Abstract

invasão tumoral e metástases envolve a remodelação complexa de programas de expressão de genes que regulam a homeostase epitelial. mutacional activação da ERK-RAS é uma ocorrência frequente em muitos cancros e tem sido demonstrado para dirigir a sobre-expressão do factor de transcrição da família FRA1 AP-1, um regulador potente da migração e invasão em uma variedade de tipos de células de tumor. No entanto, a natureza de FRA1 alvos transcricionais e as vias moleculares através do qual eles promovam a progressão do tumor permanecem pouco compreendidos. Descobrimos que FRA1 foi fortemente expresso nas células tumorais na frente invasiva do câncer colorretal humanos (CRCs), e que seu esgotamento características mesenquimais-like suprimida em células CRC

in vitro

. análise de todo o genoma de ocupação FRA1 cromatina e regulação da transcrição identificados epitelial-mesenquimal de transição (EMT) relacionados com genes como uma grande classe de alvos FRA1 directos nas células CRC. Expressão do subconjunto pró-mesenquimal destes genes preditos resultados adversos em pacientes de CRC, e envolveu FRA-1 dependente de regulação e cooperação com TGF via de sinalização. Nossos resultados revelam um papel inesperadamente generalizada e direto para FRA1 no controle da plasticidade epitelial-mesenquimal em células CRC, e sugerem que FRA1 desempenha um papel importante na mediação de conversas cruzadas entre Ras-ERK oncogênicos e TGF sinalização redes durante a progressão do tumor.

Citation: Diesch J, Sanij E, Gilan O, amor C, Tran H, Fleming NI, et al. (2014) Controle FRA1-Dependent generalizado de mesenquimais Transdiferenciação Programas em células de cancro colo-rectal. PLoS ONE 9 (3): e88950. doi: 10.1371 /journal.pone.0088950

editor: Guenter Schneider, Technische Universität München, Alemanha