Abstract

Objectivo

No câncer de ovário , dois dos fatores prognósticos mais importantes para a sobrevivência são integralidade do estadiamento e integralidade da cirurgia cytoreductive. Portanto, visualização intra-operatório de lesões tumorais é de grande importância. dados pré-clínicos já demonstrado visualização do tumor num ratinho-modelo usando infravermelho próximo (NIR) e imagens de fluorescência verde de indocianina (ICG), como resultado da permeabilidade aumentada e retenção (EPR). O objetivo deste estudo foi determinar a viabilidade de metástases de cancro do ovário intra-operatórios de imagem por NIR imagens de fluorescência e ICG em um ambiente clínico.

Métodos

Dez pacientes com suspeita de câncer de ovário agendada para estadiamento ou cytoreductive cirurgia foram incluídos. Os pacientes receberam 20 mg do ICG intravenosamente após a abertura da cavidade abdominal. O sistema de imagem NIR fluorescência mini-FLARE foi utilizado para detectar lesões fluorescentes NIR.

Resultados

6 em cada 10 pacientes tinham doença maligna do ovário ou trompa de Falópio, dos quais 2 tinham doença metastática fora da pelve. Oito lesões metastáticas foram detectados nestes 2 pacientes, que foram todos fluorescente NIR. No entanto, 13 lesões não-malignas foram também NIR fluorescente, resultando em uma taxa de falsos positivos de 62%. Não houve diferença significativa em relação tumor-a-fundo entre lesões benignas e malignas (2,0 vs 2,0; P = 0,99).

Conclusões

Este é o primeiro ensaio clínico demonstrando a detecção intra-operatória metástases de cancro do ovário usando NIR imagens de fluorescência e ICG. Apesar da detecção de todas as lesões malignas, foi observada uma elevada taxa de falsos positivos. Portanto, NIR imagens de fluorescência ICG utilizando com base no efeito EPR não é satisfatória para a detecção de metástases do cancro do ovário. A necessidade de agentes intra-operatórias restos específicas do tumor

registo julgamento

ISRCTN Registry ISRCTN16945066

Citation:. Tummers QRJG, Hoogstins CES, Peters AAW, de Kroon CD, Trimbos JBMZ , van de Velde CJH, et al. (2015) O Valor da Intraoperative Near-Infrared fluorescência de imagem baseada numa maior permeabilidade e Retenção de indocianina verde: Viabilidade e falso-positivos em cancro do ovário. PLoS ONE 10 (6): e0129766. doi: 10.1371 /journal.pone.0129766

editor: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, ITALY

Recebido: 17 Março, 2015; Aceito: 26 de abril de 2015; Publicação: 25 de junho de 2015

Direitos de autor: © 2015 Tummers et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Dados Disponibilidade: Todos os dados subjacentes os achados deste estudo estão disponíveis gratuitamente a partir do papel e arquivos suplementares. Todas as imagens brutas feitas com o sistema de imagem Mini-FLARE estão disponíveis através do LUMC Institucional de acesso a dados para os pesquisadores que preenchem os critérios para o acesso a dados confidenciais. Os leitores podem entrar em contato com Dr. A. L. Vahrmeijer para solicitar estas imagens matérias-

Financiamento:. Este trabalho foi financiado em parte pelo holandês Cancer Society concessão UL2010-4732 e NIH conceder R01-CA-115296. Esta pesquisa foi realizada no âmbito do CTMM, o Centro de Translational Medicine Molecular; MUSIS projeto (concessão 030-202-04). Curadel, LLC forneceu apoio sob a forma de salários por autor JVF, mas não tinha nenhum papel adicional no desenho do estudo, recolha e análise de dados, decisão de publicar ou preparação do manuscrito. Os papéis específicos destes autores são articuladas na seção autor contribuições

Conflito de interesses:. QRJG Tummers, CES Hoogstins, CD de Kroon, AAW Peters, JBMZ Trimbos, CJH van de Velde, AL Vahrmeijer e KN Gaarenstroom têm há conflitos de interesse ou laços financeiros para divulgar. JV Frangioni: tecnologia FLARE é propriedade de Beth Israel Deaconess Medical Center, um hospital de ensino da Harvard Medical School. Dr. Frangioni começou três empresas com fins lucrativos, Curadel, Curadel ResVet Imaging e Curadel Surgical Innovations, que tem optioned tecnologia de alargamento para o potencial de licenciamento de Beth Israel Deaconess Medical Center. Isto não altera a adesão dos autores para as políticas PLoS ONE em dados e materiais de compartilhamento.

Introdução

O câncer de ovário tem uma incidência mundial de 225.500 tornando-se o sexto tipo de câncer mais comum em mulheres. Com 140.200 mortes no mundo por ano, tem as maiores taxas de mortalidade entre todos os cânceres ginecológicos [1-3]. Em geral, o câncer de ovário pode ser classificada como estágio inicial (FIGO I IIa) ou estágio avançado (FIGO IIb a IV). Prognóstico e tratamento são principalmente dependentes desta classificação.

estágio precoce do câncer de ovário tem uma sobrevivência de 75-100% de 5 anos, com os fatores mais importantes que influenciam a sobrevivência sendo diferenciação grau do tumor e a integridade da encenação [ ,,,0],1]. Durante estadiamento cirúrgico, são obtidas amostras de biópsia cegos de áreas pré-definidas e amostras de biópsia de lesões suspeitas. O principal objectivo do processo de preparo é determinar se existe doença metastática oculta não primariamente visível a olho nu. Quando não estão presentes metástases, ressecção do tumor primário é o tratamento de escolha e a quimioterapia pode ser evitada [4]. Quando as metástases estão presentes, a ressecção cirúrgica é complementado com a quimioterapia. estadiamento Optimal foi mostrado para melhorar a sobrevivência no cancro do ovário de baixo estágio porque discrimina verdadeiro câncer de ovário fase inicial de disseminação do tumor oculto, o que resulta em doença mais avançada [4].

No entanto, a maioria dos pacientes (cerca de 75% ) apresentam com doença avançada [5]. O mais importante fator prognóstico para a sobrevida global na doença estágio avançado é a quantidade de tumor residual após a cirurgia cytoreductive [6-8]. citorredução, portanto, completa, definida como ausência de tumor residual visível à esquerda após a cirurgia, ou citorredução ótima, não consistentemente definida como um diâmetro máximo de tumor residual de 0-2 cm [5,9-11], é a meta para estágio avançado cirurgia de câncer de ovário .

a fim de alcançar tanto preparo ideal ou citorredução completa ou ideal, visualização de lesões tumorais é de grande importância. Com métodos de imagem, como tomografia computadorizada e ressonância magnética, a identificação pré-operatório e localização de lesões tumorais é razoavelmente possível, visualização no entanto intra-operatória do tecido tumoral pode ser um desafio.

Near-infrared (NIR) imagens de fluorescência é uma técnica promissora para ajudar na identificação em tempo real intra-operatória de lesões malignas [12]. Esta técnica faz uso de luz fluorescente NIR (700-900 nm) emitida por agentes de contraste após excitação por um sistema de imagem capaz de detectar esse sinal fluorescente NIR. NIR fluorescência é relativamente fácil e fornece um contraste suficiente devido à alta penetração de tecidos e baixa auto-fluorescência [13].

Para a identificação do tumor, é essencial que os agentes de contraste se acumulam no tecido tumoral ativa ou passivamente. acumulação activo pode ser conseguido por ligandos de direccionamento que são sobre-expressas no tecido de tumor. Van Dam et al. foram os primeiros a mostrar uma identificação do tumor utilizando um receptor de folato alfa (FR-A) agente segmentação [14]. Em sua série eles foram capazes de identificar tecido tumoral em 3 pacientes com FR-a câncer de ovário positiva no intra-operatório. No entanto, estes resultados não foram ainda reproduzido em outros estudos utilizando um FR-A ou agentes de direccionamento diferentes. Uma causa possível para isto pode ser a natureza dispendiosa e demorada do desenvolvimento desses agentes específicos de tumores. Portanto, é de grande importância para explorar agentes de contraste clinicamente disponíveis, tais como o verde de indocianina (ICG) [15].

in vivo ICG liga-se a proteínas do soro e, portanto, se comporta como uma macromolécula na circulação. Sabe-se que as macromoléculas se acumulam no tecido de tumor, devido ao aumento da permeabilidade vascular e a drenagem reduzida. Este fenômeno é chamado de “permeabilidade aumentada e retenção” efeito (EPR) e tem sido observado em tumores mais sólidos [16,17]

.

ensaios de viabilidade clínicos usando esse efeito com ICG em pacientes com câncer de mama em um pré definição de diagnóstico-cirúrgica e em pacientes com câncer gástrico durante a cirurgia endoscópica mostrou que era possível distinguir tumor do tecido circundante [18-23]. Além disso, Kosaka et al. [24] detectada pequena do ovário (1-2 mm de tamanho) implantes de cancro usando NIR imagiologia fluorescente depois de (IV), a administração intravenosa de ICG em um modelo de ratinho. heterogeneidade fisiopatológica de tumores sólidos, para exemplos de tamanho, presença de necrose, ou a presença de mediadores vascular podem influenciar o acúmulo de macromoléculas em tecido tumoral [25,26]. Portanto, não é claro se todos os resultados pré-clínicos podem ser traduzidas para a clínica.

O objetivo primairy do presente estudo foi determinar a viabilidade de câncer de ovário metástases detecção utilizando ICG e imagens de fluorescência NIR em um ambiente clínico. objectivo secundário foi avaliar a concordância entre o sinal de fluorescência e status de tumor na histopatologia. Além disso, procurou-se determinar se um suficiente rácio tumor-para-fundo (TBR), com base no efeito EPR, pode ser obtido de discriminar entre o tecido maligno e não maligno.

Material e Métodos

Tracer preparação

ICG foi preparado na sala de operações, seguindo as instruções de preparação do farmacêutico institucional. ICG (25 mg, frascos adquiridos de Pulsion Medical Systems Munique, Alemanha) foi diluído em 10 cc de água esterilizada para injecção para se obter um 2,5 mg /ml (3,2 mM) solução de estoque.

Ensaio clínico

o protocolo do estudo (S1 e S2 Protocolos) foi aprovado pelo Comitê local de Ética médica do Centro Médico da Universidade de Leiden (LUMC) em 27-06-2012 e foi realizada em conformidade com as normas éticas da Declaração de Helsinki de 1975 . Devido ao erro administrational, registro de trilha foi realizada após o início do (registo de ensaios data 2014/11/09; ISRCTN16945066) estudo. Este estudo não randomizado adere à informação transparente sobre as avaliações com projetos não-randomizados (tendência) directrizes (S1 TREND checklist). Os autores confirmam que todos os julgamentos em curso e relacionados para esta intervenção são registrados. Como este estudo foi criado como estudo de viabilidade, sem tamanho formal de amostra pode ser calculada. Determinação da viabilidade era esperado após a inclusão de 15 pacientes. No caso foi observado aparente inviabilidade, rescisão antecipada do estudo poderia ser realizado.

Finalmente, dez pacientes que se apresentam no Departamento de Oncologia Ginecológica do LUMC entre 14 de outubro de 2012 e 11 de dezembro de 2013 suspeitos de qualquer estágio inicial câncer de ovário programado para submeter à cirurgia de preparo ou de cancro do ovário avançado programado para passar por cirurgia cytoreductive, foram incluídos. Todos os procedimentos cirúrgicos foram realizados por laparotomia através de uma incisão na linha média abdominal. Todos os pacientes deram consentimento informado por escrito. Os critérios de exclusão foram gravidez, insuficiência renal grave (TFG 55 mL /min /1,73 m

2), ou uma alergia ao iodo ou ICG

Na sala de cirurgia, após a abertura da cavidade abdominal. , 20 mg de ICG foi administrada intravenosamente como bolus único pelo anestesista. A média de tempo entre a administração de ICG e de imagem da primeira lesão foi de 37 minutos. A última lesão foi fotografada em média 141 minutos pós-administração de ICG. Primeiro o campo cirúrgico foi procurado metástases visíveis a olho nu. Após a ressecção do tumor primário, útero e ovários, o Mini-agravamento foi usado para identificar os sinais fluorescentes NIR. Quando foi observado um sinal fluorescente, o cirurgião realizou uma biópsia ou ressecção de tecido fluorescente, a menos que isso colocaria em risco a saúde do paciente ou o sucesso da cirurgia. Em caso de não-fluorescência, apenas lesões macroscopicamente suspeitos foram ressecados. espécimes ressecados foram marcados como fluorescente ou não fluorescente e foram rotineiramente examinado por um patologista para a presença de células malignas.

Intraoperative Near-Infrared fluorescência de imagem

procedimentos de imagem intra-operatórias foram realizadas utilizando o Mini –Fluorescence Assistida ressecção e Exploração (Mini-FLARE) sistema de cirurgia guiada por imagem, como descrito anteriormente [27]. Resumidamente, o sistema consiste em dois comprimentos de onda fontes de luz isoladas: uma fonte de luz “branca”, gerando 26.600 lux de 400-650 nm de luz, e uma fonte de luz “próximo do infravermelho”, gerando 1,08 mW /veio de ≈ 760 nm de luz. imagens de vídeo a cores e NIR fluorescência são simultaneamente adquiridas e exibidas em tempo real usando óptica personalizados e software que separam o vídeo a cores e imagens de fluorescência NIR. Uma imagem (verde-limão) cor de pseudo fundiu do vídeo cor e imagens de fluorescência NIR também é exibido. A cabeça de imagem está ligado a um braço pescoço de ganso flexível, o que permite o posicionamento da cabeça de imagens em ângulos extremos virtualmente em qualquer lugar sobre o campo cirúrgico. Para uso intra-operatório, o suporte da cabeça de imagem e imagem pólo sistema está envolto em um escudo e cortina estéril (Técnica Medical Inc., Tucson, AZ).

Análise Estatística

Para a análise estatística SPSS foi utilizado software estatístico (versão 20.0, Chicago, IL). TBR foram calculados dividindo-se o sinal fluorescente do tumor através de um sinal fluorescente do tecido circundante. A idade do paciente foi relatada em mediana, desvio padrão (SD) e gama, e TBR foi relatado em média, SD, e alcance. Para comparar as características do paciente, foram utilizadas amostras independentes t-teste e testes de qui-quadrado. Para comparar TBR e sinal de fundo entre lesões malignas e benignas, utilizou-se amostras independentes t-teste. P 0,05 foi considerado significativo.

Resultados

As características dos pacientes

Dez pacientes foram incluídos neste estudo. A figura 1 mostra o diagrama de fluxo CONSORT de recrutamento de pacientes. A idade média foi de 58 anos (variação 42-74). A Tabela 1 mostra as características do paciente. Sete pacientes foram submetidos a um procedimento de estadiamento (70%) e 3 pacientes foram submetidos a um procedimento debulking (30%) Todos os procedimentos de teste e de diminuição de volume foram de procedimentos abertos.

A avaliação histológica pelo patologista do lesões ressecados confirmou os seguintes diagnósticos: 6 pacientes foram diagnosticados quer com cancro do ovário (5) ou cancro das trompas de Falópio (1), dos quais os seguintes subtipos foram diagnosticados: (3), de células claras serosa (1), endometrióide ( 1), misturados (1); um paciente foi diagnosticado com câncer endometrial (tipo endometriod); e 3 pacientes tinham tumores de ovário benignos. Uma visão geral dos diagnósticos histológicos finais e estágio FIGO é dada na Tabela 1.

lesões metastáticas

2 dos 6 pacientes com doença maligna do ovário ou trompa de Falópio, sofria de histologicamente comprovada doença metastática (pacientes # 4 e # 5). Um total de 8 lesões metastáticas, confirmado pelo patologista, foram encontrados nestes 2 pacientes (4 lesões em ambos # 4 e # 5). As lesões foram localizados no saco de Douglas (N = 3), peritoneu bexiga (N = 2), par linfonodos iliacal (N = 2) e omento (N = 1).

imagiologia de fluorescência NIR

foi identificado um total de 21 lesões fluorescentes. Figura 2A mostra um exemplo de uma lesão suspeita clínica, que foi NIR fluorescente. Esta lesão foi anatomicamente localizado ao lado da veia ilíaca direita. Fig 2B mostra o

ex vivo

imagens da lesão fluorescente mesma NIR. Esta lesão foi encontrado para ser um histologicamente metástases de adenocarcinoma seroso do ovário. Figura 3A e 3B mostram duas NIR fluorescentes lesões localizadas no omento maior do mesmo paciente, tal como apresentado na figura 2, ambos contendo adenocarcinoma seroso. Todos os 8 lesões metastáticas malignas histologicamente comprovadas foram NIR fluorescente, de modo a detecção de lesões metastáticas do cancro do ovário com ICG teve uma sensibilidade de 100% neste estudo (Tabela 2). A especificidade de imagens de fluorescência NIR não pôde ser calculado, uma vez que as lesões que não eram nem clinicamente suspeito nem fluorescente não foram ressecados.

A. Identificação de metástases de cancro do ovário localizados em um nó de linfa ao lado da veia ilíaca direita (seta) usando imagens de fluorescência NIR. A lesão foi encontrado para ser um histologicamente metástases de adenocarcinoma seroso. B.

Ex vivo

imagem das mesmas metástases de cancro do ovário localizados em um linfonodo próxima à veia ilíaca direita (seta).

A. Identificação de 2 metástases de cancro do ovário localizados no omento maior (seta e seta tracejada) usando imagens de fluorescência NIR. B. imagem das mesmas duas lesões NIR fluorescentes removidos do omento (seta e seta tracejada). Ambas as lesões foram encontradas histologicamente para ser metástases de adenocarcinoma seroso.

Clinicamente nenhuma destas lesões malignas e fluorescentes 8 tinha uma aparência benigna, portanto, o uso de NIR de fluorescência não levar à detecção de outra forma sem ser detectado lesões malignas. 13 Além disso, a avaliação histológica, as lesões não-malignas foram também NIR fluorescente, resultando numa taxa de falsos positivos de 62% (Tabela 2). Destas lesões, 2 foram clinicamente caracterizado como maligno, 6 como suspeito de malignidade, e 5 como não suspeita de malignidade. Figura 4 mostra um exemplo de uma lesão fluorescente NIR que foi encontrado para ser histologicamente benigno, assim, uma lesão falso-positivo. Esta lesão particular era um linfonodo calcificada. A localização, aparência clínica, patologia, e TBR para cada lesão falso-positivo estão listados na Tabela 3. Globalmente estas lesões falso-positivos podem ser divididos em dois grupos: o tecido normal (N = 10) e de tecidos com alterações reactivas (n = 3).

A. Identificação de uma lesão fluorescente NIR localizado no mesentério do intestino. A lesão foi classificada clinicamente como uma metástase, mas foi encontrado histologicamente ser um linfonodo calcificada.

A média de TBR das lesões fluorescentes foi de 2,0 ± 0,6. Não houve diferença significativa em TBR entre histologicamente confirmado lesões malignas e benignas (2,0 vs 2,0; P = 0,99). Embora os números são pequenos, dentro do grupo de lesões falso-positivos uma diferença significativa no TBR (P = 0,003) existia entre o histologicamente normal (1,7 ± 0,4) e tecido reativa (2,7 ± 0,2).

não foram observadas reações adversas em relação ao uso de ICG ou imagens de fluorescência NIR.

Discussão

neste estudo de viabilidade foi investigada a utilização de imagens de fluorescência NIR com o clinicamente disponível, tracer não-alvo fluorescente ICG em pacientes com câncer ovariano que se submeteram a um procedimento de estadiamento cirúrgico ou cirurgia cytoreductive. lesões metastáticas malignas estavam presentes em apenas 2 dos 10 pacientes, mas descobrimos que 100% dessas lesões malignas histologicamente comprovadas foram fluorescente usando esta técnica. No entanto, havia também uma alta taxa de falso-positivo de 62%.

Na cirurgia citorredutor, o objetivo é remover o máximo do tumor quanto possível, visando completa (sem tumor visível após a cirurgia), ou ao menos citorredução ótima (tumor residual maximizada a 10 mm), porque a quantidade de tumor residual é um dos factores de prognóstico mais importantes para a sobrevivência em doentes em estágios avançados. Van Dam et ai. [14] já mostraram que com a utilização de imagens de fluorescência utilizando um alfa do receptor de folato segmentação sonda (que é sobre-expresso em 90-95% de pacientes de cancro do ovário), foi possível identificar mais do que depósitos tumorais a olho nu. Em nosso estudo não conseguiu demonstrar um valor tão adicional de NIR de fluorescência usando o agente ICG não-específica, porque todas as lesões fluorescentes, histologicamente malignos foram identificados a olho nu.

As decisões de tratamento em fase inicial de ovário pacientes com cancro, por exemplo em relação a quimioterapia adjuvante, baseiam-se na presença de metástases ocultas e a extensão da doença encontrados durante os procedimentos cirúrgicos de paragem. Se paragem não é feita correctamente, isto poderia conduzir a sob tratamento do paciente. Tem sido demonstrado que a integralidade da plataforma cirúrgica é um factor independente de prognóstico para a sobrevivência global em doentes em fase inicial [4]. Se o uso de imagens de fluorescência NIR leva a uma detecção mais precisa de (ocultos) metástases de cancro do ovário, mais pacientes poderiam ser perfeitamente encenado, possivelmente levando a uma melhor tomada de decisão de tratamento e sobrevida global. Em nenhum dos 3 pacientes com ovário fase precoce ou câncer de trompas de falópio que foram submetidos a um procedimento de preparo neste estudo, a doença metastática foi encontrada. Portanto, qualquer valor acrescentado de imagens de fluorescência NIR pode ser demonstrada neste estudo utilizando ICG. Um total de 13 lesões fluorescentes foram observadas nas 7 pacientes submetidos a estadiamento cirúrgico. No teste patológico, todos os 13 lesões eram benignos e, portanto, falso-positivo. Para concluir, NIR imagens de fluorescência não conseguiu demonstrar o valor acrescentado nos procedimentos de preparo porque nenhuma doença metastática de outra forma não detectada poderia ser encontrado, mas resultou na ressecção de lesões não malignas.

O efeito pretendido de imagens de fluorescência NIR com ICG foi com base no efeito EPR. Devido a angiogénese induzida por tumores, os tumores sólidos apresentam recipientes com fugas e imaturas. Devido a esta macromoléculas são capazes de permear através dos vasos e no tecido do tumor, onde eles são retidos devido à drenagem linfática deficiente [16]. ICG não é uma macromolécula, mas comporta-se como uma após a ligação a proteínas do soro. Isto, combinado com a rápida depuração da circulação, faz ICG potencialmente um bom sonda para NIR imagens de fluorescência de tumores sólidos. Esta teoria tem provado ser verdadeiro para câncer de estômago e mama [18-23]. Mas deve-se notar que todos os ensaios em doentes com cancro da mama foram realizados em um ambiente de diagnóstico pré-operatório e os resultados podem ser diferentes do uso intra-operatória de ICG.

O grande número de falso-positivos encontrados neste estudo podem ser devido à falta de especificidade do efeito EPR. Sabe-se que o efeito EPR é influenciada por vários factores, tais como o tamanho, a presença de necrose, o tipo de tumor, a presença de mediadores, tais como bradicinina vasculares ou prostaglandinas, e localização (incluindo tumor primário contra lesão metastática) da lesão. Além disso, processos reativos e câncer têm paralelos nas vias fisiopatológicas e em mediadores vasculares. Tem sido demonstrado que o efeito EPR também ocorre em lesões inflamatórias [25,28,29]. Isto está de acordo com a parte das lesões falso-positivos identificados no estudo atual. Especialmente porque o efeito EPR no tecido reactivo é mais proeminentemente presentes horas após a injecção (coincidindo com a janela de imagem) versus dias a semanas após a injecção no tecido tumoral [26].

Vários estudos descrevem a identificação intra-operatória de tumores sólidos usando clinicamente disponível, não-alvo sondas fluorescentes como ICG e azul de metileno (MB). Estes estudos relatam TBR mais elevados do que a encontrada no estudo atual. Por exemplo, a imagem latente de metástases colorretais hepáticas usando ICG (TBR 7.0) [30], adenomas da paratireóide usando MB (6,1) [31] e do cancro da mama usando MB (2,4) [32], todos mostraram TBR mais elevados do que o 2.0 observada. Uma possível explicação para isto é que nestes estudos outros mecanismos que causam a acumulação da sonda fluorescente ou em torno de tecido tumoral desempenhou um papel para além do efeito EPR possível. O efeito EPR no seu próprio pode não ser suficiente no fornecimento TBR suficientemente elevadas para imagiologia de tumores. Finalmente, a TBR média de lesões falso-positivo, benignas foi tão elevada como a TBR média de lesões malignas positivos verdadeiros, enquanto que a TBR média de lesões benignas reactivos era ainda mais elevada do que a de lesões malignas. Esta falta de poder de discriminação faz imagens de fluorescência NIR com base no efeito EPR impróprio para aplicação clínica em câncer de ovário.

Conclusões

Este é o primeiro ensaio clínico demonstrando a viabilidade de detecção intra-operatória de ovário metástases de câncer usando NIR imagens de fluorescência e ICG. No entanto, foi encontrado um elevado número de lesões falso-positivo que pode ser explicada pela falta de especificidade do efeito EPR. Além disso, nenhuma distinção entre o tecido maligno, reactivo, ou benigno com base em TBR dos diferentes lesões poderia ser feito. Portanto, o uso de ICG, mesmo quando optimizada, não é satisfatório para intraoperatória imagiologia NIR fluorescência de metástases do cancro do ovário e a necessidade de mais agentes de direccionamento específicos de tumor restos. Estes resultados devem ser confirmados em outros tumores sólidos, onde imagem intra-operatória NIR fluorescência baseada no efeito EPR está sendo contempladas.

Informações de Apoio

S1 protocolo. Protocolo de estudo em holandês

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129766.s001

(DOCX)

Protocolo S2. Protocolo de Estudo em Inglês

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129766.s002

(DOCX)

S1 TREND Checklist. TREND Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129766.s003

(PDF)

Reconhecimentos

Agradecemos Margriet J. G. Löwik e Dorien M.A. Berends-van der Meer para a sua assistência durante o processo de inclusão dos pacientes e David J. Burrington, Jr. para edição.