Abstract

Fundo

leucoplasia (OL) é o mais conhecido distúrbio potencialmente maligna. O objetivo do estudo foi avaliar os fatores clínico-patológicos preditivo do resultado em uma grande coorte de pacientes com OL, e relatar nossa experiência na detecção precoce de eventos malignos.

Métodos

A total de 320 pacientes com OL comprovada por biópsia foram revisados ​​a partir da instituição de ensino que tinha um seguimento médio de 5,1 anos. Os dados sobre a paciente e lesão no momento do diagnóstico inicial e paciente foi submetido a biópsias seqüenciais foram revistos. Múltiplas biópsias indica = 3 vezes biópsias sequenciais. sobrevida livre de câncer oral (OCFS) foi determinada pelo método de Kaplan-Meier e fatores significativos foram identificados por análise de regressão de Cox.

Resultados

O 3 anos e 5 anos OCFS foi 86,6% e 82,0%, respectivamente. Um novo sistema binário de classificar displasia oral foi realizada e análise de Kaplan-Meier indicou que displasia de alto grau apresentaram incidência significativamente maior do que maligna displasia de baixo grau (5 anos OCFS, 90,5% vs 59,0%;

P

0,001), especialmente durante os primeiros 2-3 anos de follow-up. A análise multivariada revelou que os 4 fatores, incluindo paciente com idade 60 anos, lesão localizada na língua de lateral /ventral, lesão não-homogênea, displasia de alto grau eram indicadores significativos independentes para transformação maligna OL. Além disso, a correlação positiva entre as múltiplas biópsias e estes 4 fatores e os resultados maligna foi estabelecida.

Conclusões

Pacientes idosos com OL localizado na lateral do /ventral língua e que tinha lesão não-homogênea com alto grau de displasia correlacionados risco muito maior de transformação. Esta subpopulação de alto risco foi sugerida seja submetido a biópsias seqüenciais e exame histológico que contribuem para a detecção precoce de eventos maligna

Citation:. Liu W, Shi LJ, Wu L, Feng JQ, Yang X, Li J, et al . (2012) o desenvolvimento de câncer oral em pacientes com leucoplasia – Fatores que Afetam clínicopatológicos Resultado. PLoS ONE 7 (4): e34773. doi: 10.1371 /journal.pone.0034773

editor: Olivier Gires, Universidade Ludwig-Maximilians, Alemanha |

Recebido: 16 de dezembro de 2011; Aceito: 05 de março de 2012; Publicação: 13 de abril de 2012

Direitos de autor: © 2012 Liu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pela Comissão de Ciência e Tecnologia de Xangai (10DZ1951300, 10DZ1974200, 11DZ1972600 e 08DZ2271100), Shanghai Serviços de Saúde (ZYSNXD-CC-ZDYJ004) e Shanghai Leading Academic Projeto Disciplina (S30206). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer oral é a sexta principal causa mais frequente de morte por cancro em todo o mundo; a detecção precoce de eventos malignos é uma alta prioridade para reduzir as mortes por câncer oral. carcinoma de células escamosas oral (CCEO) é a forma mais frequente ( 90%) de câncer oral, com taxa de sobrevida em 5 anos de ~ 50%, apesar de vários gestão nos últimos 3 décadas [1] – [3]. É amplamente aceito que o desenvolvimento de CCEO em lesões potencialmente malignas evoluir através de um processo de várias etapas seguida por vários graus de displasia epitelial e carcinoma invasivo [4] – [6]. Assim, a biópsia é suportado como o padrão para detecção de displasia e carcinoma in lesões orais e avaliação histológica de displasia oral é atualmente o padrão ouro para determinar o risco de transformação maligna. Mas se o grau de displasia oral é significativamente associada com a transformação maligna continua sendo uma fonte considerável de debate [6] – [13]. Portanto, mais estudos são necessários para melhorar de avaliação histológica de displasia.

leucoplasia (OL) é definida como “Uma placa branca de risco questionável ter excluído (outras) doenças conhecidas ou distúrbios que carregam nenhum risco aumentado de câncer “[14]. é a lesão potencialmente maligna bucal mais comum, com maior tendência de transformação maligna aumentou com anos de acompanhamento [15]. Infelizmente, o risco de transformação OL é difícil de avaliar. Napier e Speight [16 .] recentemente revisados ​​fatores de risco clínicos de transformação OL, por exemplo, sexo, idade, tipo de lesão e localização, mas os resultados de diferentes populações estudadas variam O papel do uso do tabaco e do álcool como cancerígenas relacionadas com OL transformação maligna permanece controverso [17] – [ ,,,0],20]. por isso, a avaliação desses potenciais fatores de risco para desenvolvimento de câncer oral em pacientes com OL ainda é necessária.

A literatura com foco em estudo observacional longitudinal de uma análise abrangente dos fatores clínico-patológicos de previsão de resultados em pacientes com OL não é robusta [19] – [21], enquanto que grande grupo de pacientes são necessários para produzir dados significativos suportados por análise estatística robusta. Portanto, o objetivo do estudo foi determinar os fatores clínico-patológicos preditivo do resultado em uma grande coorte de pacientes com OL que recebeu a longo prazo de seguimento (média de 5,1 anos; intervalo, 1-20 anos), e relatar nossa experiência na detecção precoce de eventos malignos em um estudo de base hospitalar de uma população de etnia chinesa.

Métodos

população de pacientes

Todos os 320 pacientes com OL comprovada por biópsia em neste estudo foram avaliados, retrospectivamente, entre os arquivos arquivados nos departamentos de Doenças da mucosa oral e Patologia Oral, o hospital de Xangai Nona Pessoas, Faculdade de Medicina (SJTU-SM) de 1990 da Universidade de Shanghai Jiao Tong de 2010. todas as informações clínicas e dados de acompanhamento foram obtidos a partir dos ficheiros. Em nossa clínica, periódicos exames de acompanhamento em intervalos de cada 6 meses ou menos foram recomendado para pacientes com OL. Os dados sobre sexo, idade, local da lesão, tipo de lesão, história de tabagismo e consumo de álcool no momento do diagnóstico inicial de OL foi tudo revisto. Clinicamente, OL foram subdivididos em um tipo homogénea (plana, fina e uniforme) e um tipo de não-homogênea (verrucosa, salpicado, ou nodular). Para todos os assuntos, os tratamentos foram agrupados em medicação (vitamina A erva /chinês, n = 261) e cirurgia (n = 59). De acordo com a definição da Organização Mundial de Saúde (OMS) de OL [14], os critérios de exclusão foram: (i) Qualquer paciente com um diagnóstico de OL concomitante CEB na primeira visita. (Ii) Qualquer paciente sem o exame histopatológico inicial de OL eo diagnóstico do desenvolvimento da CEB durante o follow-up no local localizados remotamente a partir do local da biópsia inicial; (Iii) Qualquer paciente com um período de acompanhamento de menos de 12 meses depois de inicialmente ter sido diagnosticado com OL. (Iv) Qualquer paciente com as características clínicas Apparence e histológicos de branco oral ou doenças benignas predominantemente brancas, por exemplo, Leucoedema linea alba, Leukokeratosis; e outras doenças potencialmente malignas, e.g. líquen plano, lúpus eritematoso discóide. Todos os pacientes deram consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e este estudo foi aprovado pelo conselho de revisão institucional do Hospital da Nona Pessoas, SJTU-SM.

O exame histológico

Todos os participantes do estudo A biópsia foi submetido. A biópsia foi fixado em formalina, embebidos em parafina, e processados ​​para exame histológico de rotina. O exame histológico de todos os sujeitos foi determinado de acordo com os critérios da OMS [22] por patologista bucal do Departamento de Patologia Oral, Hospital nono Pessoas, SJTU-SM. De acordo com o sistema binário de displasia oral de classificação recentemente proposto pela OMS [7], reexame de todos os casos confirmou o diagnóstico e o grau de displasia epitelial oral. A citologia (um total de 9) e arquitetura (um total de 7) critérios para displasia bucal foram como anteriormente descrito na literatura [23]. Nós reclassificados todos os casos como displasia de baixo grau e displasia de alto grau no estudo atual. A classificação de uma lesão como de baixo grau foi baseado na observação de menos de 5 alterações citológicas ou menos de 4 mudanças de arquitectura. Classificação de uma lesão como de alto grau foi baseada na observação de pelo menos 5 alterações citológicas e 4 mudanças arquitetônicas.

Análise Estatística

No estudo atual, a transformação maligna contra nontransformation de OL foi considerado para ser o substituto para o resultado clínico dos pacientes. período de seguimento foi definido como o intervalo entre o momento em que paciente foi submetido à primeira biópsia ao nontransformation da última consulta (por observações censuradas) ou para transformação maligna (para observações sem censura). Se o sujeito tinha alguma piorar mudanças em características clínicas observadas durante o follow-up, a biópsia seqüencial foi realizada ea biópsia com o grau de displasia foi levado para a codificação. Os indivíduos submetidos a uma biópsia vez, 2 vezes biópsias, e múltipla ( = 3) vezes biópsias foram divididos em 3 grupos correspondentes. Diferença entre os grupos e fatores foi comparada por meio do teste de Kruskal-Wallis e sua relação foi determinada por meio de análise de correlação de Pearson. sobrevida livre de câncer oral (OCFS) foi determinada utilizando o método de Kaplan-Meier e teste log-rank. Para identificar os fatores de risco na previsão do risco de transformação OL, Cox modelos de riscos proporcionais foram utilizados. taxa de risco (HR), com intervalo de confiança de 95% (CI) e

P valor

foram relatados. Todos os testes foram frente e verso, e

valores P

de 0,05 foram aceitos para significância estatística. As análises estatísticas foram realizadas utilizando os pacotes de software SPSS versão 16.0 para Windows (SPSS Inc., Chicago, Illinois).

Resultados

características do paciente

Um total de 320 pacientes com OL foram identificados no estudo atual para quem um acompanhamento médio de 5,1 anos (variação, 1-20 anos) estava disponível. Destes, 57 (17,8%) pacientes desenvolveram fase inicial I /II CCEO, com um intervalo médio de desenvolvimento CCEO de 4,5 anos. O intervalo médio de 27 casos de displasia de baixo grau foi de 5,8 anos, em comparação com a de 3,3 anos de 30 casos de displasia de alto grau (teste t de Student,

P

= 0,018). Estes pacientes eram 175 fêmeas e 145 machos (rácio F:M = 1.2:1), com a idade média (SD) no momento do diagnóstico inicial foi de 54,1 (11,6) anos (variação 21-83). A língua lateral que /ventral foi afectado em 121 (37,8%) pacientes, seguido pela mucosa bucal (29,1%), língua dorsal (19,4%), gengiva (8,1%), paladar (3,8%). Como OL foram predominantemente localizadas na língua de lateral /ventral, locais de lesão foram agrupados como língua de lateral /ventral e outros para uma análise de risco de transformação. Para analisar o risco de transformação da idade, o grupo de pacientes foram classificados como os idosos ( 60 anos) e não idosos ( = 60 anos) neste estudo. Descobrimos que 91 (28,4%) lesões foram displasia de alto grau e apenas 19 (5,9%) lesões eram do tipo não-homogênea nesta série (Fig. 1).

processo maligno de (A) um caso de uma leucoplasia homogênea e (B) o caso de uma leucoplasia verrucosa não-homogênea.

Oral análise de sobrevida livre de câncer de fatores de risco em transformação OL

para investigar o tempo para evento maligna do OL, a sobrevida livre de câncer oral (OCFS) pelo método de Kaplan-Meier usando fatores clinicopatológicos foi realizado e taxa de OCFS em anos 3, 5 foram determinados (Tabela 1). Idade, local da lesão, tipo de lesão, e displasia foram fatores de risco significativos de log-rank test (Fig. 2). Para todos os 320 indivíduos, o 3-ano e 5 anos OCFS foi de 86,6% e 82,0%, respectivamente. Para a idade do paciente ‘, paciente idoso (taxa de OCFS de 5 anos, 72,6%) tiveram uma incidência mais elevada do que maligna paciente não-idosos (taxa OCFS de 5 anos, 84,9%) (

P

= 0,021, log- teste de classificação). Para localização anatômica, é evidente que a lesão na lateral, /ventral da língua (5 anos taxa de OCFS, 73,5%) tiveram uma incidência maligna muito maior do que em outros locais (5 anos de taxa OCFS, 88,0%) (

P Art 0,001, teste log-rank). Além disso, OL não homogénea (taxa de OCFS de 5 anos, 54,2%) tiveram uma incidência muito maior do que maligna OL homogênea (taxa de OCFS de 5 anos, 84,2%) (

P

= 0,001, log-rank teste). Importante, observou-se que lesão de alto grau displásicos (taxa de OCFS de 5 anos, 59,0%) foi associado com uma incidência maligna, obviamente, aumentou em comparação com lesão de baixo grau displásicos (taxa de OCFS de 5 anos, 90,5%) (

P Art 0,001, teste log-rank). De interesse é que a curva OCFS mostrou muito alta incidência de eventos malignos para pacientes com displasia de alto grau ocorreu durante os primeiros 2-3 anos de follow-up por análise de Kaplan-Meier (Fig. 2E).

(a) pelo grupo de pacientes globais; (B) pelo paciente gt envelhecido 60 anos e = 60 anos; (C) pela língua de lateral /ventral e outros sites orais; (D) por lesão não-homogênea e homogénea; (E) de baixo grau e displasia de alto grau.

análise de regressão Cox de fatores de risco em transformação OL

Para avaliar o risco de transformação maligna OL, aspectos clínicos fatores foram analisados ​​pelo modelo de riscos proporcionais de Cox (Tabela 2). Na análise univariada, idade, local da lesão, tipo de lesão e displasia mas não sexo, consumo de fumo e álcool foram encontrados para ser significativamente correlacionada com a transformação OL. Para avaliar a influência de cada fator significativo, que, em seguida, fez a análise multivariada e todos os 4 fatores manteve significância estatística. Na análise multivariada, o paciente idoso foi associada a 2,17 vezes (IC 95%, 1,18-4,00;

P

= 0,013) aumentou o risco de transformação em comparação com pacientes não idosos. A lesão localizada na língua de lateral /ventral foi associada a 2,84 vezes (IC 95%, 1,55-5,18;

P

= 0,001) aumentou o risco de transformação em comparação com outros sites orais. Além disso, o OR ajustado para a transformação foi de 2,55 para o OL não homogénea (IC 95%, 1,15-5,68;

P

= 0,022) e 2,88 para a displasia de grau elevado (95% CI, 1,64-5,07;

P Art 0,001), respectivamente

Associação entre várias vezes biópsias e fatores

para analisar as várias vezes biópsias orais contribuem para a detecção precoce de eventos maligno. , associação entre o número de vezes e fatores de biópsia e os resultados foi realizada por meio do teste de Kruskal-Wallis e análise de correlação de Pearson. A distribuição do número de vezes de biópsia dos sujeitos do estudo é apresentado na Tabela 3. Diferença significativa na idade, local da lesão, tipo de lesão, displasia eo resultado foi encontrado (todo o

P Art 0,05, teste de Kruskal-Wallis ), ao passo que as diferenças de gênero, não foram observadas tabagismo e consumo de álcool (todo o

P Art 0,05, Kruskal-Wallis) entre os 3 grupos de variadas vezes biópsias (Tabela 4). De forma consistente, correlação positiva entre os 3 grupos e idade, localização da lesão, tipo de lesão, displasia e o resultado foi significativo (todo o

P Art 0,05, teste de correlação de Pearson; Tabela 4).

Discussão

para o melhor de nosso conhecimento, o presente estudo é o maior coorte de pacientes com OL que receberam a longo prazo de acompanhamento focando para determinar os fatores clínico-patológicos preditivos de resultado, e esta é a primeira a identificar quais subpopulação de pacientes de alto risco com ol foi sugerido submeter-se a múltiplos e exame histológico de biópsias, de modo a detectar eventos malignas precoces para uma gestão mais agressiva. Para todos os 320 indivíduos, o 3-ano e 5 anos OCFS foi de 86,6% e 82,0%, respectivamente. A análise multivariada revelou que a idade, local da lesão, tipo de lesão, displasia foram fatores de risco independentes para transformação maligna OL. Juntos, os pacientes idosos com OL localizado na língua de lateral /ventral e que tinha lesão não-homogênea com displasia de alto grau correlacionados risco muito maior de transformação. Ele destaca a importância de utilizar biópsias seqüenciais e exame histológico para confirmar o diagnóstico clínico para quaisquer suspeitas estas lesões de alto risco para a detecção precoce de eventos maligno.

Na série atual, considerou-se o intervalo maligna decorrido desde o diagnóstico inicial de OL para o desenvolvimento do câncer. Neste contexto, excluímos qualquer paciente com diagnóstico de OL em concomitante com câncer bucal na primeira visita, bem como estes com um follow-up de menos de 12 meses após o diagnóstico inicialmente com OL. Um curto intervalo de tempo entre o diagnóstico da OL à de câncer poderia levar a superestimação da verdadeira ocorrência de transformação maligna OL e potencialmente sugerem estas 2 doenças foram síncrona. Uma frequência (17,8%) de transformação de OL para cancro oral foi observado no presente estudo, dentro do intervalo descrito na literatura para OL [15]. Aqui, as diferenças de tratamentos administrados aos pacientes com OL não foram observados, e

Dados Cochrane de Revisão Sistemática

demonstrar nenhuma evidência de uma gestão eficaz na prevenção da transformação do OL em câncer [24] – [28].

Embora a associação entre transformação maligna OL e fatores clínicos e hábitos orais foram acessados ​​nos relatórios anteriores, os resultados das diferentes populações de estudo variam. Por causa da nossa grande coorte de pacientes com OL, foi possível realizar a análise estatística robusta para identificar preditores de resultado. Verificou-se que a idade do doente é um factor de risco importante que afecta resultado maligna, o que pode ser correlacionado com a susceptibilidade genética contribuindo para o fenótipo [18]. O risco de transformação foi maior nos pacientes idosos do que nos pacientes não idosos no estudo atual. O risco de transformação dos laterais /ventral OL língua e OL não homogénea foi maior do que em outros locais e OL homogênea, respectivamente. Estes resultados foram consistentes com o risco para localização oral e tipo clínico de transformação maligna nos relatórios anteriores [16], [29], [30].

fumo e do jogo ingestão de álcool papéis importantes no desenvolvimento de OL podem ser geralmente aceite, mas o papel destes na transformação maligna do OL permanece controverso e ainda pouco claras. Os estudos de Silverman et al [19] e Schepman et al [20] relataram um aumento do risco de transformação para o não-fumante, enquanto o estudo de Shiu et al [17] e nosso estudo atual mostrou que o tabagismo não era um risco significativo factor de transformação ol. Além disso, a ingestão de álcool também não foi um fator de risco significativo para a transformação OL [17], [18]. Mais estudos são necessários para investigar os potenciais papel destes fatores de risco no processo maligno do OL.

Como é bem conhecido, a avaliação histológica de transformação OL é imperfeito, mas não foi possível fazer sem -lo até à data [7]. Na verdade, muitos médicos atualmente contam com a displasia epitelial oral, presente em pacientes com OL como um importante indicador de risco de câncer oral em prática de rotina. Embora tenha sido demonstrado que pacientes com lesões displásicas orais mais freqüentes desenvolver câncer bucal do que aqueles com lesões não displásicas, os diferentes graus de OL displásicos está significativamente associado à transformação maligna está em conflito [10] – [13]. Em uma oficina coordenada pelo Centro Colaborador da OMS para o cancro oral e pré-câncer nas questões do Reino Unido relacionadas com doenças potencialmente malignas da mucosa oral, a última proposta foi recomendado como a classificação de duas classes (não /questionável /leve – displasia de baixo grau; moderada /grave – displasia de alto grau); Esta vista foi tomada que reduzir a subjetividade inerente à displasia oral de classificação só pode aumentar a probabilidade de concordância entre os patologistas [7]. Kujan et al [23] determinou o novo sistema binário de classificar displasia e apoiaram este ponto de vista.

No estudo atual, temos explorado o significado biológico deste sistema binário de classificar displasia oral em predizer o risco maligna de transformação OL em uma grande coorte longitudinal, e apoia a utilização de displasia de alto grau como um indicador significativo para a previsão de risco. Este resultado está de acordo com isso em nossos estudos recentes [31], [32]. Vale ressaltar que os altos índices malignas para pacientes com displasia de alto grau ocorreu durante os primeiros 2-3 anos de follow-up, em semelhante com os resultados mostraram por Ho et al [18] e Silverman et al [19]. Isto sugere que o acompanhamento periódico durante os primeiros 2-3 anos para pacientes com OL alto grau displásicos é importante para detectar eventos iniciais de transformação maligna.

A outra descoberta importante em nosso estudo foi que nós relatamos a nossa experiência na detecção precoce de eventos malignos. Nós estabelecemos correlação positiva entre as múltiplas biópsias e idade sequenciais, local da lesão, tipo de lesão, displasia e resultado de transformação maligna, e identificou uma subpopulação de pacientes de alto risco com OL foi sugerido que passar por várias biópsias e exame histológico. Isto sugere que a utilização de múltiplas biópsias e exame histológico para confirmar o diagnóstico clínico de qualquer suspeita estas lesões de alto risco contribuem para detectar evento maligna precoce.

Em resumo, o significado do novo sistema binário de classificar displasia oral proposta pela OMS no risco previsão da transformação OL foi avaliada. Pacientes idosos com OL localizado na língua de lateral /ventral e que tinha lesão não-homogênea com displasia de alto grau correlacionados risco muito maior de transformação. Esta subpopulação de alto risco foi sugerido que passar por várias biópsias e exame histológico que contribuem para a detecção precoce de eventos maligno.