371 /journal.pone.0133656

editor: Johannes Reisert, Monell Chemical Senses Center, United States