Sumário
A interação recíproca entre as células cancerosas e do estroma específico do tecido é crítico para a progressão do crescimento do tumor primário e metastático. células cancerosas da próstata colonizam preferencialmente osso (osteotropism), onde eles alteram o equilíbrio fisiológico entre a formação óssea mediada por osteoblastos e a reabsorção óssea mediada pelos osteoclastos, e eliciar uma resposta predominantemente osteoblástica (osteoindução). Os sinais fornecidos pelos osteoblastos moleculares para a sobrevivência e crescimento de células de cancro da próstata metastático do osso são, em grande parte desconhecida. Nós explorada a divergência suficiente entre sequências de RNA do mouse humanos e, juntamente com redefinição de matrizes de genes altamente espécie-específicos por auxiliado por computador e experimental exclusão de sondas de oligonucleotídeos cross-hibridação. Esta estratégia permitiu a dissecção do estroma (murganho) a partir da célula cancerosa transcriptoma (humano) em modelos de xenoenxerto de metástases ósseas de células de cancro da próstata humanas (VCaP osteoindutoras e C4-2B). Como resultado, geramos o osso osteoblástica associada à metástase estroma transcriptoma (OB-BMST). Subtração de genes compartilhados por inflamação, cicatrização de feridas e respostas desmoplásicos, e pelo tecido respostas estroma independente do tipo para uma variedade de não-osteotropic e osteotropic cânceres primários gerou um gene assinatura curadoria ( “core” OB-BMST) supostamente representando o osso medula /resposta estroma específica do osso de próstata induzida por câncer, metástase óssea osteoblástica. O padrão de três representativos genes Núcleo OB-BMST (PTN, EPHA3 e FSCN1) expressão parece confirmar a especificidade óssea dessa resposta. Uma indução robusta de genes envolvidos na osteogénese e domina a angiogénese tanto o OB-BMST e Core OB-BMST. Isto traduz-se numa amplificação de hematopoiético e, notavelmente, próstata epitelial haste componentes nicho de células que podem funcionar como um osso metastático nicho de auto-reforço proporcionando um suporte de crescimento específico para as células do cancro da próstata osteoindutoras. A indução deste nicho de células-tronco combinatória é um novo mecanismo que pode também explicar osteotropism célula cancerosa e interferência local com hematopoiese (Myelophthisis). Consequentemente, estes componentes nicho de células-tronco podem representar alvos terapêuticos inovadores e /ou biomarcadores séricos em metástase óssea osteoblástica
Citation:. Özdemir BC, Hensel J, Secondini C, Wetterwald A, Schwaninger R, Fleischmann A, et al . (2014) A assinatura molecular da Resposta Stroma em Prostate Cancer Induzida Expansão osteoblástica metástase óssea Destaques de hematopoéticas e próstata epitelial Stem nichos celulares. PLoS ONE 9 (12): e114530. doi: 10.1371 /journal.pone.0114530
editor: Adriano Angelucci, da Universidade de L’Aquila, Itália