eles podem causar renal potencialmente fatal ou lungcomplications. Eles têm sido geralmente consideradas como condições relacionadas, com um tratamento semelhante abordagens sendo usado.
Na granulomatose com poliangeíte, dois terços dos pacientes developproteinase 3 auto-anticorpos, enquanto que cerca de um quarto têm autoantibodiesdirected direção mieloperoxidase.
na poliangeíte microscópica, cerca de 60 por cento dos pacientes haveautoantibodies a mieloperoxidase, enquanto menos de 30 por cento haveautoantibodies a proteinase 3.
a influência genética em ambas as condições tem cada vez mais beenrecognized, principalmente para MHC loci que foram ligada com autoimmunityin geral, e para um alelo do gene que codifica o SERPINA1 proteinaseinhibitor alfa-1-antitripsina.
para explorar ainda mais um papel potencial para a genética em ANCA associatedvasculitis, Smith e colaboradores realizaram a genotipagem em 914 pacientes and5,259 controles do Reino Unido, bem como para uma coorte de replicação que included1,454 pacientes e 1.666 controles de outros lugares no norte da Europa.
Outras associações previamente identificados incluídos HLA-DQ e PRTN3, mas este estudo pode ter sido fraca potência para confirmar alguns desses outros polimorfismos lociand.
os pesquisadores também realizaram análises de subgrupos de acordo com clinicalsyndrome e tipo de auto-anticorpos, e descobriu que a associationswere genética específica para o tipo de ANCA, ao invés do diseaseclassification.
por exemplo, entre os pacientes com granulomatose com poliangeíte, theassociations de HLA-DP, SERPINA1 e PRTN3 foram confirmados apenas entre pacientes com proteinase 3 autoanticorpos, não para aqueles com os myeloperoxidaseautoantibodies.
e entre o grupo clinicamente classificados como tendo microscopicpolyangiitis, o polimorfismo de HLA-DQ foi associada com myeloperoxidaseautoantibodies, enquanto HLA-DP e SERPINA1 foram associados com proteinase3.
“no presente estudo, encontramos marcante diferenças de geneticassociation entre granulomatose com poliangeíte e angiitisthat microscópica não foram expulsos pelas síndromes clinicamente definidas, mas pela especificidade underlyingautoantibody “, Smith e seus colegas.
Estas diferenças genéticas de acordo com o subtipo de auto-anticorpos” poderia ter implicações imunopatogênicos e terapêuticos “, e willrequire ainda mais o trabalho com populações maiores, eles observaram.
Embora pesquisas adicionais serão necessários para identificar os specificvariants no loci MCI, bem como em SERPINA1 e PRTN3, o estudo encontrou uma” associação firme entre key componentes do -MHC resposta auto-imune, a proteinase 3 auto-antigénio próprio, e talvez alfa1-antitripsina – [que] coloca anti-proteinase 3 autorreatividade no centro da causa ofdisease, potencialmente a resolução de um “, theywrote longa controvérsia
autoanticorpos mieloperoxidase neste estudo apenas foram associados polimorfismo witha no HLA-DQ, mas os números eram pequenos e mais estudos mayreveal outras variantes genéticas para este subtipo.
Apesar destas diferenças genéticas claras, auto-imunidade associada withproteinase -3 e share mieloperoxidase manifestações clínicas.
“Isto poderia ser porque, uma vez gerado, qualquer tipo de ANCAdrives um processo patológico semelhante que é largamente independente da especificidade preciseantigen”, explicaram os pesquisadores.
no entanto, de auto-anticorpos do subtipo deve ser tido em conta infuture avaliações dos tratamentos para estas condições porque pode bedifferences em resposta.
“estudos genéticos e clínicos futuros de ANCA associatedvasculitis deve ser suficientemente alimentado para permitir uma análise independente ofproteinase 3 -ança e mieloperoxidase-ANCA poliangeíte, “theyconcluded.
em um editorial acompanhante, Maria C. Cid, MD, da Universidade ofBarcelona em Espanha, advertiu contra” interpretações abusivas “do resultsof neste estudo.
“Os dados obtidos indicam que os portadores de certos [polimorfismos singlenucleotide] têm uma probabilidade moderada ou ligeiramente aumentada ofhaving uma doença rara, ou mais especificamente, um de seus subtipos, para os quais o general probabilidade já é muito baixa,” Cid observado.
“Portanto, as implicações clínicas diretas deste estudo na classificação da doença termsof ou diagnóstico ainda são prematuras”, sheadded
Fonte:. GeneVariants Ligada à vasculite Rare