Abstract

Fundo

registros de câncer da África subsariana se caracteriza por uma crescente carga de câncer ainda agravada pela epidemia de Aids, onde existem capacidades limitadas de jogo co-registro de câncer com a SIDA. Realizamos um estudo piloto com base em um

“força-de-provas”

abordagem usando dados clínicos que é captada no momento do registro de câncer para fins de ligar o diagnóstico de câncer de diagnóstico de AIDS.

métodos /achados

O formulário de registro de câncer Nairobi padrão foi modificado para registradores para abstrair os seguintes dados clínicos de registros médicos sobre a infecção pelo HIV /AIDS na abordagem hierárquica no momento da inscrição o câncer de maior-a-menor fortale- da suficiência da prova: 1) documentação de sorologia positiva para HIV; 2) prescrição de medicamentos anti-retrovirais; 3) CD4 + contagem de linfócitos; e 4) o estágio clínico da OMS HIV ou síndrome de supressão imunológica (ISS), que é a terminologia queniano para a SIDA. Entre 1 de Agosto e 31 de Outubro de 2011, foram registrados um total de 1.200 casos de câncer. Destes, 171 casos (14,3%) preencheram os critérios clínicos força-de-prova para a associação com a infecção pelo HIV /AIDS; 69% (118 casos foram tipos de tumores com as associações conhecidas HIV – sarcoma de Kaposi, o câncer cervical, linfoma não-Hodgkin e Hodgkin, e carcinoma de conjuntiva) e 31% (53) eram consistentes com cancros definidores não-SIDA. Verificável sorologia positiva para HIV foi identificado em 47 (27%) casos para uma taxa de seroprevalência absoluto de 4% entre os de câncer registrados casos com um limite superior de 14% entre aqueles que satisfaçam pelo menos um dos critérios de força-de-prova.

Conclusões /Significado

Esta demonstração piloto de um hierárquico, clínica abordagem de força-de-prova para registro de câncer com a SIDA no Quénia estabelece viabilidade, é facilmente adaptável, pragmática, e não requer recursos adicionais para criticamente sob registros de câncer pessoal. O câncer é um desafio de saúde pública emergente e os países africanos precisam de desenvolver estudos de base populacional bem desenhados de forma a definir melhor o impacto e espectro de doença maligna no cenário da infecção pelo HIV

Citation:. Korir A, Mauti N, fossos P, Gurka MJ, Mutuma G, Metheny C, et al. (2014) Desenvolvimento Clinical Approach Força-de-Elementos para a definição HIV-Associated Neoplasias de Registro Cancer no Quênia. PLoS ONE 9 (1): e85881. doi: 10.1371 /journal.pone.0085881

editor: Shou-Jiang Gao, University of Southern California Keck School of Medicine, Estados Unidos da América

Recebido: 31 de outubro de 2013; Aceito: 06 de dezembro de 2013; Publicação: 23 de janeiro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Korir et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Compatível com parte pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos conceder CA153707 Nos .: D43 e U54 GM104942. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Conflito de interesses:. Os autores declararam que nenhum concorrente interesses saída

Introdução.

a carga global do câncer está assumindo o manto como um problema de saúde pública mundial. Estima-se que até 2010 o câncer tornou-se principal causa única do mundo da morte. [1] – [4] Esta é apoiada por um número estimado de 12,7 milhões de novos casos e 7,6 milhões de mortes, com base no Globocan 2008, o que contribuiu 13% da carga de mortalidade global. [1], [2], [5] – [7] Este eclipsou o número total de mortes atribuíveis à infecção pelo HIV /SIDA, tuberculose e malária juntos. [8] A Organização Mundial de Saúde (OMS) estima que até 2020 haverá 16 milhões e, em 2030, 27 milhões de novos casos de câncer, 70% destes serão em países em desenvolvimento, e um excesso de 1 milhão de casos irão ocorrer no sub África -Saharan. [7], [9] – [12]. A incidência do cancro na região da África subsaariana continuarão a ser complicado pela epidemia da SIDA

Em dezembro de 2009, estimava-se que 33,3 milhões de pessoas estavam vivendo no mundo com a infecção pelo HIV, existem 2,6 milhões de pessoas infectadas, e há 1,8 milhões de mortes atribuíveis ao HIV /AIDS. [13], [14] Mais de 95% das pessoas que vivem com a doença HIV residem em países em desenvolvimento, e destes dois terços (22,5 milhões) residem na África sub-saariana. [13] – [15]. Na África subsaariana o adulto taxa de seroprevalência do VIH é da ordem de 5,2% [15]

No Quênia, um país com uma população de quase 41 milhões de pessoas, existem limitados dados publicados sobre a carga do câncer e, essencialmente, não existem dados sobre o impacto da infecção pelo HIV sobre a incidência de neoplasias relacionadas com a SIDA. [16] Nairobi é o 121

st maior cidade do mundo; a 8

th maior da África subsaariana; e Quênia tem o 3

rd maior população de pessoas que vivem com a infecção pelo HIV ou SIDA (PVHS) na África perdendo apenas para a África do Sul e Nigéria. [15] – [17] O Registro Nairobi Câncer (NCR), criado em 2001, é o registro mais antigo de base populacional (~ 3 milhões de pessoas), no Quênia; está alojado no Patologia e Oncologia Unidade de Pesquisa, Centro de Pesquisa Clínica do Instituto de Pesquisa Médica do Quênia (KEMRI), em Nairobi; e é uma atividade principal do programa de investigação Doenças Não-Transmissíveis. O registro captura de registro do tumor de 24 entidades de saúde [por exemplo, Hospital Nacional Kenyatta (KNH), o centro de referência nacional essencial em Nairobi; hospitais missionários, hospitais privados e cuidados paliativos; outras organizações de saúde e clínicas, consultórios médicos privados e outras entidades todos os quais estão localizados em Nairobi, Quénia.] [18] Não ao contrário de outros registros de tumor na África sub-Sahariana relatam períodos e registro de tumor são frequentemente interrompido devido a uma variedade de razões; e muitas nações ou têm registros de tumores incipientes ou sem registros de todo. [18] No Quênia, a taxa de seroprevalência do HIV caiu de 14% em meados da década de 1990 para 6,3% em 2009. [16] Em 2009, estimava-se que 1,5 milhões de quenianos estavam vivendo com inclusive HIV /AIDS de 6,3% adultos com 15 anos e acima; havia 180.000 crianças (0-14 anos) que vivem com o HIV; e houve 80.000 mortes estimadas devido à SIDA. [16] A NCR tem sido incapaz de ligar dados de incidência do HIV, embora HIV é uma doença de notificação compulsória no Quênia, com o registo de cancro; não há capacidade informatizado de registo; eo registro deve expandir regionalmente e nacionalmente para fornecer dados mais significativos. desafios semelhantes com câncer e co-registo infecção pelo HIV ou correspondência são encontradas em outras nações da África subsaariana também. Realizamos um estudo piloto com base em um

“força-de-provas”

abordagem usando dados clínicos que é captada no momento do registro de câncer para fins de ligar o diagnóstico de câncer de infecção por HIV /diagnóstico de AIDS.

Apuração casos e de métodos

registro Cancer

a NCR é um registo da população e usa o Bureau Nacional de Estatísticas para definir a população recenseada como denominador para calcular as taxas de incidência. Qualquer um que tenha vivido /trabalhado em Nairobi nos últimos 6 meses é considerado um residente. Para este estudo preliminar, registro de câncer (não houve período de tempo especificado para o diagnóstico do câncer) foi realizada de uma forma coerente com as políticas e procedimentos operacionais KEMRI /NCR. Isso inclui aprovação ética e científica do Comité director científico do KEMRI e Ética Comitê de Revisão, além de uma carta do Ministério da Saúde que autoriza o acesso a registros médicos também é obtido. Tendo em conta estes procedimentos, não é obtido o consentimento informado para o registo do tumor e abstração de dados. Todos os dados foram de-identificados antes da análise.

/Associação AIDS HIV e caso Apuração

O formulário de inscrição câncer padrão NCR (CanReg4 que está sendo atualizado com CanReg 5) [19], [ ,,,0],20] foi modificado para registradores tumorais para abstrair os seguintes dados clínicos sobre a infecção pelo HIV /AIDS na abordagem hierárquica a partir dos registros médicos no momento da inscrição o câncer de maior-a-menor força da suficiência da prova: 1) documentação de positivo ou negativo teste de sorologia anti-HIV [isto é, comumente utilizados testes rápidos sorologia para HIV no Quênia incluem: HIV-1/2 3.0 teste rápido SD, Bioline (Londres, Reino Unido); Uni-Gold ™ Recombigen®, Trinity Biotech PLC (Wicklow, Irlanda); e Determine® VIH-1/2 Teste rápido, Abbott Laboratories (Abbott Park, IL, EUA)]; 2) a documentação da terapia anti-retroviral combinada (Carv) e /ou o regime preciso no registro médico; 3) relatório do laboratório de contagem de linfócitos CD4 + e, 4) documentação no registro médico do estadiamento clínico da OMS (I a IV) da doença HIV e /ou documentação de registro médico de síndrome de supressão imunológica também comumente referido como síndrome de imunossupressão ou ISS, que é a sigla para AIDS no Quênia. A forma NCR modificados foram submetidos a revisão por um comitê de ética na KEMRI para os dados piloto período e foi aprovado para uso. Todos os aspectos do registro de doença do cancro e captura de dados clínicos de HIV /AIDS rigorosamente respeitadas as diretrizes éticas nacionais quenianos. Uma segunda tentativa de capturar dados de sorologia para o HIV adicional foi realizada após revisão de dados inicial em outubro de 2011. Neste caso, os registradores NCR foram encaminhados para a Clínica de Atenção Integral, um centro de tratamento multidisciplinar para tratamento de pacientes com infecção pelo HIV /AIDS e do Departamento de Radiation Oncology ambos localizados no campus KNH.

Considerações estatísticas

foram feitas comparações entre os indivíduos classificados apenas por critérios clínicos e aqueles que tiveram sorologia positiva para HIV (documentado em um relatório de sorologia para o HIV contido em o registro médico) usando uma série de características, incluindo os critérios de força-de-provas, dados demográficos do paciente e proporção com tumores conhecidos por estarem associados com a infecção pelo HIV. Taxas entre os dois grupos foram comparados através do teste qui-quadrado, enquanto a idade foi comparado com um teste t (α = 0,05).

Resultados

Case Apuração

De de Agosto de outubro 01-31, 2011, um total de 1.200 casos de câncer foram registrados a partir de 10 centros, e submetido a verificação de associação HIV /AIDS. Destes, 171 casos de câncer (14,3%) preencheram os critérios clínicos força-de-prova para a associação com a infecção pelo HIV ou AIDS (Tabela 1). Estes casos foram diagnosticados entre janeiro de 2006 e julho de 2011; 123 casos (72%) foram diagnosticados em 2010 e 2011.

Força-de-prova da Associação HIV /AIDS

Trabalhando a partir da abordagem hierárquica definido acima, 25 (14,6% ) dos 171 casos tinham documentação definitiva da infecção pelo HIV com relatórios de laboratório confirmando sorologia positiva para HIV. Dos 146 casos clínicos restantes, 74 (50,7%) tinham documentação da terapia anti-retroviral combinada; 28 (19,2%) tinham documentação de linfócitos CD4 + conta ≤350 células /mL [qualquer contagem de CD4 + foi documentada em 41 (28,1%), com uma gama 21-1007 células /mL]; e todos os 146 casos sem documentação de sorologia positiva para HIV cumpriu alguns dos critérios listados acima e /ou documentação de síndrome de imunossupressão incluindo a OMS estágio clínico no prontuário. A Tabela 2 resume os dados de composição dos critérios de força-de-provas utilizadas na base de sorologia positiva HIV vs. outros critérios clínicos; nota-se estes critérios não são mutuamente exclusivas.

Após a referência a duas outras instalações de tratamento por políticas NCR dos 146 casos originais que preencheram os critérios clínicos para a evidência de infecção pelo HIV e ou SIDA, um adicional de 22 foram identificados casos de sorologia confirmada HIV (+). Isto incluiu 12 casos da Clínica Atenção Integral e 10 casos no Departamento de Radiação Oncológica ambos baseados em KNH. Os dados destes dois grupos de casos de sorologia HIV (+) foram relatados separadamente para fins descritivos, mas foram combinados para comparar a esses 124 indivíduos que preenchiam os critérios clínicos para a evidência de infecção pelo HIV, mas não tinham um conhecido sorologia positiva para HIV. Quando combinados, o HIV (+) grupo sorologia [N = 47 (27%)] não foi estatisticamente significativamente diferente dos critérios somente clínicos grupo [n = 124 (73%)] para a maioria das características, com excepção para a taxa dos que tiveram um regime de Carv específica [34% no grupo de HIV (+) em comparação com 18% no somente critérios grupo clínicos (ver Tabela 2)] e para o género [51% do sexo masculino no grupo HIV (+), em comparação a 28% do sexo masculino no grupo de critérios só de clínica (ver Tabela 3)].

Cancer Diagnosis

local do tumor primário (s) foram identificados por metodologia de divulgação de registro padrão para todos 171 casos (Tabela 4). relatórios de histologia foram verificadas em 142 (83%), citologia em 6 (3,5%), e o processo clínico nos 23 (13,5%) casos restantes, respectivamente. Dos 171 casos, 118 (69%) foram os tipos de tumores com conhecida associação com a infecção pelo HIV incluindo o sarcoma de Kaposi (n = 55), cancro do colo do útero (n = 42), linfoma não-Hodgkin (n = 15), doença de Hodgkin (n = 4), e carcinoma da conjuntiva (n = 2; “10 para fora de tumores orbitais”). Houve uma preponderância de casos do sexo feminino 112 (65%) e a média de idade no momento do diagnóstico de câncer foi 39 anos (variação 7-82). Duas crianças foram registradas. Um menino de 8 anos com a reunião linfoma de Burkitt HIV critérios clínicos; e um outro menino de 7 anos com sarcoma de Kaposi e com sorologia documentado HIV (+).

Discussão

O Registro de Câncer de Kampala, que é baseado no Kyadondo County em Uganda, é entre os registros de tumor mais antigas da África sub-saariana e já realizou com sucesso o cancro AIDS vigilância de doenças jogo. [21], [22] No Quênia e para grande parte da África sub-saariana, no entanto, há pouca ou nenhuma capacidade para a ligação electrónica ou outra de câncer e AIDS casos de co-registo doença. Este estudo ao nosso conhecimento representa o

primeiro de seu tipo

, para pilotar uma estratégia Registro de jogo câncer com a SIDA com base nos méritos de força-de-evidência clínica. Clínica de dados infecção pelo HIV foi recuperada de forma hierárquica, mediante análise da documentação de registros médicos no momento da inscrição câncer. Documentação de sorologia positiva HIV e /ou plasma HIV-1 RNA viremia (isto é, a carga viral) fornece evidência inequívoca (

sine qua non

) de infecção pelo HIV. Usando isso como um ponto de partida e incerto da frequência com que estes parâmetros laboratoriais seriam identificados nos registros médicos no momento da inscrição câncer, optou-se por desenvolver de uma forma pragmática e dóceis, outros níveis de evidência para registradores tumorais. A prescrição de medicamentos é frequentemente, se não sempre, documentada em registros médicos quenianos dada a sua confiabilidade já que os pacientes têm de pagar por todos os seus medicamentos ou medicamentos seguros através de programas especiais e clínicas. Nós escolhemos este como o próximo nível de evidência. Isso, então, deu a equipe a liderança NCR e médicos uma oportunidade de treinar prontamente registradores sobre os diferentes agentes anti-retrovirais e regimes comumente prescritos para a infecção pelo HIV no Quênia. [23], [24] Nós próxima seleccionada outra evidência laboratorial de infecção pelo HIV e, neste caso, restrito a nossa análise à documentação da contagem de linfócitos T CD4 +. Nós não antecipar vendo qualquer documentação de plasma HIV-1 RNA e esta suposição estava realmente confirmado como não houve relatos de carga viral HIV documentada nos registos médicos. A escassez de dados de laboratório também é explicável pelo reconhecimento de que uma vez que um diagnóstico de HIV é estabelecida em Nairobi, a maior parte da assistência ao paciente e monitorização laboratorial é feito em clínicas altamente especializados. Esses registros não fazem parte dos registros médicos gerais. Finalmente, qualquer comentário histórico que documentou a infecção pelo HIV, fazendo referência estágio clínico da OMS ou a presença de síndrome de supressão imunológica (ISS), que é frequentemente documentado em históricos médicos, foram julgados aceitável, mas foi considerado o nível mais baixo de provas. Conhecimento para cada uma dessas categorias hierárquicas é facilmente ensinado, compreendida e implementada para registro da doença pelos registradores de câncer.

Com este pano de fundo é importante para reconhecer o espectro de malignidade que foi identificado neste estudo piloto. Os 47 casos com sorologia positiva para HIV são indicativos de um verificável 4% [47 de HIV (+) casos /1.200 casos de câncer)] taxa de seroprevalência do VIH entre os casos de câncer registrados e é reflexo da taxa de seroprevalência do Quênia HIV nacional, que é da ordem de 6,3%. [15], [16] Na verdade, o risco de infecção pelo HIV é maior em pacientes com câncer, dada a elevada incidência de KS, o cancro do colo do útero, e NHL, em particular, no Quênia e em toda a África sub-saariana. Assim, os 14% (171 critérios clínicos casos /1.200 casos de câncer) de taxa de seroprevalance HIV com base em critérios força-de-prova é provável que dentro de um limite aceitável. associações Além disso, até 69% (118) dos 171 total de casos de câncer identificados utilizando a nossa abordagem tem documentados com infecção pelo HIV – KS, o cancro do colo do útero, NHL, carcinoma de conjuntiva, e doença de Hodgkin. Dos 10 tumores orbitais, apenas dois foram especificamente diagnosticado como carcinoma da conjuntiva, a qual está associada com a infecção pelo HIV e imunodeficiência. [25], [26] É plausível que estes 8 outros tumores são susceptíveis conjuntival na origem, e esta seria então aproximadamente 74% dos casos com associação claramente estabelecida com a infecção pelo HIV. É importante ressaltar que 87% dos casos de câncer tinham histologia ou citologia relatórios verificáveis ​​que foram confirmados no prontuário, o que está de acordo com as directrizes internacionais para o registo de cancro.

Os restantes 53 (31%) casos de câncer (118 tumor tipos com as associações conhecidas de 171 total de casos HIV) seriam considerados não definidores de aids do cancro com cabeça e pescoço (10 casos), mama (9), e tumores orbitais (8) sendo os sítios primários mais freqüentemente encontrados. Além disso, foram identificados casos isolados de fígado, pulmão e leucemia e todos foram relatados no contexto da infecção pelo HIV. Estas observações são inteiramente de acordo com os estudos originários de os EUA ea Europa desde o final da década de 1990 até meados da década de 2000 sobre a incidência de diminuição de tumores relacionados com o HIV, tais como KS e NHL em particular, e o aumento da carga de não-definidoras de SIDA Câncer. [27] – [34] Isto é, sem dúvida, atribuída ao envelhecimento da população infectada pelo HIV no mundo desenvolvido eo sucesso da era terapêutico Carv contemporânea em melhorar o estado imunológico e controlar a replicação viral. Da mesma forma, com a implantação de internacional (por exemplo, US PEPFAR programa) e programas de tratamento do HIV nacionais quenianos, dinâmica semelhante de uma população de pacientes infectados pelo HIV envelhecimento e melhorar a cobertura Carv no Quênia e no resto do continente Africano, o surgimento de não definidoras de SIDA cânceres é provavelmente apenas no horizonte. [5] Em partes desenvolvidas do mundo, as estratégias já estão sendo implementadas para triagem de pacientes infectados pelo HIV em maior risco de malignidade não definidora de SIDA [35].

Existem limitações importantes do nosso estudo. Entre elas, está o tamanho da amostra muito pequena derivada ao longo de um período de tempo de 3 meses; revisão de prontuários médicos que, apesar de a nossa abordagem hierárquica da força-de-provas tinham documentação limitada do HIV-sorologia; outros testes laboratoriais indicativos de infecção pelo HIV foram escassas, o que impedia qualquer correlação da imunodeficiência (nível de CD4 + count) com o tipo de diagnóstico de câncer; e nenhuma documentação dos níveis de plasma HIV-1 RNA. Para a maior parte dos 47 casos que foram confirmados pelo HIV (+) em comparação com os critérios clínicos único grupo (n = 124) foram bastante comparáveis. A única diferença estatisticamente significativa nas características analisadas foram predominância do sexo masculino e documentação precisa do regime de Carv no HIV (+) versus os clínicos com critérios únicos grupos. Estas diferenças não são clinicamente significativas e pode ser facilmente explicada na base de que até 25% do grupo de HIV (+), a maior proporção, foram obtidas a partir dos registros da Clínica de Atenção Integral KNH. Esta clínica é um centro abrangente tratamento de HIV /AIDS em Nairobi.

Em resumo, esta demonstração piloto de um hierárquico, clínica abordagem de força-de-prova para registro de câncer com a SIDA no Quénia estabelece viabilidade, é facilmente adaptável, pragmática, e não requer recursos adicionais para registros de câncer criticamente sob uma equipe. Câncer é um emergente desafio de saúde pública em África e os países africanos precisam de desenvolver estudos de base populacional bem desenhados de forma a definir melhor o impacto e espectro de doença maligna no cenário da infecção pelo HIV e AIDS. [36], [37] Quando nos aproximamos do ponto médio da quarta década da pandemia da SIDA, o surgimento de câncer de definição de não-SIDA em indivíduos infectados pelo HIV, quase um terço dos casos com base nesse levantamento, em Nairobi, é provável a evoluir na África, como o fez em torno da virada do século no mundo desenvolvido.