Abstract
subtipo de receptor de somatostatina 2 (SSTR2) é o mais frequentemente expressa SSTR subtipo em tecidos humanos normais. expressão SSTR2 é diferencialmente regulada em vários tipos de tumor e análogos de somatostatina terapêuticos que se ligam a SSTR2 está no uso clínico. Em cancros da próstata resultados altamente contraditórios em termos de expressão SSTR2 e suas consequências têm sido publicados nos últimos anos. O objetivo deste estudo foi esclarecer prevalência e significado clínico de expressão SSTR2 no câncer de próstata. Portanto, foi realizada imuno-histoquímica quantitativa (IHC), utilizando um tissue microarray contendo amostras de 3.261 pacientes com câncer de próstata com extensas características de câncer clínicos e moleculares e dados de acompanhamento oncológicas. dados IHC foi comparado com publicamente disponíveis conjuntos de dados Gene Expression Omnibus de próstata humana matrizes de expressão de genes do câncer. Enquanto coloração SSTR2 membranoso sempre foi visto no epitélio da próstata normal, SSTR2 coloração estava ausente em mais da metade (56,1%) das 2.195 amostras de câncer de próstata interpretáveis. Cerca de 13% de todos os cancros da próstata analisados apresentaram moderada a citoplasmática forte e coloração SSTR2 membranoso. intensidades de coloração foram inversamente correlacionados com alto grau de Gleason, avançado categoria pT, a proliferação de células de alta tumor (p 0,0001 cada), níveis elevados de PSA pré-operatório, (p = 0,0011) e margens cirúrgicas positivas (p = 0,006).
In silico
análise confirmou menor expressão do gene SSTR2 em cancros da próstata versus tecido adjacente normal (p = 0,0424), metástases de câncer de próstata contra cânceres primários (p = 0,0011) e contra cancros da próstata não recorrentes recorrentes ( p = 0,0438). sobrevida livre de PSA diminuíram gradualmente com SSTR2 intensidade de coloração (p 0,0001). cancros SSTR2-negativos foram mais propensos a desenvolver metástases ao longo do tempo (p 0,05). Em conclusão, a maioria dos cânceres de próstata são de fato SSTR2-negativo e perda de SSTR2 prediz fortemente um fenótipo tumoral desfavorável e mau prognóstico. Portanto, a expressão SSTR2 parece um fator importante na patogênese do câncer de próstata e re-introdução do receptor em cancros da próstata SSTR2-negativos podem apresentar um alvo promissor para abordagens de terapia genética novos
Citation:. Hennigs JK, Müller J, Adam M, spin JM, Riedel E, Graefen M, et al. (2014) Perda de receptores de somatostatina subtipo 2 em câncer de próstata está ligado a um agressivo cancro do Fenótipo, alta Tumor proliferação celular e prediz precoce metastático e Bioquímica Relapse. PLoS ONE 9 (7): e100469. doi: 10.1371 /journal.pone.0100469
editor: Alessandro Weisz, Universidade de Salerno, Faculdade de Medicina e Cirurgia, Itália