Abstract
Fundo
Os nutrientes relacionados ao metabolismo de um carbono foram previamente mostrado para ser significativamente associada com o risco de cancro. O objetivo desta meta-análise foi avaliar possíveis relações entre fatores metabólicos de um carbono eo risco de câncer de células renais (RCC).
Métodos
PubMed, Embase, e Biblioteca Cochrane foram pesquisados até março de 2015 para estudos de observação de estimativas quantitativas de risco RCC em relação a fatores metabólicos de um carbono. Os riscos relativos (RR) com intervalo de confiança de 95% (IC) mediram a relação entre fatores metabólicos de um carbono e risco de RCC usando um modelo de efeitos aleatórios.
Resultados
Das 463 citações e resumos foram identificados por busca de banco de dados, sete grupos de cinco estudos observacionais relataram dados sobre 133,995 pessoas, e incluiu 2.441 casos de CCR. Comparando-se o mais alto com a categoria mais baixa, o RRS reunidos de RCC foram de 0,72 (95% CI: 0,52-1,00; P = 0,048) para a vitamina B
12. Além disso, um aumento da suplementação de ácido fólico 100 ug /dia foi associada com um risco mais baixo de 3% de RCC (RR, 0,97; IC de 95%: 0,93-1,00; P = 0,048). Do mesmo modo, um aumento de 5 nmol /L de vitamina B
2 estava associada com um risco reduzido de RCC 0,94 (95% CI: 0,89-1,00; P = 0,045). As análises de sensibilidade sugerem que um maior séricos de vitamina B
6 pode contribuir para uma redução do risco de RCC. (RR, 0,83; 95% CI: 0,77-0,89; P 0,001)
Conclusões
Maiores níveis de soro de vitamina B2, B6, B12 e ácido fólico suplementação reduziu o risco de RCC entre os participantes do estudo
Citation:. Mao B, Li Y, Z Zhang, Chen C, Chen Y , Ding C, et ai. Fatores (2015) Um Carbono metabólicas e risco de cancro de células renais: uma meta-análise. PLoS ONE 10 (10): e0141762. doi: 10.1371 /journal.pone.0141762
editor: Qing-Yi Wei, Cancer Institute, Duke, Estados Unidos
Recebido: 29 de junho de 2015; Aceito: 12 de outubro de 2015; Publicação: 29 de outubro de 2015
Direitos de autor: © 2015 Mao et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação
financiamento:.. os autores não receberam qualquer financiamento específico para este trabalho
Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
câncer de células renais (CCR) é diagnosticada em mais de 120.000 pacientes nos EUA e na Europa, por ano, resultando em cerca de 60.000 mortes [1]. Um terço dos pacientes com carcinoma de células renais são diagnosticados em estágio IV, com uma taxa de sobrevida em 5 anos de 15%, aproximadamente, [2, 3]. Portanto, as estratégias preventivas mais eficazes para reduzir o risco de carcinoma de células renais são necessários. Estudos recentes têm mostrado que vários factores de estilo de vida, tais como elevada actividade física, álcool e consumo de frutas e vegetais estão associados com uma incidência mais baixa de RCC [4-11]. Vitaminas do complexo B são os principais precursores coenzima envolvidos na transferência de grupos de um carbono e são essenciais para os mecanismos de reparação de metilação de DNA e DNA [12]. Portanto, vitaminas do complexo B têm sido associados com o risco de cancro [13]. Várias meta-análises [14-18] têm avaliado a relação entre o metabolismo de um carbono e vários tipos de câncer, mas a relação entre fatores metabólicos de um carbono eo risco de RCC não está estabelecida.
Anterior meta-análise [9] indicaram que a ingestão de proteína ou de gordura, incluindo carne vermelha, as aves domésticas, e marisco não pode ser associada com o risco de carcinoma de células renais. Além disso, a ingestão dietética de frutas e vegetais tem sido estreitamente relacionada com o risco de gástrico [19], da próstata [20], colorrectal [21], do ovário [22], e cancro da mama [23]. Finalmente, um outro estudo importante [24] sugeriram que o consumo de vegetais crucíferos pode ser associada com risco reduzido de RCC. Entre os subtipos de nutriente suplementar, factores metabólicos de um carbono podem inibir a carcinogénese e reduzir o risco de carcinoma de células renais. No entanto, os dados correlacionando o metabolismo de um carbono e subsequente incidência de RCC é limitado.
Apesar de uma série de estudos que avaliaram a associação entre fatores metabólicos de um carbono e risco de RCC, os resultados são controversos ou inconclusivo. Os resultados do presente meta-análise de elucidar a relação entre o metabolismo de um carbono eo risco de RCC.
Métodos
Fontes de dados, estratégia de pesquisa e critérios de seleção
PubMed , EMBASE, ea biblioteca Cochrane foram pesquisados artigos publicados até março de 2015, utilizando os termos de pesquisa “carcinoma de células renais” OR “câncer de células renais” e “biomarcadores do metabolismo de um carbono” ou “folato” ou “ácido fólico” ou “vitamina B6” ou “piridoxina” ou “cobalamina” ou “vitamina B12” ou “cisteína” ou “riboflavina” ou “tiamina” ou “homocisteína”. A pesquisa foi limitada a artigos que foram publicados em Inglês. Nós também procurou manualmente listas de referência de todos os artigos de pesquisa e de revisão originais relevantes para identificar estudos potencialmente elegíveis adicionais. A pesquisa bibliográfica foi realizada em duplicata por dois revisores independentes
Os critérios de inclusão foram:. (1) estudos de observação que investigam a relação entre o metabolismo de um carbono eo risco de RCC; e (2) aqueles que especificam o número de participantes em cada categoria de factores metabólicos de um carbono. Para os estudos sem dados suficientes, entramos em contato com os autores ou procurou os artigos que relataram uma base de dados semelhante. Foram excluídos os estudos sem os dados necessários.
Coleta de Dados e Avaliação da Qualidade
Extração de dados e avaliação foram realizadas independentemente por dois autores. Publicação informações (isto é, o nome do primeiro autor e ano de publicação), as características dos estudos (ie, país, desenho do estudo, a qualidade do estudo e fatores ajustado), características dos participantes (isto é, tamanho da amostra, a média de idade, sexo, nível educacional , índice de massa corporal [IMC], tabagismo, consumo de álcool e história de hipertensão), eo número de casos e de participantes em cada categoria foram extraídos. O desacordo foi resolvido por consenso com um terceiro revisor.
avaliados dois revisores independentemente da qualidade dos estudos utilizando a Escala de Newcastle-Ottawa (NOS) (S1 Table) [25]. A avaliação NOS é baseado em pontos essenciais de um estudo observacional, isto é, selecção (4 pontos), a comparabilidade (2 pontos) e resultado (3 pontos). O questionário de três pontos produziu uma pontuação total que varia de 0 (pior) a 9 (o melhor). Em caso de discordância, um consenso foi alcançado depois de uma discussão em grupo.
Análise Estatística
estimativa de efeito (RR, OR, ou HR) e seu intervalo de 95% de confiança (IC) foram utilizados para examinar a relação entre os factores metabólicos um teor de carbono e o risco de carcinoma de células renais. Além disso, foram utilizadas as estimativas de risco com ajuste máximo para possíveis fatores de confusão. razões de risco (RR), combinado com o modelo de efeitos aleatórios foram utilizados como a estatística sumária [26, 27].
As RRS foram significativas quando o IC 95% não incluem 1,00. Primeiro, o modelo de efeitos aleatórios foi utilizado para calcular RRS sumárias e IC de 95% para a alta em relação aos factores metabólicos de um carbono baixas [27]. Em segundo lugar, as estimativas de risco específico da categoria foram transformados em estimativas da taxa de risco (RR), que estavam associados com um aumento do nível de factores metabólicos um teor de carbono usando o método dos mínimos quadrados generalizada para a estimativa tendência [28, 29]. Os RRS de resumo para um aumento no nível de factores metabólicos de um carbono foram calculados utilizando de efeitos aleatórios meta-análise [27]. A heterogeneidade estatística entre os estudos foi avaliada usando Q e Estatística I-quadrados, e os valores de P 0,10 indicaram heterogeneidade significativa [30, 31]. análise de sensibilidade foi usado para explorar potenciais fontes de heterogeneidade e avaliar a influência dos estudos individuais incluídos em nossa meta-análise [32]. Na fase de plano, as análises de subgrupo foram usadas para explorar a relação entre os factores metabólicos de um carbono, e a incidência de carcinoma de células renais risco em sub-populações específicas. No entanto, análises de subgrupos não foram conduzidos em condições envolvendo pequeno número de ensaios.
Na fase de planejamento, o viés de publicação potencial foi avaliada por Egger [33] e Begg [34] testes. No entanto, alguns estudos relatam a relação entre vários fatores metabólicos de um carbono e o risco de RCC. Todos os valores de P foram dois lados valores e alfa de P 0,05 foram considerados estatisticamente significativos para todos os estudos incluídos. As análises estatísticas foram realizadas com o software STATA (v 12.0;. Stata Corporation, College Station, TX, EUA).
Resultados
Literatura Pesquisa
A pesquisa primária produzida 463 registros . Depois de digitalizar títulos e resumos, foram excluídos 451 artigos irrelevantes. Doze artigos de texto completo foram revistos e, finalmente, cinco estudos [35-39] com sete coortes foram incluídos nesta meta-análise (Fig 1). Uma busca manual das listas de referência dentro destes estudos não deu quaisquer novos estudos elegíveis. As características gerais dos estudos incluídos e os participantes são apresentados na Tabela 1.
Características de Estudos
Três dos estudos incluídos foram estudos de caso [35, 37], dois eram coortes [39], foi um estudo caso-controle aninhado [38], bem como o estudo restante foi um caso de coorte [36]. Estes estudos foram publicados entre 2006 e 2014, que compreendia 133,995 indivíduos, e continha 2.441 casos de CCR. Quatro grupos foram realizados na Europa [35-38], dois foram realizados em EUA o [39], e a um remanescente foi efectuado na Austrália [37]. IMRCC [35] e EPIC coortes [37] relatou educação, IMC e estado de ingestão de álcool. Da mesma forma, três coortes relatou uma história de tabagismo [35-37] e estado de hipertensão [37, 39]. A qualidade de um estudo foi avaliado usando NOS, e uma coorte marcando 9 [37], quatro coortes marcando 8 [36, 38, 39], e os restantes dois grupos marcando 7 [35, 37].
alta versus baixa metabólica um carbono Fatores
Figura 2 mostra os RRS dentro da meta-análises de acordo com a alta ante os níveis de fator metabólica baixa de um carbono. Os RR sumárias foram (IC 95%: 0,66-1,19; P = 0,395) 0.88 para a vitamina B
2 suplementação, (IC 95%: 0,70-1,06; P = 0,167) 0.86 para a vitamina B
6 suplementação, (IC 95%: 0,72-1,05; P = 0,143) 0,87 para a suplementação de ácido fólico, 1,24 (95% CI: 0,90-1,70; P = 0,194) para a vitamina B
12 suplementação, e CI 1,29 (95%: 0,93 -1,78; P = 0,123) para metionina. Da mesma forma, há associações significativas foram observadas entre plasmáticos de vitamina B
2, plasma vitamina B
6, folato plasma, metionina plasma, e os níveis plasmáticos de homocisteína. Além disso, em comparação com a categoria mais baixa de plasma de vitamina B
12, a RR reunidas para RCC foi (IC 95%: 0,52-1,00; P = 0,048) 0,72. Finalmente, de acordo com uma análise de sensibilidade, a maior categoria de plasma de vitamina B
6 foi associado com um risco reduzido de RCC (RR, 0,44; 95% CI: 0,31-0,62; P 0,001), quando excluindo o estudo ATBC [38], que incluía especificamente participantes do sexo masculino e foram alinhados a um design de caso controle aninhado.
Dose-resposta análise
os resultados da meta-análise dose-resposta sugeriu uma associação significativa entre o aumento (100 ug /dia) em suplementação com ácido fólico e o risco de carcinoma de células renais (RR, 0,97; IC de 95%: 0,93-1,00; P = 0,048). Além disso, o resumo da RR RCC para um aumento no plasma de vitamina B
2 níveis por 5 nmol /L foi de (95% CI: 0,89-1,00; P = 0,045) 0,94. Além disso, a análise de sensibilidade indicaram que um aumento em vitamina B
6 até 15 nmol /L foi associada com um risco reduzido de RCC (RR, 0,83; 95% CI: 0,77-0,89; P 0,001) [38] . Finalmente, não foram encontradas associações significativas entre os incrementos fator metabólico de um carbono eo risco de carcinoma de células renais (Fig 3).
Discussão
Estudos observacionais anteriores [35-39] correlacionando um fatores metabólicos -carbono com o risco de RCC foram inconclusivos. Épica e MCSs estudos [37] encontraram uma diminuição do risco de RCC com alta plasmáticos de vitamina B
6 ou vitamina B
12. Vários outros estudos não encontraram qualquer associação significativa com RCC, embora a maioria dos RRS observados foram abaixo da unidade [35, 36, 38, 39]. Além disso, o valor de cut-off de cada categoria para o metabolismo de um carbono diferiram entre os estudos. Por último, a incidência de carcinoma de células renais foi menor do que o valor esperado em estudos individuais, e sempre necessária amplos intervalos de confiança, isto é, valores não exibiu diferenças estatisticamente significativas. Por isso, realizou um, meta-análise quantitativa abrangente para avaliar qualquer relação potencial entre fatores metabólicos de um carbono e a incidência de risco RCC.
Esta meta-análise incluindo estudos observacionais publicados explorou as correlações possíveis entre um carbono fatores metabólicos e a incidência da RCC. Encontramos uma associação inversa estatisticamente significativa entre a suplementação de ácido fólico, vitamina B plasma
2 níveis eo risco de RCC. Além disso, análises de alta em relação aos factores metabólicos de baixo de um carbono indicado que o plasma de vitamina B
12 estava associada com um risco reduzido de RCC. Finalmente, de acordo com a análise de sensibilidade, a vitamina B
6 pode desempenhar um papel importante no risco de RCC.
A maioria dos nossos resultados foram consistentes com um estudo caso-controle recentemente publicado que foi realizado em dez países europeus [37]. Este estudo incluiu 556 casos e 556 indivíduos controle, sugerindo que os participantes com maiores concentrações plasmáticas de vitamina B6 foram associadas com um risco menor de RCC. No entanto, pelo contrário, os outros biomarcadores de plasma não exibir qualquer associação significativa com a incidência de carcinoma de células renais. Além disso, um estudo de replicação que foi realizado na Austrália, [37] sugere que as altas dosagens de vitamina B
6 níveis foram associadas com um risco reduzido de RCC (OR, 0,47; IC de 95%: 0,23-0,99). Além disso, foi utilizado o método dos mínimos quadrados generalizados para estimativa de tendência e descobriram que um aumento no plasma de vitamina B
6 níveis por 15 nmol /L, pode ser um fator de proteção para RCC. Finalmente, um estudo ATBC [38] indicou que os participantes com os mais baixos níveis de folato sérico (≤ 6,64 nmol /L) teve um aumento de 68% no risco de RCC (OR, 1,68; IC 95%: 1,06-2,65) e um 22 % de aumento do risco de carcinoma de células renais por 100 ug, que era comparável com aqueles com níveis mais elevados de folato no soro. Variáveis, incluindo populações desenho do estudo, de gênero e de origem pode desempenhar um papel importante nessas associações. O estudo ATBC [38] incluiu participantes dentro de uma população homogênea para randomização; no entanto, EPIC e MCCS [37] eram estudos observacionais de base populacional. Além disso, as medições bioquímicas de vitamina B
6 foram realizadas com diferentes metodologias. Por exemplo, o estudo ATBC [38] utilizado ensaio de tirosina-descarboxilase, e os estudos de EPIC e MCCS utilizada espectrometria de massa /cromatograf ia em tandem. Finalmente, também realizou uma análise de sensibilidade excluindo o estudo ATBC, que concluiu que a maior níveis séricos de vitamina B
6 foi associado a um risco RCC inferior.
O nosso estudo também indicou que uma associação inversa permaneceu estatisticamente significativa para a suplementação com ácido fólico (RR, 0,97; 95% CI: 0,93-1,00; P = 0,048). Este resultado foi consistente com IMRCC [35], o que sugere que um aumento na suplementação de ácido fólico por 100 ug por dia foi associada com uma redução do risco de carcinoma de células renais (RR, 0,94; 95% CI: 0,88-1,00). Os outros nutrientes relacionados à suplementação metabólica de um carbono não foram associados com carcinoma de células renais. Os estudos sobre a suplementação de ácido fólico descobriram que uma maior ingestão foi relacionado a um risco reduzido de oral, faringe [40], de mama [15], bexiga [16], de esôfago e câncer pancreático [41]. No entanto, a relação entre a suplementação de ácido fólico e o risco de carcinoma de células renais era desconhecida. Devido à limitada evidência apoiando esta associação, e vários nutrientes relacionados ao metabolismo de um carbono como demonstrado nesta análise, concluímos que a associação inversa com ácido fólico, pode ser devido ao acaso.
A nossa meta-análise atual tem vários pontos fortes. Primeiro, o grande tamanho da amostra permitiu-nos avaliar quantitativamente a associação entre fatores metabólicos de um carbono e o risco de RCC. Assim, os nossos resultados eram potencialmente mais robustos do que os de qualquer estudo individual. Em segundo lugar, a análise dose-resposta incluiu uma ampla gama de fatores metabólicos de um carbono, o que permitiu uma avaliação precisa da relação entre por unidade incrementos de fatores metabólicos de um carbono e o risco de RCC.
O estudo foram as seguintes limitações: (1) os modelos ajustados diferiram entre os estudos incluídos, com factores variáveis que jogam um papel importante no desenvolvimento de carcinoma de células renais; (2) não poderíamos diferenciar os efeitos de fatores metabólicos de um carbono de fatores de confusão, incluindo o IMC, tabagismo, status de álcool e história de hipertensão devido à evidência limitada; (3) o viés de publicação e splines cúbicos restritos não podem disponível devido a alguns estudos relataram a relação entre fatores metabólicos de um carbono e o risco de RCC; (4) o viés de publicação; e, finalmente, (5) reuniram dados, que restringiam uma análise mais detalhada e abrangente.
Os resultados de nosso estudo indicam que o soro da vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12 e ácido fólico suplementação foram inversamente associado com o risco de RCC. Grandes estudos prospectivos são necessários para verificar a essas associações.
Informações de Apoio
S1 Checklist. PRISMA Checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0141762.s001
(DOC)
S1 Table. índices de qualidade de estudos de coorte prospectivos utilizando a Escala de Newcastle-Ottawa
doi: 10.1371. /journal.pone.0141762.s002
(DOC)