Abstract
A superexpressão da subunidade a ribonucleótido-redutase M2 (RRM2), envolvida na síntese desoxirribonucle�ido impulsiona o chemoresistance de câncer pancreático para nucleosídeos análogos (por exemplo, gemcitabina). Ao mesmo tempo silencia RRM2 por meios sintéticos demonstrou ser promissor na redução chemoresistance, tendo como alvo moléculas endógenas, especialmente microRNAs (miRNAs), para avançar resultados quimioterápicos tem sido pouco explorado. Com base em previsões computacionais, a hipótese de que o
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tumorais miRNAs supressores vai inibir chemoresistance gemcitabina mediada por RRM2 em câncer pancreático. expressão reduzida da maioria dos
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miARNs com uma relação inversa à expressão RRM2 foi identificada em linhas de células do cancro do pâncreas resistentes gemcitabina-inata. ligação direta de
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miRNAs ao ‘UTR 3 de transcrições RRM2 identificados regulação pós-transcricional de RRM2 influenciar gemcitabina quimio-sensibilidade. Curiosamente, a superexpressão de precursor- humana
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miRNAs levou a expressão diferencial RRM2 e respostas Chemosensitivity em uma linha de células de câncer pancreático pouco diferenciado, MIA PaCa-2. processamento defeituosa do
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precursores para amadurecer formas, em parte, explica as discrepâncias observadas com
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resultados Expressional. Consistentemente, os rácios de maduro para precursor
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foram progressivamente reduzidos, de L3.6pl sensível à gemcitabina e linhas celulares Capan-1 induzido a adquirir resistência gemcitabina. Além reguladores conhecidos de
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biogênese (por exemplo, LIN-28), short hairpin RNA biblioteca de rastreio identificou várias novas proteínas de ligação, incluindo o SET oncoproteína, para diferencialmente impacto
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biogênese e quimio-sensibilidade em relação pancreáticas células cancerosas resistentes ao sensível gemcitabina-. Além disso, LIN-28 e SET knockdown nas células levaram a reduções profundas na capacidade de proliferação celular e colônias de formação. Finalmente, o processamento defeituosa do
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precursores com uma correlação positiva para RRM2 superexpressão foi identificado no pâncreas adenocarcinoma ductal tecidos derivados do paciente (PDAC). Estes dados demonstram uma regulação pós-transcricional intrincada de RRM2 e quimio-sensibilidade por
deixe-7a Comprar e que a manipulação de proteínas reguladoras envolvidas no
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transcrição /processamento pode fornecer um mecanismo para melhorar quimioterápicos e /ou crescimento do tumor respostas de controlo em câncer pancreático
Citation:. Bhutia YD, Hung SW, Krentz M, Patel D, Lovin D, Manoharan R, et al. (2013) Processamento diferencial do
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um Precursores Influências Expressão RRM2 e Chemosensitivity no cancro do pâncreas: Papel da LIN-28 e SET oncoproteína. PLoS ONE 8 (1): e53436. doi: 10.1371 /journal.pone.0053436
editor: Guillermo Velasco, da Universidade Complutense, Espanha