epigenética orientação dos controlos AP-2a tumorproliferation e aumenta a morte de células cancerígenas. Thisacquires um significado científico significativo consideringthat 75% dos cânceres de mama invasivos obter epigeneticallysilenced AP-2-A. Consequentemente, a utilização de DNMT inhibitorsmay dar-lhe a oportunidade exclusiva para modificar thechemosensitivity de câncer de mama compreendendo hypermethylatedand silenciados AP-2-A. hipometilação genômico internacional continua a ser documentedin cancros mais sólidas. A prova indica que os membros deste melhoria pós-cisto é suportada pelo processo translacional. Em cancros humanos som, advancedtumor período e uma correlação entre todo o mundo hipometilação genômica tem sido established.OG-L002
A metilação tem sido quase sempre considerado como amechanism de genes supressores de tumor de silenciamento e genoma de perfil estratégias descobriram vários genes supressores de tumor putativo silenciadas por permetilação promoterhy. Até agora, prazo desmascarado de oncogenes putativos foi inesperadamente reported.Although d-myc foi um dos primeiríssimos oncogenes identificados e o principal tema de revisão intensiva, tem, no entanto, provou ser um enigma permanente. Os resultados com a reivindicação tempo que Myc-Max influencia o crescimento celular e a expansão por meio de activação directa de genes envolvidos no metabolismo do ARN, a síntese de ADN e a progressão do ciclo celular. Relatórios anteriores demonstraram que d-mycis sob controle epigenético e seu silenciamento funcional sensibiliza células de melanoma à radioterapia e quimioterapia. Essas ramificações sensibilizantes de c-Myc foram alcançados principalmente pela conquista MLH1 e MSH2 proteína de reparo incompatível.
A prova sugere que decitabina é incapaz de alterar a aparência do câncer gástrico h-mycin. Outros fatos, mas, sugerem que inúmeros proto-oncogenes, cujos promotores estão sob controle epigenético, poderia ser regulada para baixo, em vez de sobre-regulada após o tratamento usando epi-medicamentos. dados de microarranjos revelou o tratamento de várias células de mieloma por decitabina e TSA disparado para baixo regulação de muitas proto-oncogenes, incluindo membros da família myc. De nota, a regulação para baixo desses genética foi mais uma resposta a TSA e decitabina /TSA do que decitabina sozinho. A lógica biológica sobre essa sensação chocante não é bem conhecida, enquanto esta influência pode ser descrito tanto pela ação inibitória direta da decitabina e TSA ou por um baixo-regulação indireta pela decitabina e TSA afetar edgenes.Therefore, esses arquivos inconsistentes podem ter importantes benefícios terapêuticos desde a terapia dependente de desmetilação pode causar resultados não intencionais.
Estas preocupações podem explicar muitas vezes alguns dos efeitos indesejados ou talvez os resultados sem sucesso documentados sobre therapyin crescimentos fortes dependente de desmetilação. A utilização de inibidores DNMT melhora a perguntas sobre a sua provável para impactar epigenetically cells.Therefore low-canceroso, uma preocupação vital é realmente uma necessidade de um conhecimento mais dos benefícios esperados e restrição de metilação do DNA como um objetivo individual droga contra o câncer. dados inconsistentes ocorrem na literatura quanto ao efeito de inibidores DNMT sobre as células normais. Apesar do fato de que as ofertas de conta de toxicidade bem conhecido foi documentado sobre inibidores DNMT, especialmente para análogos de nucleosídeos, incluindo 5- decitabina e Aza no ambiente clínico, várias incertezas existem sobre a sua segurança a longo prazo, bem como sobre a sua mutagenicand possible.VS- cancerígeno 5584
Alguns factos indicam que a injecção intraperitoneal de 5-aza em doses variando de 2,0 a 2,2 mg por kg de 50-52 meses em modelos murinos aumentada a probabilidade de tumores malignos de hematopoiéticas e linforeticulares Systemas bem por pulmão, glândulas mamárias e skin.The potencial mutagénico de 5-aza e decitabina foi examinada in vitro e in vivo em técnicas. Igualmente análogos aumento do volume de mutação no tecido L5178Y mouselymphoma e mutações foram declarou em uma lac-se Escherichia coli transgene no DNA do cólon de roedores tratados com decitabina.