Abstract

Objetivos

Para investigar a associação do tempo de reação com a incidência de câncer.

Métodos

6900 indivíduos com idade entre 18 e 94 anos que participaram na Saúde do Reino Unido e Pesquisa Estilo de vida em 1984/1985 e foram acompanhados por um registro de câncer por 25 anos.

resultados

vigilância de Doenças deram origem a 1015 eventos do cancro de todos os sites. Em geral, não havia praticamente nenhum padrão claro de associação para qualquer tempo simples ou escolha reacção com câncer de todos os locais combinados, nem malignidades específicas. No entanto, as associações selecionadas foram encontrados para o cancro do pulmão, cancro colo-rectal e cancro da pele.

Conclusões

No presente estudo, o tempo de reação e de seus componentes não estavam geralmente relacionados com o risco de câncer.

Citation: Roberts BA, Deary IJ, Dykiert D, Der G, Batty GD (2014) tempo de reação e cancro do Incidente: 25 Anos de Acompanhamento dos membros do estudo na Saúde do Reino Unido e Pesquisa de estilo de vida. PLoS ONE 9 (4): e95054. doi: 10.1371 /journal.pone.0095054

editor: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Japão

Recebido: 12 de setembro de 2013; Aceito: 23 de março de 2014; Publicação: 18 de abril de 2014

Direitos de autor: © 2014 Roberts et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. O trabalho foi realizado pela The University of Edinburgh Centre for Cognitive Envelhecimento e Cognitiva Epidemiology, parte do conselho de saúde ao longo da vida cruz e Iniciativa Bem-estar (G0700704 /84698). Financiamento da Biotecnologia e Ciências Biológicas Research Council (BBSRC), Engenharia e Ciências Físicas Research Council (EPSRC), Conselho Económico e Social Research (ESRC) e do Conselho de Investigação Médica (MRC) é reconhecido agradecimento. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

pontuações cognitivas superiores como medidos na infância, idade adulta, meia-idade e idade avançada estão relacionadas a um menor risco de mortalidade total e os resultados de saúde selecionados [1] – [6], incluindo doença psiquiátrica [7] – [9 ], lesão [10], [11] e, em especial a doença, doenças cardiovasculares [5], [6]. Algumas dessas relações pode ser explicada pela tendência para os indivíduos mais altos de QI pontuação a ter níveis mais favoráveis ​​de tabagismo, atividade física, dieta, obesidade, pressão sanguínea e nível socioeconômico [12] – [17].

alguns dos factores de risco para doença cardiovascular (DCV) (por exemplo, fumar, obesidade, inactividade física, que são conhecidos por estarem associados com QI como indicado acima) são também aqueles para cancros seleccionados, incluindo o carcinoma do pulmão, da próstata, da mama [em mulheres] e do intestino [18], [19]. Portanto, uma relação QI-cancro seria antecipado. No entanto, poucos estudos examinaram a associação entre a cognição ea incidência de câncer, e aqueles que têm revelar resultados contraditórios. Assim, enquanto alguns investigadores encontraram resultados nulos para IQ em relação a uma gama de cancros específicos [3], [21], particularmente após o ajuste completo para confusão [20], outros descobriram que cognição mais elevada parece conferir protecção. [22], [23].

É importante ressaltar que nestes estudos câncer de cognição, a capacidade cognitiva foi determinada utilizando testes padrão de inteligência, que às vezes são vistos como sendo culturalmente tendenciosa. O tempo de reacção tem ser utilizada como uma medida da velocidade de processamento do cérebro e verificou-se ser moderadamente inversamente correlacionada com a capacidade cognitiva geral [24]. Além disso, ao examinar a associação entre a inteligência psicométrica e tempo de reação com a mortalidade, Deary e Der [24] também descobriram que após o ajuste para tempo de reação, a associação entre a inteligência psicométrica e mortalidade foi atenuada. Assim, o tempo de reação, ou a velocidade de processamento do cérebro, pode ser visto como uma medida que se correlaciona com e é responsável por algumas das variações relacionadas com a saúde do desempenho cognitivo, com menores tempos de reação (mais rápido), sendo evidente em pessoas com maior capacidade cognitiva [ ,,,0],24]. O tempo de reação pode, portanto, ser considerada uma medida relativamente reduzida da cultura da função cognitiva.

Usando a Saúde do Reino Unido e Estilo de Vida Survey (HALS) já anteriormente demonstrado que o tempo de reação é associada com todas as causas e mortalidade por causa específica [2], [3], de modo a que as taxas mais baixas destes resultados é evidente em pessoas com tempo de reacção mais curto. Vamos agora investigar se a cognição, como medido utilizando o tempo de reação, está relacionada com a incidência de câncer neste estudo. Para nosso conhecimento, este é o primeiro exame da relação cognição-câncer em que o tempo de reação é a medida de cognição.

Métodos

Participantes

Os participantes foram retirados do HALS, um estudo transversal nacionalmente representativa de indivíduos com idade superior a 18 anos na Inglaterra, País de Gales e na Escócia. Detalhes completos de coleta de dados foram descritos em outro [25]. Em resumo, em 1984/1985, 12,254 endereços foram selecionados aleatoriamente a partir do Inglês, País de Gales e Escócia Eleitoral Registos, que rendeu entrevistas com 9003 (73,5%) indivíduos. medições fisiológicas e cognitivas foram completo para 7414 pessoas durante uma segunda visita domiciliar. Os mesmos procedimentos foram realizados em HALS2 em 1991/1992 (dados não incluídos aqui). participantes HALS foram seguidas para determinar a mortalidade ea incidência de câncer, com a mais recente câncer de acompanhamento sendo até 30

th junho de 2009. Até 30

th junho de 2009, 1468 dos 9003 inquiridos foram codificados para incidência de câncer (malignos e benignos). dados HALS está disponível gratuitamente para download a partir do Reino Unido Data Service Económico e Social (www.esdc.ac.uk).

O tempo de reação

Simples e quatro escolha tempo de reação foram medidos usando um dispositivo eletrônico portátil que consiste de uma pequena tela LCD e 5 botões numerados 1,2,0,3,4 da esquerda para a direita (ver [2] para uma figura do dispositivo). tempo de reação simples (TRS) foi o tempo necessário para pressionar a tecla ‘0’ após um ‘0’ estímulo aparece na tela. Havia oito provas práticas e 20 ensaios de teste. tempo de reacção de escolha (CRT) foi o tempo necessário para pressionar o correto de quatro teclas correspondentes para a apresentação de um de quatro dígitos no visor. Oito provas práticas foram seguidos por 40 ensaios de teste (dez de cada um dos quatro algarismos em ordem aleatória). Ambos significam reacção pontuação tempo e variabilidade no desempenho tempo de reação foi usado como medidas. variabilidades de tempo de reação é o desvio padrão dos testes de tempo de reação: de 20 para tempo de reação simples e 40 para o tempo de reação de escolha. Um valor baixo para os índices de tempo de reação representa a velocidade mais rápida ou mais variabilidade significando um melhor desempenho.

Cancro

As informações sobre registros de câncer é fornecido pelo registro central NHS. Para a presente análise, foram consideradas as neoplasias malignas única primários. Dados sobre a matrícula de incidência de câncer foram agrupados de acordo com a CID-9 classificações em todas as câncer, cancros relacionados com o tabagismo [26], cancros não relacionados com o tabagismo, câncer de pulmão, câncer colorretal, câncer de pele, câncer de próstata masculina e câncer de mama feminino. Aqueles que receberam um diagnóstico de câncer antes e dentro do ano 1 do estudo (setembro 1984 a agosto 1985) foram removidos.

Covariáveis ​​

Idade em anos foi incluída nos modelos como uma variável contínua . classe social no trabalho foi baseado em de Registro Geral ocupacionais categorias classe social (Escritório de Censos e inquéritos à população, 1980) usando a ocupação atual ou habitual do chefe da família. É composta por seis categorias que incluem profissional, gerencial e técnico, habilidoso (não-manuais), qualificados (manual), parcialmente qualificados e não qualificados. O consumo de álcool (sempre não-bebedor, bebedor ocasião muito especial, bebedor ocasional e bebedor regular) e tabagismo atual (nunca fumou, atual fumador regular, fumante de cigarro ocasional e ex-regulares fumante de cigarro) foram baseados em inquéritos padrão e categorização. Além disso, o tempo de duração do hábito de fumar é conhecido por aumentar o risco de câncer colorretal, incluímos anos-maço de tabagismo como um fator de confusão adicional este modelo. Ocupacional e atividade física de lazer também foi registrado. Tais atividades incluem a atividade associada ao trabalho físico, caminhada, trabalhos domésticos, jardinagem, e uma variedade de esportes. Para cada actividade, a duração total em minutos, e o número de ocasiões por quinzena foram registados, para além do seu nível de intensidade. Esta informação deu quatro variáveis:. Minutos gastos fazendo atividade vigorosa, minutos gastos fazer atividade não-vigorosa, ocasiões gasto para fazer atividade vigorosa e ocasiões gasto para fazer a atividade não-vigorosa

A análise estatística

Multivariable a análise foi realizada por meio de regressão de riscos proporcionais de Cox no SAS. [27] Isto foi usado para calcular as taxas de risco (com acompanhamento de 95% intervalos de confiança) quanto à alteração proporcional no risco de incidência de câncer para cada diferença desvio padrão nas medidas de tempo de reação. Aqui, um aumento do valor de tempo de reação indica desvantagem na cognição, enquanto um decréscimo indica vantagem.

Para a análise de sobrevivência, a entrada para o estudo começou na data do inquérito de base em 1984-1985 para todos os participantes . Cálculos de pessoas-ano-em-risco foi, então, com base em 30

th junho de 2009 (fim do câncer follow-up) para aqueles sem câncer, data da morte para aqueles que morreram livre do câncer, e a data da primeira matrícula do câncer para quem desenvolveu um câncer. Dentro HALS não havia dados sobre a data exata da migração para aqueles perdidos para follow-up (N = 55). Portanto, de modo a não sobrestimar o tempo de sobrevivência para estes indivíduos, censurando a 30

th junho de 2009, censurado na data de levantamento de base para aqueles que não participou do estudo de seguimento HALS2 (1991/1992) e censurado aqueles que fez participar da HALS2 acompanhamento naquele momento.

resultados

Somente os participantes que tinham dados completos no que diz respeito a medidas de tempo de reação, registros de câncer (somente câncer maligno) e todas as co-variáveis ​​foram incluídas na análise. Isto produziu uma amostra final de 6900 indivíduos (3809 mulheres), com idade média de 44,9 anos e faixa etária dos 18-94 anos.

Durante uma média de 24,6 anos de follow-up havia 1.015 (14,7% ) os eventos do cancro nos 6900 participantes. Destes, 467 (46,0%) eram cancros relacionados com o tabagismo (pulmão, esófago, laringe, da faringe, do pâncreas, da bexiga, dos seios, estômago, fígado, rim, colo do útero, do cólon, do ovário, e leucemia mielóide) [26], 548 ( 54,0%) foram os cancros não relacionados com o tabagismo (todos os outros cancros), 151 (14,9%) eram do câncer de pulmão, 109 (10,7%) eram do câncer colorretal, 164 (16,1%) eram do câncer de pele, 99 (N = somente 3091 homens, 3,2%) foram câncer de próstata e 142 (N = 3809 mulheres somente, 3,7%) eram câncer de mama feminino.

Examinar a associação multivariada entre o tempo simples e reação de escolha significa e variabilidade e câncer diagnósticos, nenhum dos as taxas de risco para todo o cancro da incidência foram estatisticamente significativas nos níveis convencionais de significância em qualquer um dos quatro modelos multivariados. Em modelos 1-4, resultados nulos foram também encontrados geralmente para todos os sites específicos de câncer. As excepções a esta foram CRT média e cancro do pulmão (modelo 1: HR = 1,20 (1,02, 1,40)), ea variabilidade SRT com câncer de pele (modelo 1: HR = 1,20 (1,05, 1,38)) e cancro colorectal (modelo 2: HR = 1,20 (1,01, 1,42)) (tabelas 1-4). Os modelos foram ainda testados pela inclusão de um termo quadrático para a idade. Isto não altera os resultados. Também não houve sexo estatisticamente significativa por interações de idade.

Discussão

No presente estudo, encontramos nenhum padrão claro de associação de simples e tempo de reação de escolha com câncer de todos os locais combinados ou tipo de câncer específico. Na amostra HALS, após o controle para idade e sexo, só o câncer de pulmão, cancro colo-rectal e cancro da pele foram significativamente relacionados à reação de escolha Mean Time (mais tempo de reação de escolha foram associados com risco elevado de câncer de pulmão) e reação simples variabilidade do tempo (maior variabilidade nos tempos de reação simples foram associados com risco elevado de câncer de pele), respectivamente, após 25 anos de follow-up. No entanto, após a inclusão de co-variáveis ​​adicionais (classe social inicialmente), os resultados foram reduzidos a não significância para câncer de pulmão. Simples variabilidade do tempo de reação também foi significativamente associada com o câncer colorretal após o controle para idade, sexo e classe social profissional com a mesma intensidade como o cancro do pulmão (HR = 1,20). Para a associação entre simples variabilidade do tempo de reação e câncer de pele, o efeito permaneceu após o controle de classe ocupacional social, o tabagismo, álcool e atividade física. No entanto, este resultado foi contra a literatura anterior como mais contagens de tempo de reacção variável foi associada a um risco aumentado de cancro da pele. Não houve associação entre qualquer das medidas de tempo de reação e todos os cancros, todos os cancros relacionados com o tabagismo, todos os cancros não relacionados com o tabagismo, câncer de próstata e câncer de mama feminino.

No estudo até à data examinou a relação entre tempo de reação ea incidência de câncer; ao contrário, eles têm-se centrado em testes mais padrão de cognição e relatou quer mortalidade por câncer [23], ou agrupadas mortalidade e morbidade em conjunto [20], [21]. Os resultados destes estudos têm sido mistos. Hart [20] relatou um risco de mortalidade ou câncer incidência causa específica mais elevada com QI mais baixo para todos os-cânceres, o câncer de pulmão e câncer de estômago, e uma menor incidência de câncer colorretal e de mama feminino. No entanto, as relações só foram estatisticamente significantes para o cancro do pulmão e, depois de completo o ajuste para variáveis ​​de confusão, nenhum dos cânceres foi significativamente relacionado ao QI. Isso reflete os resultados também encontrados aqui para câncer de pulmão. Além disso, Shipley [3], também usando esta mesma amostra HALS, relatou nenhuma associação entre o pulmão e toda a mortalidade por câncer de pulmão não-e cognição. Somando-se esses resultados nulos é Batty [21], que estudaram uma coorte de um milhão de homens suecos. Eles encontraram associações modestas, mas não significativos para a cognição e pulmão, estômago, esôfago e câncer de fígado. No entanto, o câncer de pele mostrou uma associação positiva significativa. Para cada aumento de desvio padrão em vantagem IQ, o risco de cancro da pele aumentou (HR = 1,18). O resultado permaneceu após o controle de marcadores de posição socioeconômica. No estudo atual, uma associação significativa para o câncer de pele com variabilidade do tempo de reação também foi observado (HR = 1,20 após o controle de todas as co-variáveis). No entanto, ele correu contrária a esta constatação anterior Batty et al [21]. Aqui, os tempos de reacção mais variáveis ​​foram associados com um risco elevado de câncer de pele. Deary [14], em seguida, examinaram a associação entre QI aos 11 anos e de sobrevivência para 76 anos em um acompanhamento de Pesquisa Mental do Scottish 1932 e informou que o risco de morrer de câncer de pulmão e estômago foi significativamente associada com menores escores de QI na infância. Em apoio a estas conclusões, Batty [23] utilizaram a estudar a experiência do Vietnã e relataram uma relação inversa significativa entre a idade de 20 IQ e morte devido a todos os tipos de câncer. Muitos destes resultados espelham os resultados do estudo atual, embora que usamos o tempo de reação como uma medida da velocidade de processamento cerebral, em vez das medidas mais padrão de desempenho cognitivo. Portanto, em conjunto, a tendência geral de resultados nulos visto em Deary [21], Shipley [3] e Hart [20] sugerem que nos estudos com base no Reino Unido, menor capacidade cognitiva pode ser um fator de risco para o cancro do pulmão e estômago mortalidade, mas não a incidência de câncer. Outras investigações se justifica.

Uma força do presente estudo é que ele é baseado em uma amostra da população com idade irrestrita de adultos. Além disso, o câncer foi agrupado em malignidades específicas do local, bem como examinar todos os cânceres. Como o cancro tem etiologias diferentes em diferentes localizações anatómicas, distintas malignidades específicas do local pode estar associada com a cognição em maneiras diferentes. Além disso, o tempo de reacção foi medida de cognição utilizado, que foi demonstrado ser um culturalmente reduzida medida válida, dos processos subjacentes de cognição; ou seja, a velocidade de processamento de informação [24], [25].

Um ponto fraco do presente estudo é que outros potenciais fatores de risco para o câncer, como a exposição a agentes cancerígenos biológicos, substâncias cancerígenas físicas e predisposições genéticas, não eram medido e, consequentemente, não controlados na análise. Além disso, o período de acompanhamento de longo dos 25 anos de registos de cancro da avaliação inicial do tempo de reação e as co-variáveis ​​poderia ter levado a flutuações nessas variáveis ​​de previsão e de exposição. Estas mudanças não contabilizada em classe social, fumo, álcool e atividade física e, possivelmente, o tempo de reação (se os testes foram concluídos vários anos mais tarde) afectar os resultados das análises e suas interpretações. Infelizmente, este problema foi inevitável para HALS como nenhuma outra coleta de dados foi concluída.

Como mencionado acima, temos relatado estes dados em trabalhos anteriores [2], [3]. No entanto, este é o primeiro papel onde usamos tempo de reacção como a exposição. Usando dados de HALS, o presente estudo sugere que mais lento tempo de reação simples ou escolha não está significativamente associado à tarde todos incidência de câncer ou de incidência de câncer de site-specific. As excepções a este pode ser o cancro do pulmão, cancro colo-rectal e cancro da pele. No entanto, o resultado câncer de pele é contrária à literatura anterior e por isso requer uma investigação mais aprofundada para determinar se se trata de um resultado verdadeiro ou um erro de tipo 1.