Abstract

Objetivos

O cancro do pulmão é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. A sobrevida global em 5 anos mostrou pouca melhora nas últimas décadas. Sete em proteínas homólogas de ausência (siah) são ubiquitina ligases E3 que medeiam a degradação de proteínas proteossómica por poli-ubiquitinação. Embora as proteínas siah desempenhar um papel fundamental em diversos processos biológicos, o seu papel no cancro humano permanece controverso. O objectivo do estudo foi documentar padrão de expressão SIAH2 a diferentes níveis (ARNm, nível de proteína e imunohistoquímica) no cancro do pulmão de células não pequenas humano (NSCLC) amostras em comparação com o tecido circundante saudável do mesmo paciente, e para analisar a associação com características clínico-patológicas.

Materiais e Métodos

cento e cinquenta e duas amostras de um grupo de pacientes tratados cirurgicamente para câncer de pulmão primário foram obtidos para o estudo. os níveis de expressão gênica e proteica de SIAH2 foram analisadas e comparadas com as variáveis ​​clínico-patológico.

Resultados

O presente estudo é o primeiro a analisar o padrão de expressão SIAH2 a diferentes níveis (RNA, expressão de proteínas e imuno-histoquímica) no cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC). Descobrimos que a expressão da proteína SIAH2 é significativamente melhorada no adenocarcinoma de pulmão humano (ADC) e o cancro do pulmão de células escamosas (SCC). Paradoxalmente, as alterações não significativas a nível RNA foram encontrados, sugerindo um mecanismo de regulação pós-traductional. Mais importante, foi detectado um aumento da correlação entre a expressão SIAH2 e o grau do tumor, o que sugere que esta proteína pode ser utilizada como um biomarcador para prever progressão de prognóstico do cancro do pulmão. Da mesma forma, a expressão da proteína SIAH2 mostrou uma forte correlação positiva com fluorodeoxyglucose (2-desoxi-2 (

18F) fluoro-D-glucose) captação no NSCLC primária, o que pode ajudar os clínicos para estratificar pacientes com maior risco geral de sobrevida. Além disso, descrevemos uma correlação inversa entre a expressão de SIAH2 e os níveis de um dos seus substratos, a quinase DYRK2 serina /treonina.

Conclusões

Nossos resultados fornecem uma visão sobre o potencial de uso SIAH2 como um novo alvo para o tratamento do cancro do pulmão

Citation:. Moreno P, Lara-Chica M, Soler-Torronteras R, Caro T, Medina M, Álvarez a, et al. (2015) a expressão da ubiquitina ligase SIAH2 (Sete

In Absentia

homólogo 2) é aumentada no cancro do pulmão humano. PLoS ONE 10 (11): e0143376. doi: 10.1371 /journal.pone.0143376

editor: Vladimir V. Kalinichenko, do Cincinnati Children Hospital Medical Center, United States