Abstract

Fundo

Os polimorfismos genéticos da glutationa S-transferase (GST) foram suspeitos de estarem relacionados com o desenvolvimento de câncer de pulmão, enquanto os resultados atuais são conflitantes, especialmente no população chinesa.

Métodos

Os dados sobre os polimorfismos genéticos da glutationa S-transferase Mu 1 (

GSTM1

) a partir de 68 estudos, glutationa S-transferase teta 1 (

GSTT1

) a partir de 17 estudos e

GSTM1-GSTT1

a partir de 8 estudos na população chinesa foram novamente analisadas na sua associação com o risco de câncer de pulmão. odds ratio (OR) foram combinados usando parcelas florestais. 9 subgrupos foram todos ou em parte realizada em análises do subgrupo. A trama Galbraith foi utilizada para identificar os registros heterogêneos. vieses de publicação potenciais foram detectados por testes de Egger Begg de e. Foram identificados

Resultados

71 estudos elegíveis após a triagem de 1608 artigos. O aumento da associação entre duas GST vitais polimorfismos genéticos e risco de câncer de pulmão foi detectado pelo modelo de efeitos aleatórios com base em uma heterogeneidade comparáveis. análise de subgrupo mostrou uma relação significativa entre carcinoma espinocelular (SC), adenocarcinoma (AC) ou carcinoma do pulmão de pequenas células (CPPC) e

GSTM1

genótipo nulo, bem como SC ou AC e

GSTT1

genótipo nulo. Além disso, os fumantes com

GSTM1

genótipo nulo tiveram um risco maior de câncer de pulmão do que os não-fumantes. Nossa meta-análise cumulativa demonstrado um resultado estável e confiável da relação entre o

GSTM1

genótipo e cancro do pulmão risco nulo. Após os artigos possíveis heterogêneos foram omitidos, o risco ajustado de GSTs e suscetibilidade ao câncer de pulmão aumentou (modelo de efeitos fixo: OR

GSTM1 = 1,23, 95% CI: 1,19-1,27, P 0,001; OR

GSTT1 = CI 1,18, 95%: 1,10-1,26, P 0,001; OR

GSTM1-GSTT1 = 1,33, 95% CI:. 1,10-1,61, P = 0,004)

Conclusões

um aumento do risco de câncer de pulmão com

GSTM1

e

GSTT1

genótipo nulo, especialmente com genótipo nulo dupla, foi encontrado na população chinesa. Além disso, a classificação histopatológica especial dos cancros do pulmão e uma ampla gama de gene-ambiente e análise de interação gene-gene deve ser levado em consideração em futuros estudos

Citation:. Liu K, Lin X, Zhou Q, Ma T, G Han, Mao L, et ai. (2014) As associações entre dois GSTs Vital polimorfismos genéticos e Lung Cancer risco na população chinesa: evidências de 71 estudos. PLoS ONE 9 (7): e102372. doi: 10.1371 /journal.pone.0102372

editor: Xifeng Wu, MD Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América

Recebido: 13 Janeiro, 2014; Aceito: 17 de junho de 2014; Publicação: 18 de julho de 2014

Direitos de autor: © 2014 Liu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo National Nature Science Foundation da China (Grant No. 81.273.111), os fundamentos da Innovative Research Team da Comissão de Educação da Província de Zhejiang (T200907), a Fundação Nature Science da cidade de Ningbo (Grant No. 2012A610185), a Ningbo Scientific projetos (2012C5019 e SZX11073), o projeto Scientific Innovation Team of Ningbo (No. 2011B82014), Equipa de Investigação inovadora de Ningbo (2009B21002) e KC Fundo Magna Wong na Universidade de Ningbo. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o cancro do pulmão é o tumor maligno mais comum no mundo e que o câncer levando em homens, representando 17% do total de novos casos de câncer e 23% das mortes totais de câncer [1] – [3]. O ônus da mortalidade por câncer de pulmão em mulheres nos países em desenvolvimento é de até 11% do total de mortes por câncer do sexo feminino [2]. Nos Estados Unidos, havia 226,160 novos casos diagnosticados e 160,340 mortes por câncer de pulmão em 2012 [4]. Na China, embora as mulheres têm uma menor prevalência de tabagismo, ainda há as taxas de câncer de pulmão mais elevado (21,3 casos por 100.000 mulheres) do que aqueles em países europeus [5], devido à poluição do ar interior, fumos de cozinha, ocupacional e poluições ambientais. Além disso, devido à natureza incurável e menos de uma taxa de sobrevivência de cinco anos (apenas 16%), cancro do pulmão tem atraído uma grande atenção por todo o mundo [6].

O câncer de pulmão pode ser dividido em vários tipos de classificação patológica, tal como carcinoma de células escamosas (SC), adenocarcinoma (AC) e carcinoma de células grandes ou pequenos. Também é classificado como carcinoma de células pequenas do pulmão (SCLC) e carcinoma do pulmão de células não pequenas (NSCLC), que responde por cerca de 85% de todos os cancros do pulmão [7]. Dadas as possíveis recaídas no sistema respiratório local e as metástases em outros sistemas após os tratamentos clássicos da cirurgia radical, a imunoterapia tem proporcionado um método inovador para o tratamento do cancro do pulmão nos últimos 30 anos para melhorar o resultado clínico, aliviar a carga da doença, prevenir recorrências e atenuar a toxicidade [8] – [14]

foi claramente demonstrado O fumo de tabaco a ser um forte fator exógeno para o risco de câncer de pulmão [15] – [17].. Policíclicos hidrocarbonetos aromáticos (HAP) e a nitrosamina específica do tabaco 4- (metilnitrosamino) -1- (3-piridil) -1-butanona (NNK) são considerados como sendo os principais agentes cancerígenos, que pode interagir com o DNA e provocam a formação de aductos de ADN [17]. Nesse meio tempo, os radicais livres do fumo de tabaco pode induzir dano oxidativo aos tecidos pulmonares, além de danificar o DNA, que fornece outra pista para o desenvolvimento do cancro do pulmão [18] – [21]. Neste processo, o DNA foi danificado por aniões superóxido (O

2

-) e radicais hidroxilo (OH

-) e foi reparado por enzimas antioxidantes. Este equilíbrio pode ser quebrado por ambos os fatores ambientais e genéticos. Disponível estudos de epidemiologia molecular mostraram que os polimorfismos genéticos desempenham um papel importante no progresso de carcinoma de [22], [23]. Entre estes estudos, as variantes genéticas de enzimas metabolizadoras de carcinógenos têm recebido muita atenção, especialmente de glutationa S-transferase (GST) genes e genes do citocromo P450. O citocromo P450 (CYP450) da família, como as enzimas do metabolismo de primeira passagem, desempenha um papel importante em muitas reacções fisiológicas e bioquímicas no corpo humano, e participa no processo metabólico de substratos endógenos e exógenos (biossíntese e degradação) [24] . materiais tóxicos como o benzo [a] pireno e outros HAP pode ser metabolizado em produtos intermédios oxigenados e, em seguida, sequencialmente degradadas para reduzir substâncias tóxicas ou não tóxicos pela segunda passagem de enzimas metabólicas, tais como a S-transferases (GSTs) família glutationa [25 ], [26]. Portanto, os polimorfismos de ambas as famílias de genes podem afetar o metabolismo de substâncias tóxicas do tabaco no pulmão e, finalmente, influenciar o avanço do câncer.

A família GSTs podem desintoxicar cancerígenos ambientais e toxinas, produtos de estresse oxidativo, e vários covalente conjugado electrof�ico os compostos [27], [28].

GSTM1

e

GSTT1 Quais são dois genes GST familiares críticas, codificadas separadamente mu e theta classes de GST e localizadas em 1p13.3 e 22q11.23 no cromossomo humano, respectivamente. O comum

GSTM1

polimorfismos incluem três alelos,

GSTM1 * A

,

GSTM1 * B Comprar e

GSTM1 * 0

, onde

GSTM1 * 0

significa uma mutação nula [29]. Outro gene,

GSTT1

é polimórfico com dois alelos (

GSTT1 * 1