Abstract

Fundo

O cancro do pulmão é a principal causa de morte por câncer no mundo, e mais de 90% dos cancros do pulmão são cigarro relacionada fumo. opções de tratamento atuais são inadequadas, porque a base molecular do câncer pulmonar induzida por cigarro é mal compreendida.

Metodologia /Principais Achados

Aqui, mostramos que as células epiteliais brônquicas primárias ou imortalizadas humanos expostos a fumaça de cigarro durante oito dias em cultura rapidamente proliferam, show de crescimento independente de ancoragem, e formar tumores em ratinhos nus. Usando esse modelo dos estágios iniciais de tumorigênese induzida pela fumaça, nós examinamos as alterações moleculares que levam ao câncer de pulmão. Observou-se que as vias de sinalização embrionárias mediadas por Hedgehog e Wnt são activados pelo fumo. inibição farmacológica destas vias bloqueou o fenótipo transformado.

Conclusões /Significado

Estas experiências fornecem um modelo em que os primeiros estágios da tumorigênese induzida por fumaça pode ser provocada, e deve permitir-nos identificar alterações moleculares condução deste processo. Os resultados obtidos até à data indicam que os tumores do pulmão induzida por fumo são accionados por activação de duas vias reguladoras embrionárias, Hedgehog (Hh) e Wnt. Com base na disponibilidade actual e emergente de medicamentos para inibir AA e a sinalização de Wnt, é possível que uma compreensão do papel de Hh e Wnt na patogénese do cancro do pulmão irão levar ao desenvolvimento de novas terapias

citação.: Lemjabbar-Alaoui H, Dasari V, Sidhu SS, Mengistab A, Finkbeiner W, Gallup M, et al. (2006) Wnt e Hedgehog são mediadores críticos de cancro do pulmão fumo do cigarro Induzida. PLoS ONE 1 (1): E93. doi: 10.1371 /journal.pone.0000093

Editor do Academic: Carl-Philipp Heisenberg, Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics, Alemanha