1860 de Mendel pioneiros estudos de planta de ervilha cruzes e criação de animais é um símbolo da fundação de mecanismos de herança modernos. Como sabemos, o DNA é o principal portador da informação genética de uma geração para a seguinte. No entanto, os ARN também pode ser herdada e metiltransferases de ARN pode ser importante para a transmissão e a expressão de fenótipos modificados. Aqui nós discutimos possíveis mecanismos de RNA mediada herança e o papel desses mecanismos para a saúde humana e doenças.

Alguns dos mecanismos epigenéticos mais conhecidos incluem modificações químicas de DNA e proteínas histonas e regular a expressão de informação genética tornando as respectivas regiões mais ou menos acessível à maquinaria transcricional. padrões de metilação do DNA são apagadas em células germinativas primordiais e embriões pré-implantação e, em seguida, tornar-se durante os últimos estágios da embriogênese restabelecida.

Vários estudos têm mostrado que um conjunto complexo e diversificado de RNAs está presente em células germinativas de ambos sexos, bem como em embriões precoces, e que miARN pode ser herdada, proporcionando, assim, um mecanismo possível para a herança transgeneracional de fenótipos alterados. DNMT2, que é altamente expressa em testículos de rato e humanos e ovários, DNA não metilato, mas sim apresenta uma especificidade de substrato pronunciado para um conjunto de ARNt altamente definido.

herança mediada por ARN poderia proporcionar um mecanismo que permite uma rápida adaptação às mudanças das condições ambientais sem afetar a composição genética de um organismo.

Um dos maiores problemas no tratamento de cancro da mama é o desenvolvimento de resistência a múltiplas drogas (MDR), em que as células tumorais possuem ou adquirir a capacidade de contornar a acção de morte de uma variedade de medicamentos de quimioterapia não relacionados estruturalmente. Os mecanismos de efluxo de MDR envolvem aumento de droga a partir de células tumorais devido à indução de transportadores de fármacos cassete de ligação a ATP (ABC). maior expressão do transportador ABCB1 fármaco é frequentemente observada em células tumorais resistentes a drogas, embora o mecanismo exacto permanece pouco claro.

alterações recentemente epigenéticas, incluindo alterações na metilação de ilhas CpG dentro de promotores de genes surgiram como um mecanismo importante para a regulação da expressão do gene. CpG ilha metilação pode reprimir a transcrição através do promotor a jusante, enquanto acetilação das histonas pode desempenhar um papel importante na ativação do promotor a montante

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Através de experimentos de seqüenciamento bissulfito encontramos que o promotor a jusante ABCB1 tornou-se cada vez mais metilado na sequência da aquisição de resistência aos medicamentos . Este, por sua vez hipermetilação correlacionado com a amplificação do gene ABCB1 aumentada, um interruptor de utilização do ABCB1 promotor a jusante do promotor a montante, o aumento da expressão ABCB1, e aumento da resistência à droga. A actividade citotóxica do docetaxel é exercida através da promoção e estabilização de microtúbulos de montagem, evitando a desmontagem de microtúbulos fisiológica, na ausência de GTP.

Este estudo é o primeiro a analisar alterações larga escala na metilação do gene ABCB1 associados com a aquisição de resistência docetaxel e o primeiro relatório da transcrição ABCB1 exclusivamente através do promotor a montante.