Abstract

fundo e

Propósito

Para não-metastático pacientes pequenos câncer de pulmão de células (NSCLC) com doença extratorácica controlada após tratamento sistêmico, lesões pulmonares primárias estáveis ​​ou progressivos podem causar sintomas respiratórios e aumentar as co-morbidades. No presente estudo, procurou-se investigar se agressivo radioterapia torácica paliativos (RT) pode melhorar o controle local e melhorar a sobrevivência para este subgrupo de pacientes.

Materiais e Métodos

Entre Março de 2006 e 2014 de dezembro de 56 pacientes com NSCLC metastático que tinham doenças extratorácicas responsivos ou estáveis ​​após a quimioterapia e /ou alvos moleculares, e recebidos torácica RT para lesões pulmonares primárias estáveis ​​e progressivas foram incluídos. RT com uma dose mediana de 55 Gy (variação de 40-62 Gy) foi administrado em 1,8-2,5 frações Gy tumor primário de pulmão e gânglios linfáticos do mediastino regionais utilizando a técnica RT moderna. A sobrevida global (OS) a partir do diagnóstico, e sobrevida livre de progressão loco-regional (LRPFS), ea sobrevivência calculada a partir de radioterapia (OS-RT) foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier.

Resultados

havia 37 homens e 19 mulheres, com uma idade mediana de 60 anos no momento do diagnóstico. O intervalo médio desde o diagnóstico da doença metastática para a TA torácica foi de 8 meses. Seguindo RT torácico, 26 pacientes (46%) obtiveram resposta completa ou parcial (taxa de resposta global, ORR). Os pacientes com carcinoma de células escamosas ou carcinoma mal diferenciada tinha um ORR maior do que aqueles com adenocarcinoma (63% vs. 34%,

P

= 0,034). mutações EGFR foi estreitamente associada a uma melhor ORR (45% vs. 29%,

P

= 0,284). Em um tempo médio de acompanhamento de 44 meses, o OS mediana, LRPFS após RT, e OS-RT foram 50 meses, 15 meses e 18 meses.

Conclusão

Radical throractic paliativos RT é segura e pode ser benéfico para lesões pulmonares primárias de pacientes com NSCLC metastático com doenças extratorácicas controlados

Citation:. Chiang Y, Yang JC-H, Hsu FM, Chen YH, Shih JY, Lin ZZ, et al . (2015) a resposta, Resultado e toxicidade de agressivo paliativo Thoracic Radioterapia para metastático Non-Small Cell Lung Cancer pacientes com doenças extratorácicas controlados. PLoS ONE 10 (12): e0145936. doi: 10.1371 /journal.pone.0145936

editor: Shian-Ying Sung, Taipei Medical University, TAIWAN

Recebido: 29 de agosto de 2015; Aceito: 10 de dezembro de 2015; Publicação: 31 de dezembro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Chiang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel

Financiamento:. Este estudo foi apoiado por bolsas de investigação MOST 104-2314-B-002-189-MY3 ea maioria dos 104-2811-B-002-058 do Ministério da Ciência e Tecnologia , Taiwan, INDH-EX104-10239BI do National Health Research Institutes, Taiwan e NTUH 104 S2710 da National Taiwan University Hospital. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Clinicamente, aproximadamente 50% dos pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) apresentados com doença metastática no momento do diagnóstico inicial; eo resultado desses pacientes é pobre com uma sobrevida global média de menos de 1 ano [1]. contas de metástases à distância não controladas para uma grande parte da causa de morte neste subgrupo de pacientes [2]. tratamento sistêmico e melhores cuidados de suporte são as principais modalidades de tratamento para NSCLC metastático, enquanto a radioterapia (RT) é offerred basicamente de uma forma paliativa [1,3]. Como o desenvolvimento de quimioterapia sistémica mais eficaz, incluindo a combinação à base de platina e regime à base de pemetrexed, um aumento da proporção de sobrevivência a longo prazo com NSCLC metastático foi alcançado [4-7]. Em adição à quimioterapia sistémica, para doentes com NSCLC avançada com o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) a mutação, o uso de inibidores da EGFR-tirosina cinase (TKI), tais como gefitinib, erlotinib, ou afatinib, como linha de frente ou de segunda linha de tratamento, pode resultado na redução de cerca de 60% no risco de progressão da doença [8,9].

Uma vez que o disese metastático é controlada por sob terapia sistémica, o efeito de RT adicional para as lesões pulmonares primários é incerto. Há cada vez mais evidências de que pacientes com doença em estágio IV e metástase limitada poderia se beneficiar de RT torácica agressiva além caráter paliativo [10-12]. Considerando a RT torácica adicional pode melhorar o controle local, na prática clínica, que costumam tratar pacientes com NSCLC metastático que controlavam a doença metastática com RT agressivo para pulmão primário residual e progressiva e lesões do mediastino em nosso instituto.

A hipótese que Se o volume do tumor metastático do NSCLC é reduzida por tratamento sistémico, radical torácica RT pode resultar num aumento da sobrevivência através de um melhor controlo local, que por sua vez podem prolongar o efeito do tratamento sistémico. Neste estudo, foram avaliadas as características clínico-patológicas, a dose RT, toxicidades relacionadas com a RT, e a evolução clínica de pacientes com NSCLC metastático que controlavam doenças extratorácicas após o tratamento sistémico e, posteriormente, receberam torácica paliativos agressiva RT. Também avaliaram a associação entre a resposta RT e subtipo histológico (adenocarcinoma versus não-adenocarcinoma) e estado de EGFR (tipo selvagem contra mutação) do adenocarcinoma nestes pacientes.

métodos e materiais

Os pacientes

Entre Março de 2006 e Dezembro de 2014, 56 pacientes elegíveis foram revisados ​​e foram incluídos neste estudo. O diagnóstico de NSCLC tinha que ser confirmado com citologia ou histológica. escala de desempenho de Karnofsky foi registrado. No momento da inclusão, todos os pacientes foram submetidos ao seguinte work-up diagnóstico: exame físico, exame radiológico (radiografia de tórax e tomografia computadorizada (TC) do tórax, incluindo fígado e glândulas supra-renais), tomografia computadorizada cerebral ou ressonância magnética, varredura do osso, e perfil bioquímico (contagens de células, fosfatase alcalina, desidrogenase lactato, gama-glutamil-transpeptidase, e de creatinina no soro). O tratamento sistémico com quimioterapia ou terapia alvo molecular foram dadas para NSCLC metastático. Se nenhuma progressão das lesões metastáticas, RT torácica para lesões pulmonares primárias estáveis ​​ou progressivos foram dadas.

Quimioterapia

Os esquemas e doses de quimioterapia primária foram ajustados individualmente de acordo com a resposta ao tratamento e lateral efeitos, e combinações de duas drogas foram muitas vezes utilizados como opções de tratamento de primeira linha. regimes comuns incluíram combinação à base de platina com novos agentes quimioterápicos (gemcitabina, vinorelbina, paclitaxel e docetaxel) e regime à base de pemetrexed [6, 13]. terapia-alvo com inibidores de EGFR, tais como gefitinib e erlotinib foram também candidatos como o 1

st ou 2

nd-line tratamento [8,9].

Thoracic Radioterapia

Os pacientes foram imobilizados com vácuo na posição supina, com as suas despesas ambos os braços. Todos os paitients foram submetidos a simulação baseada em CT. O volume do tumor bruto (GTV) abrangeu o tumor primário de pulmão e /ou adenopatias mediastinais brutas. Se os linfonodos supraclaviculares estavam envolvidos, o GTV também continha essas lesões. O volume alvo clínico (CTV) foi definida como a GVT mais uma margem de 0,5 a 1 cm, com linfáticos mediastinais regionais. O volume de destino de planejamento (PTV) foi o CTV mais uma margem de 0,5 cm a 0,8 cm de set-up incerteza e movimento respiratoy. O planejamento do tratamento foram projetados usando tridimensional conforme radiação terapêutica (3D-CRT) ou radioterapia de intensidade modulada (IMRT) com 6 ou 10 feixes de fótons de MT.

A radioterapia foi dada em 1,8 a 2,5 Gy fracções, 5 dias por semana a uma dose total de 40 Gy e 60 Gy acordo com o estado do desempenho do paciente e a tolerância dos órgãos normais adjacentes. A dose média do pulmão, a percentagem do volume total do pulmão que recebe 20 Gy (V20), a dose máxima ponto da medula espinal, a dose máxima ponto do esófago, e a dose média foi calculada esófago [14].

Avaliação da resposta ao tratamento e Toxicidade

Siga-up para o tumor torácico foi realizada com tomografia computadorizada de tórax com contraste, geralmente 1-3 meses após a conclusão RT e em intervalos de 3 a 6 meses para avaliar a resposta ou recorrência. Todos os pacientes foram avaliados de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em critérios sólidos Tumrs (RECIST). toxicidade aguda associada à RT foi pontuada de acordo com os critérios do National Cancer Institute terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) 4.0 [15].

Análise Estatística

taxa de sobrevivência global (OS) foi definida como tempo de diagnóstico de NSCLC até a morte ou até que o paciente foi censurada no momento do último follow-up. sobrevida livre de progressão loco-regional (LRPFS) foi definida a partir do final da RT torácica ao fracasso locorregional torácica, recidiva, ou qualquer outra causa de morte ou o último dia de follow-up. A taxa de sobrevivência calculada a partir radioterapia (SO-RT) foi definida a partir da extremidade de RT torácica a qualquer causa de morte ou o último dia de seguimento. taxas Survvial foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier. O teste do qui-quadrado foi utilizado para comparar a taxa de resposta radiação entre grupos

Declaração de Ética

O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética de Pesquisa da National Taiwan University Hospital (NTUH: 201510051RINA). dados médicos dos pacientes foram anónimos antes do acesso e análise. O conselho de revisão institucional dispensou a necessidade de consentimento informado dos sujeitos do estudo, porque todas as informações potencialmente paciente identificação foi removida antes da análise de dados.

Resultados

características do paciente

Um total de 56 pacientes com NSCLC metastático foram incluídos neste estudo. As características do paciente e do tumor estão listadas na Tabela 1. Havia 37 homens e 19 mulheres, com uma idade mediana de 62 anos (variação, 41-87 anos). Entre eles, 49 pacientes tinham doença em estágio IV no momento do diagnóstico inicial. Os outros 7 pacientes inicialmente apresentados com doença localizada e recebeu lobectomia e nó dissecção linfática, mas posteriormente experimentou recorrência com doença metastática. Mais do que 60% de todos os pacientes tinham doença T3 /T4, e a proporção de doença N2 /N3 foi também até 64%. Entre os 32 pacientes com adenocarcinoma, 11 pacientes tinham mutações de activação do domínio de tirosina quinase do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), enquanto que 10 patiens eram de tipo selvagem e 11 pacientes tinham estado desconhecido.

A radioterapia

A dose média de RT torácica foi de 55 Gy (variação de 40-62 Gy) entregue em 28 fracções (variação de 20-30 frações). A dose média de pulmão variou de 4 Gy a 19 Gy (mediana, 12 Gy), e o volume pulmonar absoluta média tratada acima de 20 Gy, foi de 20% (V20, gama: 9-34%). A dose máxima de medula espinal variou 2-49 Gy (mediana, 41 Gy). A dose ponto de esôfago máxima variou de 17 a 66 Gy (mediana, 54 Gy), ea dose média de todo o esôfago variou de 1 a 43 Gy (mediana: 17 Gy). A maioria dos pacientes receivied RT paliativa adicional para extratorácica regiões antes, depois e /ou concomitante com RT torácica (Tabela 2).

Quimioterapia

Quarenta e oito (86% ) receberam pelo menos uma couse da quimioterapia alternando com ou sem terapia alvo molecular, e 10 pacientes (18%) receberam terapia alvo molecular apenas como seu tratamento primário. Vinte e nove (52%) patiens teve quimioterapia concomitante durante RT torácica, e 41% deles tinham-duas drogas combinações (Tabela 3).

Entre os 27 pacientes que receberam torácica RT sem tratamento sistémico concomitante , 9 pacientes (33,3%) receberam o mesmo regime de terapia sistémica como a da RT prethoracic, enquanto que 15 (55,6%) pacientes receberam regimes alternativos que eram diferentes das do RT prethoracic causa de doença progressiva (DP) após a RT e a intolerância ao regime anterior (Figura 1). Além disso, 3 pacientes (11%) que descontinuaram a terapêutica sistémica após RT atingido um estado de doença estável em 4, 5, e 10 meses, respectivamente, até que o último acompanhamento. Entre os 29 pacientes que haviam sido submetidos a quimioradioterapia concomitante (CCRT) ou agentes de alvo molecular recebidos, 6 (20,7%) foram mantidos com a mesma medicação pré-RT após RT, enquanto que os restantes 23 (79,3%) pacientes foram tratados com diferentes regimes sistémicos por causa do PD e intolerância aos regimes de pré-RT.

os números e as proporções de pacientes com ou sem alteração regimes terapêuticos sistémicos após RT torácica, dependendo da resposta ao tratamento e ajuste de clínica. RT, radioterapia; N, número.

No geral, 15 pacientes com somente torácica RT e 23 pacientes com CCRT ou agentes alvo molecular receberam regimes alterados de terapia sistêmica que eram diferentes do regime de pré-RT. O intervalo médio para deslocar dos diferentes regimes terapêuticos sistémicos após completar torácica RT foi de 5 meses (variação de 6 dias a 31 meses). As decisões clínicos para modificar medicação para estes 38 doentes com torácica RT ou CCRT torácica (incluindo agentes alvo molecular) foram extratorácico progressiva (22/38, 58%) e doenças do tórax (9/38, 24%) após a RT torácica para além os efeitos colaterais intolerância dos regimes originais (7/38, 18%) (Figura 1).

Tratamento de resposta

Vinte e seis pacientes (46%) obtiveram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), enquanto 26 pacientes (46%) tinham doença estável (SD) e 4 pacientes (8%) tiveram PD. Como mostrado na Figura 2, uma paciente teve CR de tumor torácico 4 meses depois de completar 55 Gy. Ele estava vivo sem progressão, o mais tardar follow-up.

Este homem de 66 anos de idade, teve de pulmão inicial a metástase pulmonar, ea doença foi controlada pela quimioterapia com docetaxel e cisplatina. No entanto, os tumores no lobo superior esquerdo e mediastino progrediu 5 meses após o diagnóstico. lesões do mediastino melhorou após a quimioterapia com gemcitabina e vinorelbina, mas tumor de pulmão superior esquerdo permaneceu estacionária. radioterapia torácica (RT) com 55 Gy em 25 frações foi aplicada a tumor do pulmão esquerdo e 45 Gy em 25 frações para linfáticos do mediastino usando IMRT. remissão completa das lesões torácicas foi alcançado cinco meses depois de completar RT. Apenas grau 1 pneumonite por radiação foi anotada. Ele permaneceu livre de doença 17 meses após a RT sem quimioterapia sistêmica. (A) Peito TC antes RT torácica. (B) Peito TC dois meses após RT torácica. (C) Peito TC cinco meses após RT torácica.

Os pacientes com carcinoma de células escamosas ou carcinoma mal diferenciada tiveram uma maior taxa de resposta global (TRG, CR + PR) do que aqueles com adenocarcinoma (63 % vs. 34%,

P

= 0,034). Entre os pacientes com adenocaricnoma, aqueles com mutações EGFR tiveram uma tendência melhor ORR do que aqueles com o tipo selvagem e status desconhecido (45% vs. 29%,

P

= 0,284). Não houve diferenças de regime de quimioterapia e dose de radiação entre adenocarcinoma e não-adenocarcinoma. Entre os pacientes com adenocarcinoma, o regime de quimioterapia e dose de radiação não foram diferentes entre mutante-EGFR e do tipo selvagem /EGFR desconhecido.

Survival

Trinta e cinco (63%) pacientes estavam vivos após um acompanhamento médio de 44 meses (variação: 6-113 meses). intervalo médio entre o diagnóstico da doença metastática para RT torácica foi de 26 meses (variação de 1-81 meses). OS mediana (Figura 3A) e mediana SO-RT (Fig 3B) eram 50 meses e 18 meses, respectivamente. O sistema operacional de 5 anos para o total de 56 pacientes foi de 43%, enquanto o 2-ano-OS RT foi de 41%. Os LRPFS mediana e 2 anos após a conclusão da RT foram 15 meses e 33%, respectivamente, para 56 pacientes. Entre os 27 pacientes que receberam torácica RT sozinho, os LRPFS mediana e 2 anos após a conclusão da RT foram 12 meses e 31%, respectivamente. Além disso, os LRPFS mediana e 2 anos após a conclusão da RT foram 18 meses e 36%, respectivamente, em pacientes recebendo terapia sistémica combinadas e torácica RT

(A) A sobrevida global (OS) de todos os pacientes ( B) taxa de sobrevida global calculada a partir de radioterapia (OS-RT).

relacionada com o tratamento Toxicidade

Cinco pacientes (14%) neutropenia febril experiente, 3 pacientes (7%) experimentaram grau 2 toxicites de pneumonite por radiação, e 7 pacientes (16%) tiveram aguda grau 2 esofagite, enquanto não houve relatado de grau 3 ou 4 toxicidade para pneumonite aguda de radiação e esofagite (Tabela 4). toxicidade hematologia foi a complicação mais comum e grave, que pode estar relacionado à quimioterapia concomitante ou indução. A maioria dos pacientes até 80% tinham grau 1 ou grau 2 toxicidade tardia de pneumonite por radiação, mas nenhum grau 3 e 4 toxicidades tardias graves ocorreram.

Discussão

O aumento evidências têm demonstrou que a manutenção da quimioterapia pode prolongar a taxa de sobrevivência de pacientes com NSCLC avançado com doença bem controlada após a administração do regime de combinação à base de platina [16,17]. Além de quimioterapia de manutenção, uso prolongado de agentes de direccionamento molecular diminui a progressão e, posteriormente, aumenta a sobrevida de pacientes com NSCLC avançado com mutação EGFR [8,9]. No entanto, uma grande proporção de pacientes morreram de doença intratorácica, mesmo que as lesões metastáticas foram bem controlados após o tratamento sistémico. Outra razão é que a terapia sistêmica tornou-se ineficaz para lesões torácicas primários. Por outro lado, para os pacientes com doença extratorácica controlado, se a doença intratorácica é efectivamente controlada por tratamento local, a sobrevivência pode ser prolongada.

Neste estudo, nossos resultados demonstram que em pacientes com NSCLC metastático com extratorácico controlada doença, radical RT torácica com uma dose média de 55 Gy resultou em uma TRG de 46% e 2-ano LRPFS e oS de 27% e 41%, respectivamente, após a conclusão da RT. Além disso, em pacientes que receberam torácica RT isoladamente, RT com uma dose média de 55 Gy resultou em uma TRG de 52%, e 2-ano LRPFS e OS de 31% e 41%, respectivamente, após a conclusão da RT. Desses pacientes, 15 receberam o regime sistémica prévia, e 3 não receberam outro tratamento sistémico; no entanto, sua condição permaneceu estável por 4-10 meses. Estes achados sugerem que torácica radical RT sozinho pode melhorar e aumentar o controle local das lesões torácicas se a doença extratorácica está bem controlada por terapia sistêmica. As possibilidades do melhor controle local ea subsequente benefício de sobrevida de nossos pacientes que receberam radical RT torácica são: (1) Se as lesões pulmonares primárias fixas ou progressivos podem ser controlados por RT, o médico pode continuar a utilizar medicamentos sistêmicos atuais, que foram eficazes a outras lesões metastáticas, em vez de mudar para outro regime com o risco de perder o controle sistêmico. (2) O uso de técnicas de RT modernos, tais como IMRT [18], pode não só aumentar a dose homogénea de tumor bruto mas também diminuir os efeitos adversos relacionados com a RT, tais como pneumonite e esofagite, e, assim, diminuir as morbidades.

paliativos-intenção RT é eficaz para melhora dos sintomas relacionados com a doença intratorácica, como nos tosse, dor no peito, dispneia e obstrução das vias aéreas [19,20]. No entanto, a dose ideal de RT torácica para alívio dos sintomas e controle local para lesões primárias não foi bem definido. Ainda mais controversa é o impacto da RT paliativa na sobrevivência de pacientes com NSCLC metastático [21,22]. Em uma revisão sistemática de ensaios randomizados controlados com torácica paliativos RT para NSCLC avançado, Fairchild et al [23] informou que RT com mais de 35 Gy

10 doses biologicamente equivalente (BED) (maior dose braço RT) provoca uma maior melhora dos sintomas (melhor pontuação total de sintomas, 77,1% pacientes versus 65,4% dos pacientes,

P

= 0,003) e uma melhor sobrevida de um ano (26,5% versus 21,7%,

P = 0,002

) do que braço inferior CAMA. No entanto, uma maior dose braço RT foi significativamente associada com maior disfagia avaliada pelo médico, quando comparado com a dose menor braço RT (20,5% versus 14,9%,

P

= 0,01) [23]. Os autores sugerem que uma maior dose torácica RT melhora os sintomas, tais como hemoptise, pneumonite obstrutiva e status de desempenho que permite que os pacientes têm a oportunidade de receber outro tratamento sistémico e, assim, beneficiar a sobrevivência prolongada [23]. Nesta linha, o nosso estudo mostrou que a dose mais elevada de RT torácica (dose média de 55 Gy, foi mais de 35 Gy

10 CAMA) resultou numa maior sobrevivência (SO de um ano, 88%), e uma menor toxicidade esofagite de radiação (grau 2, 16%).

no presente estudo, a dose de RT torácica é dependente dos constrangimentos de órgãos normais, tais como a média doses pulmonares foram todos menos de 20 Gy, a maioria dos V20 foi inferior a 32% (89% dos pacientes) [24,25], e a dose de esôfago média da maioria dos pacientes (75% dos pacientes) foi inferior a 28 Gy [26]. Esta estratégia de tratamento RT pode explicar que os nossos pacientes tiveram menor toxicidade de pneumonite por radiação e esofagite de radiação, apesar de uma dose RT torácica média é de cerca de 55 Gy. Esta abordagem pode também permitir que os pacientes a receber continuamente quimioterapia sistémica ou agens alvo molecular, e esta modalidade de tratamento produz um melhor 2-ano SO de 41% depois de completar RT quando comparados com os dados históricos relativos pacientes que tinham sido tratados com regimes de quimioterapia de terceira geração ou agentes mais recentes [27-29]. Nossos resultados também estão de acordo com a observação recente de que a quimioterapia concomitante e torácica RT resultou em uma sobrevida mediana de 10,0 meses, e as taxas de SO 2 anos de 16,4% para pacientes em estágio IV NSCLC, embora a mediana dose de RT de tumor primário é de 63 Gy [30].

Vários estudos também demonstraram que os pacientes de estágio IV NSCLC com oligometastasis pode beneficiar a sobrevivência do tratamento radical a todos os locais de tumores macroscópicos, incluindo lesões macroscópicas torácicas primário [10-12,31, 32]. Estes resultados sugerem que uma vez que o volume do tumor metastático é reduzida pela quimioterapia sistémica, torácicas radical adicional RT pode melhorar a taxa de sobrevivência, melhorando controle local do tumor. Notavelmente, o nosso estudo mostrou que pacientes com carcinoma de células escamosas ou carcinoma mal diferenciada tinha um ORR maior do que aqueles com adenocarcinoma. Este achado indica que os pacientes com carcinoma de células escamosas ou carcinoma mal diferenciada que progrssed após a quimioterapia sistêmica ainda tem uma mudança para melhorar a sobrevivência após receber RT torácica. Nossos resultados também mostraram a estreita associação entre uma maior taxa de resposta global e mutação EGFR entre adenocarcinoma. Este resultado apoiado ainda mais a nossa conclusão anterior de que entre os pacientes de adenocarcinoma, mutação EGFR (

P

= 0,029) foi independentemente associada com a resposta à radioterapia do cérebro inteiro [33].

Embora possamos não exclui o viés de seleção neste estudo, por exemplo, pacientes com lesões metastáticas extratorácicas controlados relativamente melhor bom estado geral e tolerado dose mais elevada-RT, nossos resultados revelam que radical torácica paliativos RT é segura e pode ser benéfico para NSCLC metastático com doença extrathoraic controlada . Esta descoberta fundamental que indica agressivo torácica paliativos TA pode melhorar o tempo de sobrevivência para este grupo de doentes se as lesões metastáticas distantes de NSCLC são bem controlados utilizando quimioterapia ou agentes alvo molecular por si só ou em combinação. Para doentes com NSCLC com carcinoma de células escamosas pobremente diferenciadas ou subtipo carcinoma histológica que são comparativamente responder à TA, a escalada da dose de RT para aumentar a taxa de resposta e, assim, para se recuperar a sobrevivência é sugerido. Outros estudos prospectivos para esclarecer a dose ideal RT e para avaliar o benefício dos radiosensitizers additing durante a RT para este subgrupo de pacientes são necessários.

Agradecimentos

Os autores agradecem ao Registro de Câncer, Escritório de registros médicos, National Taiwan University Hospital para fornecer a informação necessária paciente. Conceder um apoio: Este estudo foi apoiado por bolsas de investigação MOST 104-2314-B-002-189-MY3 ea maioria dos 104-2811-B-002-058 do Ministério da Ciência e Tecnologia, Taiwan, INDH-EX104-10239BI do National Research Institutes Saúde, Taiwan e NTUH 104 S2710 da National Taiwan University Hospital. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito.