Sumário

Aponta

Desenvolvimento de biomarcadores prognósticos e /ou preditivos robustos em pacientes com câncer colorretal (CCR) é imperativo para avançar estratégias de tratamento para esta doença. Nosso objetivo foi determinar se o status de certos miRNAs expressão pode ter valor prognóstico /preditivo em pacientes com CCR tratados com quimioterapias citotóxicas convencionais.

Métodos

Nós estudamos uma coorte de 273 espécimes CRC de fase II /III pacientes tratados com quimioterapia baseada em 5-fluorouracilo adjuvante e fase IV pacientes submetidos a 5-fluorouracilo e quimioterapia baseada em oxaliplatina. Num conjunto de crivagem (n = 44), 13 de 21 miARNs candidatos foram quantificados com sucesso por multiplex RT-PCR quantitativo. No conjunto de validação que compreende de todo o grupo de pacientes, o estado expressão de miR-148a foi avaliada por RT-PCR quantitativo, e a sua metilação do promotor foi quantificada por pyrosequencing bissulfito. Por fim, analisamos as associações entre a expressão de miR-148a e sobrevida do paciente.

Resultados

Entre os miRNAs candidatos estudados, expressão de miR-148a foi mais significativamente regulada para baixo em tecidos avançados CRC. No estágio III e IV CRC, baixa expressão de miR-148a foi associada com significativamente menor doença sobrevida livre de (DFS), uma pior resposta terapêutica e sobrevida global pobres (OS). Além disso, o estado de metilação miR-148a correlação inversa com a sua expressão, e foi associado com pior sobrevida no estágio IV CRC. Na análise multivariada, a expressão de miR-148a foi um biomarcador /preditivo independente de prognóstico para pacientes avançados CRC (DFS no estágio III, baixa vs. alta expressão, HR 2,11; OS no estágio IV, HR 1,93)

Discussão. estatuto

miR-148a tem um valor prognóstico /preditivo em pacientes avançados CRC tratados com quimioterapia convencional, que tem importantes implicações clínicas em melhorar as estratégias terapêuticas e gestão personalizada desta neoplasia

Citation:. Takahashi H, H Cuatrecasas, Balaguer F, K Hur, Toiyama Y, Castells A, et al. (2012) o significado clínico de miR-148a como um biomarcador preditivo em pacientes com câncer colorretal avançado. PLoS ONE 7 (10): e46684. doi: 10.1371 /journal.pone.0046684

editor: Alfons Navarro, da Universidade de Barcelona, ​​Espanha