Sumário
Os microRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs não-codificantes com funções de regulação, que estão envolvidos em um amplo espectro de processos fisiológicos e patológicos, incluindo o cancro. Uma estratégia comum para a identificação de miARNs envolvidas na transformação celular é a de comparar células malignas para as células normais. Aqui vamos nos concentrar na identificação de miRNAs que regulam o fenótipo agressivo de células de melanoma. Para evitar diferenças devido aos antecedentes genéticos, um comparativo de alto rendimento miRNA perfil foi realizada em duas linhas de células de melanoma humano isogênicos que apresentam grandes diferenças em suas atividades de proliferação net, invasão e de formação do tubo. Este rastreio revelou dois grandes grupos de miARNs expressos diferencialmente. Especulamos que miARNs sobre-regulada na linha celular mais agressivo contribuir características oncogénicos, enquanto os miARNs regulada de deslocamento são supressora de tumor. Esta hipótese foi ainda testado experimentalmente em cinco miRNAs supressores tumorais candidato (miR-31, -34a, -184, -185 e -204) e em uma candidatos miRNA oncogênicos (miR-17-5p), os quais nunca foram relatados antes em melanoma cutâneo. Notavelmente, todo candidato supressora-miRNAs inibiu a formação de rede de proliferação, invasão ou tubo, enquanto o miR-17-5p proliferação celular aumentada. miR-34a e miR-185 foram adicionalmente mostrado para inibir o crescimento de xenoenxertos de melanoma quando implantados em murganhos SCID-NOD. Finalmente, todos os seis miRNAs candidatos foram detectados em 15 amostras de melanoma metastático diferentes, atestando a relevância fisiológica de nossos achados. Colectivamente, estes resultados podem ser um instrumento para a compreensão dos mecanismos da doença e para o desenvolvimento de novas tecnologias terapêuticas e de preparo para o melanoma
Citation:. Greenberg E, Hershkovitz L, Itzhaki O, Hajdu S, Nemlich Y, Ortenberg R, et ai. (2011) Regulamento de câncer de características agressivas, em células de melanoma por microRNAs. PLoS ONE 6 (4): e18936. doi: 10.1371 /journal.pone.0018936
editor: Donald Gullberg, da Universidade de Bergen, Noruega