Abstract

Recentemente, medicina tradicional e ervas medicinais chinesas têm atraído mais atenções mundialmente por sua eficácia anti-tumor. Celastrol e Triptolide, dois componentes ativos extraídos da erva chinesa

Tripterygium wilfordii

gancho F (conhecida como Lei Gong Teng ou Thunder of God Vine), têm demonstrado efeitos anti-tumorais. Celastrol foi identificado como um inibidor de proteassoma 26 s natural que promove a apoptose de células e inibe o crescimento tumoral. O efeito e mecanismo de Triptolide sobre o câncer de próstata (PCA) não está bem estudada. Aqui demonstramos que o triptólido, mais potente do que Celastrol, inibiu o crescimento celular e a morte celular induzida em LNCaP e linhas celulares de PC-3. Triptóiido também inibiu significativamente o crescimento do tumor xenoenxertado PC-3 em ratinhos nus. Além disso, a apoptose induzida por Triptólido CaP célula através da activação das caspases e clivagem de PARP. Desequilíbrio entre SUMOilação e deSUMOylation foi relatado para desempenhar um papel importante na progressão CaP. protease específica da SUMO 1 (SENP1) foi pensado para ser um potencial marcador e alvo terapêutico de CaP. Importante, observou-se que Triptolide regulada para baixo expressão SENP1 em ambos os níveis de proteína mRNA e de boas maneiras dose-dependentes e dependentes do tempo, resultando em uma SUMOilação celular reforçada em células APC. Enquanto isso, Triptolide diminuiu AR e expressão de c-Jun em maneiras semelhantes, e suprimiu AR e da actividade de transcrição c-junho Além disso, SENP1 knockdown ou ectópica, c-Jun e expressão AR em células CaP inibiu os efeitos Triptolide anti-PCA. Tomados em conjunto, os nossos dados sugerem que Triptólido é um composto natural com potencial valor terapêutico para CaP. A sua actividade anti-tumor pode ser atribuída aos mecanismos envolvendo a sub-regulação de SENP1 que restaura SUMOilação e deSUMOyaltion equilíbrio e regulação negativa da expressão de AR e de c-Jun que inibe a transcrição de AR e de c-Jun mediada em CaP.

Citação: Huang W, Ele T, Chai C, Yang Y, Zheng Y, Zhou P, et al. (2012) Triptolide inibe a proliferação de células cancerosas da próstata e sub-regula SUMO-Specific Protease 1 Expressão. PLoS ONE 7 (5): e37693. doi: 10.1371 /journal.pone.0037693

editor: Matthew Bogyo, Universidade de Stanford, Estados Unidos da América

Recebido: 19 Abril, 2011; Aceito: 26 de abril de 2012; Publicado em: 30 de maio de 2012