Sumário
morte de células tumorais é modulada por uma via de morte celular intrínseca controlada por os membros pró-apoptóticos e anti da família Bcl-2. A regulação dos membros da família Bcl-2, anti-apoptóticos foi mostrado para suprimir a morte celular em modelos pré-clínicos de cancro humano e está implicada na progressão do tumor humano. Estudos anteriores ganho de função no modelo RIP1-Tag2 da carcinogênese dos ilhéus pancreáticos, envolvendo expressão sobre-temporal /uniforme ou focal de Bcl-x
L, demonstrou a formação de tumores acelerada e crescimento. Para avaliar especificamente a função de Bcl-x endógeno na regulação de apoptose e na progressão tumoral neste modelo, que por engenharia um nocaute específica em células-β pâncreas de ambos os alelos de
Bcl-x
usando o sistema Cre-LoxP de recombinação homóloga. Surpreendentemente, não houve efeito significativo sobre as taxas de apoptose de células tumorais ou no crescimento do tumor nos
Bcl-x
camundongos knockout. Outros anti-apoptóticos Bcl-2 membros da família foram expressos, mas não substancialmente alterados no nível mRNA nos
Bcl-x
-null tumores, sugestivos de redundância sem transcrição compensatória-regulação. Curiosamente, a incidência de carcinomas invasivos foi reduzida, e as células tumorais com falta de Bcl-x foram deficientes na invasão num ensaio de trans-poço de duas câmaras sob condições que imitam hipóxia. Assim, enquanto a função de Bcl-x, em suprimir a apoptose e promovendo assim o crescimento do tumor é evidentemente esgotado, a ablação genética implica Bcl-x no sentido de facilitar selectivamente invasão, consistentes com um relatório recente documenta uma capacidade de pró-invasiva de Bcl-x
L em cima exógeno sobre-expressão
Citation:. Hager JH, Ulanet DB, Hennighausen L, Hanahan D (2009) ablação genética de Bcl-x Atenua Invasividade sem afetar apoptose ou o crescimento tumoral em um modelo de mouse neuroendócrinos do pâncreas Câncer. PLoS ONE 4 (2): e4455. doi: 10.1371 /journal.pone.0004455
editor: Jörg Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Alemanha