Abstract

Fundo

testículo não descido, ou a criptorquidia, ocorre em 2-5% dos meninos nascidos a termo, e por 12 meses de idade cerca de 1% de todos os meninos têm criptorquidia manifesto. Várias substâncias hormonais controlar este processo e ruptura do equilíbrio sex-hormônios fetal é uma causa potencial de testículo não descido, no entanto, em grande medida, a etiologia da criptorquidia não é clara.

Metodologia

Para fatores de risco estudo envolvidos na etiologia do testículo não descido, avaliou-se o risco de câncer em 15,885 mães de homens operados por testículo não descido na Suécia. As mulheres foram acompanhados por um período médio de 23 anos durante os quais 811 primeiros tumores malignos primários ocorreram. Sua incidência de câncer foi comparada com a da população em geral estimar razão de incidência padronizada (SIR), correspondente a 95% de intervalo de confiança (IC).

principais conclusões

O risco global de cancro vividas pelas mães de homens criptorquídios não diferiram significativamente do que a da população geral (SIR = 0,94; IC95% = 0,88-1,01). Especificamente, houve uma redução no risco de câncer de ovário (SIR = 0,72; IC95% = 0,51-0,99), enquanto o risco de pulmão (SIR = 1,38 IC 95% 1,03-1,81) e câncer do trato /hepática biliar (SIR: 1,76 , 95% CI: 1,03-2,82 foram aumentados)

Conclusões

Embora não podemos descartar o papel do acaso, nossos dados sugerem uma associação positiva entre testículo não descido e câncer de pulmão materna e a. associação negativa com cancro do ovário, onde o primeiro pode ser em parte atribuível ao tabagismo eo segundo a um milieu hormonal alterado durante a gravidez e, portanto, ambas as exposições podem ser fatores de risco para criptorquidia

Citation:. Lacerda HM, Richiardi L, Risco de Câncer Pettersson a, Corbin M, Merletti F, Akre O (2010) em mães de homens operada por undescended testículo. PLoS ONE 5 (12): e14285. doi: 10.1371 /journal.pone.0014285

editor: Lisa Hartling, Centro de Investigação Alberta for Evidence Saúde, da Universidade de Alberta, Canadá |

Recebido: 07 de junho de 2010; Aceito: 17 de novembro de 2010; Publicação: 10 de dezembro de 2010

Direitos de autor: © 2010 Lacerda et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores foram financiados pelo Cancer Society sueco (4952-B04-01XAA). O trabalho de Hadriano M. Lacerda foi apoiado por uma bolsa da Região do Piemonte, e Olof Akre é suportado por uma concessão do Conselho do Condado de Estocolmo e Karolinska Institutet. Lorenzo Richiardi foi apoiado por subsídios da Compagnia de San Paolo Foundation e da Associação Italiana de Investigação do Cancro. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

testículo não descido, ou a criptorquidia, ocorre em 2-5% dos meninos nascidos a termo [1]. Testes que são undescended no nascimento pode descer espontaneamente no início da vida, mas por 12 meses de idade cerca de 1% de todos os meninos têm criptorquidia manifesto [1], [2].

Durante o desenvolvimento fetal masculino, os testículos descem para o escroto em duas fases, a transabdominal seguida pela fase inguinoscrotal. Várias substâncias hormonais controlar este processo, mas os andrógenos são conhecidos por ser um instrumento para a segunda fase de descida dos testículos [3]. Por conseguinte, foi sugerido que a ruptura do equilíbrio hormonas sexuais fetal é uma causa potencial de testículo não descido. pesos prematuridade e baixo nascimento estão associados com um aumento da prevalência de criptorquidia [4], [5], [6], bem como a disfunção placentária e tabagismo materno têm sido apontados como outros potenciais factores de risco [6], [7], [ ,,,0],8]. Em grande medida, no entanto, a etiologia da criptorquidia não é clara.

Para encontrar mais pistas sobre possíveis fatores de risco envolvidos na etiologia do testículo não descido, analisamos o risco de câncer materna como um proxy para a exposição fetal em um grande grupo de homens criptorquídios

resultados

A coorte consistiu de 15885 mulheres acompanhados por um período médio de 23 anos (variação: 0-36 anos)., durante a qual 811 primeiros tumores malignos primários , 29 malignidades segunda-primárias e 1 malignidade terceiro primário ocorreu. As principais características da coorte estão resumidos na Tabela 1.

O risco de câncer em geral experimentado pelas mães de homens criptorquídios não diferiram significativamente do que a da população geral (SIR = 0,94; 95% CI = 0,88-1,01) (Tabela 2). Especificamente, houve um aumento do risco de trato biliar /fígado (SIR = 1,76 IC 95% 1,03-2,82) e pulmão (SIR = 1,38 IC 95% 1,03-1,81) cancros e uma redução no risco de câncer de ovário (SIR = 0,72; 95 % CI = 0,51-0,99). Nenhuma das associações foi substancialmente alterado por idade no momento do diagnóstico (Tabela 3) ou a exclusão das mães de homens nascidos antes de 1970 (SIR de câncer do trato /hepática biliar: CI 1,86, 95%: 0,89-3,43; SIR de câncer de pulmão: 1,38, 95% CI 0.94-1.95 cancros; SIR de câncer de ovário:. 0,73, 95% CI 0,47-1,08)

Discussão

neste estudo de coorte, nós descobriram que as mães de homens operados por testículo não descido têm um risco aumentado de desenvolver câncer do trato biliar /fígado e pulmão, e uma diminuição do risco de desenvolver câncer de ovário.

Foram utilizados critérios rigorosos para a identificação dos homens com criptorquidia (com base tanto no diagnóstico e procedimento cirúrgico), maximizando assim a especificidade do status de exposição. Além disso, o uso de registros altamente completas a nível nacional permitiu a identificação de 99% das mães e de um acompanhamento completo. Deve notar-se, no entanto, que desde que analisaram o risco de vários locais diferentes de cancro (n = 19) alguns dos nossos resultados podem ser explicados apenas por acaso. Além disso, a comparação da incidência de câncer entre as mães de homens criptorquidia e da população sueca geral é tendenciosa pelo fato de que apenas este último inclui mulheres nulíparas. Se as mulheres com filhos têm, em, a média Estado diferente saúde, estilo de vida e condições socio-económicas do que as mulheres nulíparas, esta comparação tendenciosa pode alterar a conclusão de inexistência de diferença no risco de câncer entre as mães de homens criptorquidia. Além disso, a polarização podem afectar os resultados sobre mama e cancro do ovário, ambos os quais são inversamente associado com o número de crianças [9], [10]. No entanto, enquanto o risco foi ligeiramente reduzido de câncer de mama foi fortemente reduzido de câncer de ovário, sugerindo que os resultados no câncer de ovário não são totalmente explicado por esta fonte de viés. Na verdade, o viés resultante através da inclusão de mulheres sem filhos na população de referência deverá ser bastante limitado. Por exemplo, supondo que i) 10% das mulheres na população sueca não ter filhos, ii) estas mulheres têm um 40% maior risco de câncer de mama e iii) o risco de câncer de mama é o mesmo entre mães de meninos criptorquídios eo população em geral, o nosso estudo iria encontrar um SIR 0,98 (em vez de 1,0), devido ao viés introduzido pela paridade.

a patogênese do câncer de ovário é em grande parte desconhecido. Ele parece ser fortemente influenciado por factores hormonais [11], como por exemplo, a terapia de substituição hormonal tem sido associada a um risco aumentado de cancro do ovário [12], enquanto que a terapia contraceptiva e multi-paridade estão documentados factores de protecção contra este cancro [11 ]. Como os níveis de hormonas sexuais durante a gravidez também estão implicados na etiologia da criptorquidia [13] a nossa descoberta de uma redução de 30% no risco de câncer de ovário entre mães de homens com criptorquidia é intrigante. Recentemente, entre partos prazo, um forte efeito protetor de baixo peso ao nascer sobre o risco materno de câncer epitelial de ovário foi encontrado, enquanto que o peso ao nascer parecia ter pouco efeito sobre o risco de câncer de ovário entre nascimentos prematuros [14], [15] . Esta associação foi interpretado como um sinal de ambiente hormonal alterado durante a gravidez. Curiosamente, estes factores, nomeadamente padrões hormonais durante a gravidez, prematuridade e baixo peso ao nascer foram todos ligados a crytporchidism [6], [16].

A nossa descoberta de um risco aumentado de câncer de pulmão em mães de homens criptorquídios pode ser explicada por factores de risco comuns, uma vez que o fumo materno durante a gravidez tem sido relatado para ser associada a um risco aumentado de criptorquidismo, em alguns estudos [5], [6], [8], embora nem todos [16], [17]. No entanto, para além do cancro do pulmão, não encontramos entre as mães de meninos criptorquídios aumentam os riscos de outros cancros relacionados com o tabagismo, como câncer de cabeça e pescoço e câncer de bexiga. Curiosamente, o cancro do pulmão materna foi também associada com o risco de cancro testicular num número de estudos [18], [19], [20], mas tem sido repetidamente encontrado fumo materno não estar associadas com o risco de cancro testicular [21]. No entanto, os mecanismos não identificados devem, assim, explicar a ligação entre câncer de pulmão em mulheres e câncer testicular em filhos [22] e mecanismos semelhantes poderiam também ter um papel na explicação da associação entre o câncer de pulmão materna e criptorquidia.

O aumento do risco de cancro do fígado, trato /biliar que encontramos foi inesperado e na falta de uma hipótese a priori e uma plausível post-hoc de explicação, consideramos acaso como a explicação mais provável.

em conclusão, nossos dados sugerem uma associação positiva entre testículo não descido e câncer de pulmão materno que pode ser em parte atribuível ao tabagismo. A associação inversa entre criptorquidia e replicação méritos câncer de ovário materno, como é consistente com fatores de risco potenciais para a criptorquidia, incluindo um ambiente hormonal materno alterado durante a gravidez.

Métodos

Foi identificado A população de estudo através de uma ligação de várias fontes de dados suecos usando o número de registo nacional (NRN). Todos os residentes suecos vivos em 1947 em diante foram atribuídos um NRN de 10 dígitos, que é um identificador único e pessoal referido em todos os registros médicos e registros oficiais. Através do uso do NRN, é possível ligar as informações de várias bases de dados em conjunto.

Desde 1958, na Suécia, médicos, bem como patologistas, ou citologistas, que lhes confirmar, deve relatar todos os tumores malignos diagnosticados recentemente para o Registro Nacional do Câncer (o Conselho Nacional de Saúde e Bem-Estar, Registro de Câncer Sueco: https://www.social-styrelsen.se/en/Statistics/statsbysubject/CancerRegistry.htm). Integralidade do registo câncer é estimado acima de 95% [23].

Em 2000, Estatística da Suécia iniciou uma articulação entre as várias fontes de dados do registo nacional e criou o sueco várias gerações Register, que contém informações sobre o os pais de todos os indivíduos na Suécia nascidos em 1932 em diante e sobreviveram até 1961. a adoção ou outras relações não-biológicos são sinalizadas no registo [24].

Nós já descreveu a coorte de homens operados em diferentes idades para criptorquidia, montados com o Hospital Sueco Quitação Register [25]. Ao ligar esta coorte de homens (n ​​= 17396 para o presente estudo) para o sueco várias gerações Register, identificamos suas mães. A ligação foi de 99% completo (250 desaparecidos), resultando em uma coorte de 16864 mães (272 mães tinham dois filhos criptorquídios e 5 mães tiveram 3 filhos criptorquídios). Informações sobre a migração obtido a partir do Registro de População e mudanças populacionais foi utilizada para excluir 747 mulheres que não eram residentes na Suécia quando entregue seu filho. Finalmente, foram excluídos 232 mulheres com idade inferior a 18 anos no momento da entrega da coorte, deixando 15,885 mulheres para análise.

As mães foram acompanhadas a partir da data de entrega do seu filho cryptorchid à data de emigração, morte, ou 31 de Dezembro de 2000, o que ocorrer primeiro. As informações sobre a incidência de câncer foi obtido a partir do Registro de Câncer Sueco. Codificação de múltiplos cânceres primários seguido um conjunto comum de regras propostas pela Associação Internacional dos Registos de Cancro ea IARC [26]. De acordo com essas regras, um câncer primário é aquele que origina em um site primário ou tecido e, portanto, não uma extensão, uma recidiva, ou uma metástase.

Para todas as doenças malignas combinados (excluindo cancro da pele não-melanoma) e para cada localização de cancro com pelo menos 10 observaram casos, calculou-se a taxa de incidência padronizada (SIR) comparando o número de casos observados com o número de casos esperados com base nas taxas de idade e-determinado período de 5 anos no sueco população. Foram calculados intervalos de confiança de 95% (IC) assumindo uma distribuição de Poisson e realizadas as análises usando o STATA® software, versão 9.

Para locais de câncer associados a um SIR estatisticamente significativa, foram realizadas análises mais estratificar por idade atingida. Nós também verificamos o efeito da cobertura incompleta da população sueca pela descarga Hospital Register pela análise de sensibilidade excluindo 2767 mães de meninos nascidos antes de 1970, quando o registro era menos completa.