Abstract

Fundo

O bisfosfonato, o ácido zoledrônico (ZOL), pode inibir os osteoclastos levando à diminuição da atividade osteoclastogênese e osteoclastos no osso. Aqui, utilizou-se um modelo misto osteolíticas /osteoblástica murino de cancro da próstata com osso metastático, RM1 (BM), para determinar a inibição da osteólise com ZOL afecta a capacidade destas células para estabelecer metástases no osso, a integridade dos ossos portadores de tumores e o sobrevivência dos ratos portadores de tumor.

Métodos

o modelo envolve a injecção intracardíaca de disseminação das células arteriais RM1 (BM), em ratinhos C57BL /6. ZOL tratamento foi determinado através de injecções subcutâneas nos dias 0, 4, 8 e 12, a 20 e 100 ug /kg doses. integridade óssea foi avaliada por tomografia computadorizada de micro e histologia com comparação com ratos não tratados. A actividade dos osteoclastos e dos osteoblastos foi determinada através da medição do soro resistente ao tartarato 5b da fosfatase ácida (TRAP 5b) e osteocalcina, respectivamente. Os ratos foram sacrificados de acordo com critérios pré-determinados e sobrevivência foi avaliada usando gráficos de Kaplan-Meier.

Achados

Micro-CT e análise histológica mostrou que o tratamento de camundongos com ZOL partir do dia da injeção intracardíaca de RM1 células (BM) inibiu a lise induzida por tumor do osso, volume de osso e mantida reduzida a calcificação de material osteóide endocondral induzida por tumor. tratamento ZOL também levou a uma osteocalcina sérica diminuiu e 5b níveis de TRAP. Além disso, os ratos tratados mostraram aumento da sobrevivência, em comparação com os controlos tratados com veículo. No entanto, o tratamento ZOL não inibiu a capacidade das células para metastizar para o osso como o número de osso-metástases foi semelhante em ambos os ratos tratados e não tratados.

Conclusões

tratamento ZOL proporcionou benefícios significativos para a manutenção a integridade dos ossos portadores de tumor e aumentou a sobrevivência de ratinhos portadores de tumor, apesar de não impedir o estabelecimento de metástases ósseas-neste modelo. A partir da visão mecanicista, estas observações confirmam que a lise óssea induzida por tumor não é um requisito para o estabelecimento desses tumores ósseos

Citation:. Hung TT, Chan J, Russell PJ, CA Poder (2011) Ácido zoledrónico Preserva Estrutura óssea e aumenta a sobrevida, mas não limitar tumor Incidência em uma metástase óssea Modelo do cancro da próstata. PLoS ONE 6 (5): e19389. doi: 10.1371 /journal.pone.0019389

editor: Wafik S. El-Deiry, University of Pennsylvania, Estados Unidos da América

Recebido: 13 de fevereiro de 2011; Aceito: 28 de março de 2011; Publicado em: 16 de maio de 2011