Abstract

Fundo

O valor prognóstico e precisão do diagnóstico de interleucina-8 (IL-8) em câncer colorretal foram avaliados com vários estudos, mas as conclusões não foram conclusivos. Assim, foi realizada uma meta-análise para avaliar o impacto da IL-8 expressão no prognóstico do câncer colorretal, características clínico-patológicas e precisão do diagnóstico.

Métodos

estratégias de pesquisa abrangentes foram usadas para procurar literatura relevante em o PubMed, EBSCO ea ISI web of Science. Foi analisada a correlação entre IL-8 expressão e prognóstico, características clínico-patológicas e precisão do diagnóstico.

Resultados

Um total de 18 artigos preencheram os critérios de inclusão, incluindo 1509 pacientes para características clínico-patológicas ou avaliação do prognóstico e 725 participantes para avaliação diagnóstica. Os resultados sugerem que a sobre-expressão de IL-8 foi significativamente associada com mau prognóstico no câncer colorretal (CI HR = 1,54, 95% 1,03-2,32), especialmente na União Internacional de Controle do Câncer (UICC) fase IV pacientes (HR = 2,28, 95 % CI 1,60-3,25). Com o prosseguimento da análise de subgrupo, descobrimos que o alto nível de IL-8 no soro foi significativamente correlacionada com mau prognóstico (HR = 2,13, 95% CI 1,49-3,05). Além disso, foram observadas correlações significativas entre a alta IL-8 expressão e estágio avançado (OR = 3,01, 95% CI 1,98-4,56), metástase linfática (OR = 2,24, 95% CI 1,39-3,63) e metástase hepática (OR = 3,47, 95% CI 1,74-6,89). Além disso, IL-8 teve alta precisão diagnóstica, com sensibilidade combinada de 0,70 (IC 95% 0,66-0,74), especificidade de 0,91 (IC 95% 0,86-0,94), razão de verossimilhança positiva (LR) (IC 95% 2,48-19,73) 7,00, negativo LR (IC 95% 0,09-0,64) 0,24, diagnóstico ou de 24,00 (IC 95% 5,52-104,38).

Conclusões

Este estudo mostrou que IL-8 poderia ser um indicador de potencial de detecção de câncer colorretal e predizer o prognóstico. Além disso, de alto nível IL-8 foi significativamente correlacionada com estágio avançado, metástase linfática, metástase hepática

Citation:. Xia W, Chen W, Zhang Z, Wu D, Wu P, Chen Z, et al. (2015) Valor prognóstico, características clínico-patológicas e precisão do diagnóstico de interleucina-8 no câncer colorretal: uma meta-análise. PLoS ONE 10 (4): e0123484. doi: 10.1371 /journal.pone.0123484

Editor do Academic: Andreas Krieg, Heinrich-Heine-University e University Hospital Duesseldorf, Alemanha |

Recebido: 22 de novembro de 2014; Aceito: 19 de fevereiro de 2015; Publicação: 09 de abril de 2015

Direitos de autor: © 2015 Xia et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este trabalho foi financiado pela National Science Foundation Natural da China (nO 81.272.672.) (www.nsfc.gov.cn), e do Programa Provincial de Zhejiang para o cultivo de alto nível talentos saúde inovadores (HJ) (https://www.zjwst.gov.cn/). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer colorretal (CRC) é o terceiro câncer mais frequente no mundo, e é uma das principais causas de morte relacionada com cancro [1]. Apesar de a taxa de sobrevida em 5 anos satisfeitos da fase inicial da União para o Controle do Câncer Internacional (UICC), o prognóstico do estágio avançado é muito pobre, especialmente para o estágio IV (sobrevida global em 5 anos 5%) [2]. Assim, é essencial para encontrar indicadores eficientes para a detecção precoce do cancro e avaliar o estado da doença corretamente.

citocinas Quimiotáticos desempenhar um papel importante na angiogênese e desenhar células do sistema imunológico. No entanto, o seu impacto na formação de tumores permanece incompletamente compreendida [3]. Recentemente, cada vez mais provas indica que as citocinas quimiotáticas pode ser associada com cancros, e poderiam ser potenciais indicadores para a detecção de cancros e predizer o prognóstico para além clinicopatológicas indicadores convencionais [4]. ligando 8 interleucina-8 (IL-8), também chamado de quimiocina (C-X-C motivo) (CXCL8), é a primeira quimiocina inflamatória descoberto em 1987 [5]. Como um membro da família CXC citoquinas, a IL-8 pode induzir a angiogénese e a quimiotaxia de muitos tipos de células, tais como neutrófilos, macrófagos, células endoteliais, e células cancerosas [6]. Durante o processo de infiammatory em cancro colo-rectal, IL-8 é induzido por via de NF-kB, o que pode resultar em um aumento do número de vasos tumorais [7]. No entanto, não há provas suficientes para confirmar o valor prognóstico e precisão do diagnóstico de IL-8 no cancro colorectal. Alguns estudos demonstraram que a IL-8 tinha uma expressão mais elevada em pacientes com melanoma, glioblastoma, carcinoma do pulmão de células não pequenas, e cancro colo-rectal, e através da ligação de receptor acoplado a proteína G de CXCR1 e CXCR2, encontram-se estreitamente relacionada com a angiogénese, o crescimento tumoral , metástases e sobrevivência [8-11]. Mas alguns outros estudos sugeriram IL-8 não foi relacionada com a progressão do tumor e pior prognóstico no câncer colorretal [3], e CXCL8-positividade no infiltrado tumor pode estar associado a uma redução estatisticamente significativa no risco de recorrência da doença [12].

para abordar esta questão, foi realizada uma meta-análise de todos os estudos elegíveis para avaliar o impacto da IL-8 expressão em acurácia diagnóstica CRC, características clínico-patológicas e prognóstico, e para descobrir se IL-8 poderia ser um eficiente indicador potencial para a detecção de câncer colorretal ou predizer o prognóstico.

Materiais e Métodos

fontes de dados e critérios de selecção

Foram pesquisados ​​literatura de PubMed, EBSCO ea ISI web of Science bancos de dados com os termos: ” IL-8 “,” interleucina-8 “, ” neoplasia colorretal”, ” câncer colorretal “,” CRC “, com todas as combinações possíveis. E listas de referências de artigos de revisão, bibliografias, ou alguns outros estudos relevantes também foram pesquisados ​​manualmente para encontrar os estudos adicionais elegíveis. A última pesquisa foi realizada em 17 de agosto de 2014.

Os critérios de inclusão para a seleção de artigos na meta-análise foram os seguintes: (1) os estudos incluídos deve avaliar IL-8 expressão nos tecidos ou soro de CRC pacientes; (2) estudos devem avaliar as relações entre IL-8 e precisão do diagnóstico CRC, características clínico-patológicas e prognóstico; (3) estudos devem dar-nos dados suficientes para determinar taxa de risco (HR) para a sobrevida global (OS), odds ratio (OR) para as características clínico-patológicas, ou positivo verdadeira (TP), falso positivo (FP), falso negativo (FN) , verdadeiro negativo (TN) para avaliação de diagnóstico; (4) artigos escritos em Inglês.

resumos de congressos, comentários, cartas e relatos de casos foram excluídos devido à insuficiência de avaliar adequadamente os dados de estudo e características relevantes. E se vários estudos continham a mesma população de pacientes, nós apenas incluiu o estudo mais completo para evitar a duplicação.

Extração de dados e avaliação da qualidade

Dois autores (Dang Wu e Wenjie Xia) revisados ​​e dados extraídos de cada estudo elegíveis de forma independente. problemas controversos foram resolvidos pelo terceiro pesquisador Wuzhen Chen. Os seguintes dados foram coletados para cada estudo elegíveis: o primeiro nome do autor, ano de publicação, número de pacientes, características dos pacientes, país de origem, os métodos de detecção, características cancerosas, valor de corte, o número de TP, FP, FN, TN, sobrevivência de dados e de acompanhamento. Dados relevantes foram resumidos e descritos em formato de tabela.

Nós usamos Newcastle-Ottawa escala de avaliação da qualidade (NOS) para avaliar a qualidade de cada incluiu estudo de coorte e avaliação da qualidade de Estudos precisão diagnóstica (QUADAS) para avaliar a qualidade de cada estudo acurácia diagnóstica incluiu [13, 14]. A NOS avaliou cada estudo com oito itens em três aspectos: selecção, comparabilidade e resultado. Cada item pode ganhar uma pontuação exceto para o item relacionado à comparabilidade que permitiu 2 pontuações. Os estudos com 6 pontos ou mais foram classificados como estudos de alta qualidade. E da mesma forma, o QUADAS avaliou cada estudo com 14 itens, e os estudos com 9 pontos ou mais foram classificados como estudos de alta qualidade. Dois pesquisadores avaliaram independentemente estudadas e deram notas e discordâncias foram resolvidas por discussão. Finalmente um valor de consenso para cada item foi alcançado.

A análise estatística

Para a análise conjunta do efeito da IL-8 expressão no CRC sobrevida dos pacientes, razão de risco (HR) e seu 95% CI foram extraídos de cada estudo elegíveis: Se os dados de RH foram descritos diretamente, nós apenas tomou-los; caso contrário, eles foram estimados a partir de dados disponíveis nos artigos com os métodos descritos por Parmar e Jayne [15, 16]. dados de RH foram combinados para avaliar a associação entre a IL-8 expressão e sobrevida global. odds ratio (OR) e seu IC 95% foram combinados para avaliar a relação entre a IL-8 expressão e características clínico-patológicas CRC, tais como o estágio do tumor, metástase linfática e metástase hepática. E nós extraído TP, FP, FN, TN para avaliar a precisão do diagnóstico de IL-8. A análise foi realizada com STATA (v12.0; Stata Corp LP, TX, EUA) e Meta-Disc 1.4 para Windows (XI Colóquio Cochrane, Barcelona, ​​Espanha). A heterogeneidade foi avaliada teste estatístico Qui-quadrado com base Q ea estatística I2 [17, 18]. Quando a heterogeneidade não foi notável (valores I2 50%), foi utilizado um modelo de efeitos fixos [19]. Caso contrário, foi utilizado o modelo de efeitos aleatórios de reunir dados [20]. viés de publicação foi avaliada pelo teste de Begg (por viés de publicação em características clínico-patológicas ou avaliação do prognóstico) e teste de funil trama assimetria Deeks ‘(por viés de publicação em testes de diagnóstico), se p 0,05, viés de publicação foi indicada [21]

.

resultados

Identificação de estudos relevantes

Como mostrado na Figura 1, 225 artigos publicados no total foram identificados com a estratégia de pesquisa descrito acima. Após a exclusão por razões, tais como revisões, papéis de pesquisa básica, não CRC ou IL-8 tema, foram incluídos totalmente 46 artigos de revisão de texto completo, e na revisão, 28 artigos foram excluídos por razões (lista de artigos de texto completo excluídos e as razões para a exclusão pode ser visto no S1 apêndice). Finalmente, um total de 18 estudos elegíveis foram incluídos na meta-análise final [3, 8, 12, 22-36]. Destes 18 publicações, 15 artigos avaliaram a associação entre IL-8 expressão e características clínico-patológicas ou prognóstico de cancro colorectal, e 5 eram para avaliação diagnóstica. As características clínicas dos estudos elegíveis foram listadas na Tabela 1 e Tabela 2. No total, 1509 pacientes foram incluídos para as características clínico-patológicas ou avaliação do prognóstico, com uma média de 101 (22-228) por estudo; e foram incluídos 725 participantes para avaliação diagnóstica, com uma mediana de 145 (71-218) por estudo. Dentro de 15 estudos para características clínico-patológicas ou avaliação do prognóstico, 6 eram da Ásia, 3 eram da América do Norte, 5 eram da Europa, e um era da Oceania. 14 desses estudos tem 6 pontos ou mais na avaliação da qualidade, e foram classificados como estudos de alta qualidade. Enquanto para 5 estudos de avaliação de diagnóstico, 2 eram da Ásia, 3 eram da Europa, e todos os estudos foram classificados como estudos de alta qualidade.

Impacto da IL-8 expressão em geral sobrevivência de câncer colorretal

11 estudos avaliaram o impacto da IL-8 expressão na sobrevida global de CRC com o HRS. A FC reunidas foi de 1,54 (IC de 95% 1,03-2,32, I2 = 73,6%, efeito aleatório) (Figura 2A). É sugerido que o nível elevado de IL-8 aumentou significativamente o risco de mortalidade em comparação com baixo nível de IL-8 para os pacientes de CRC. E em estudos de alta qualidade, o HR agrupada de subgrupo UICC estágio IV foi de 2,28 (95% CI 1,60-3,25, I2 = 0%, efeito fixo) (Fig 2B), indicando que a alta expressão de IL-8 foi significativamente correlacionada com mau prognóstico durante a fase IV pacientes com CCR. Além disso, na análise de subgrupos com base na fonte de IL-8, SO pobre em CRC foi correlacionada com a sobre-expressão de IL-8, no soro, com o RH reunidas de 2,13 (IC de 95% 1,49-3,05, I2 = 0%) ( Fig 2C).

A. Horas com correspondente ICs de 95% de Interleucina-8 expressão com o OS. B. horas com correspondente ICs de 95% de Interleucina-8 expressão em pacientes com câncer colorretal estágio IV com o OS. C. Análise de Subgrupo de horas com correspondente ICs de 95% da fonte de soro Interleucina-8 expressão com o OS. HR 1 implícita pior sobrevida para o grupo

análise de subgrupo também realizada por local de estudo, o tamanho do estudo, a idade média e acompanhamento, indicou uma correlação significativa entre a alta IL-8 expressão e. mau prognóstico em estudos asiáticos, com o HR combinada de 2,17 (IC 95% 1,61-2,94, I2 = 0%), enquanto não para estudos de outras áreas. E altos níveis de IL-8 expressão também foi significativamente correlacionada com mau prognóstico no subgrupo age≤60 mediana e siga-up≤60 meses subgrupo, com o HR combinada de 2,17 (CI 1,50-3,13, I2 = 0% 95%) e 1,93 ( 95% CI 1,15-3,23, I2 = 67,1%), respectivamente (S1 Tabela).

correlação entre parâmetros de IL-8 e clínico-patológicos

a meta-análise também avaliou a correlação entre IL-8 expressão e características clínico-patológicas de CRC. Alto nível de IL-8 foi significativamente correlacionada com estágio avançado (estágio UICC), com a OR de 3,01 (IC 95% 1,98-4,56, I2 = 43,1%, efeito fixo) (Fig 3A). Além disso, a alta expressão de IL-8 foi significativamente associada com metástase linfática (OR = 2,24, 95% CI 1,39-3,63, I2 = 0%, efeito fixo) (Fig 3B), e metástase hepática (OR = 3,47, 95% CI 1,74-6,89, I2 = 0%, efeito fixo) (figura 3C), indicando que a IL-8 pode ser um indicador de potencial para a metástase do cancro colorectal. No entanto, não houve correlação significativa entre a IL-8 expressão e diferenciação (pobres vs bem; OR = 1,04, 95% CI 0,58-1,87, I2 = 0%, efeito fixo), sexo (masculino vs feminino; OR = 1,31, 95 % CI 0,90-1,90, I2 = 23%, efeito fixo), idade (maior vs menor; OR = 1,07, 95% CI 0,69-1,64, I2 = 0%, efeito fixo), e do local (reto vs cólon; OR = 1,35, 95% CI 0,88-2,06, I2 = 35%, efeito fixo) (S2 Tabela).

A. RUP com correspondente ICs de 95% de Interleucina-8 expressão em fase UICC. B. RUP com correspondente ICs de 95% de Interleucina-8 expressão com metástase linfática. C. RUP com correspondente ICs de 95% de Interleucina-8 expressão com metástase hepática. OR 1 implícita correlações significativas entre a IL-8 e estágio avançado, metástase linfática e metástase hepática

precisão diagnóstica da IL-8 para o diagnóstico de cancro colorectal

Foram incluídos 5 estudos. para avaliar a precisão do diagnóstico de IL-8. O teste de Spearman mostrou que não houve efeito de limiar (Spearman coeficiente de correlação = 0,500, p = 0,391). A sensibilidade agrupada foi de 0,70 (95% CI 0,66-0,74), a especificidade foi de 0,91 (95% CI 0,86-0,94), razão de verossimilhança positiva (LR) foi 7,00 (IC 95% 2,48-19,73), LR negativo foi de 0,24 (95% CI ,09-,64), de diagnóstico ou foi 34,93 (IC 95% 6,40-190,70) (Tabela 3). Resumo receptor curva ROC (curva SROC) foi mostrado na Figura 4, com a AUC de 0,92. meta regressão foi usado para encontrar a fonte de heterogeneidade, e qualidade (com pontuação QUADAS), design (com ou sem cegos e aleatórios) (métodos, como fonte de IL-8, detectando) e métodos não atingiu significância estatística. E com análise de sensibilidade, encontramos se excluído um artigo (Stefanie Bunger), a heterogeneidade poderia cair significativamente abaixo (Tabela 4), assim ele pode ser a fonte de heterogeneidade. A curva SROC e a área sob a curva indicou que IL-8 representado um elevado nível de precisão do diagnóstico.

A AUC é 0,92.

O viés de publicação

o teste de Begg e teste de funil trama assimetria Deeks ‘indicado não havia nenhuma prova de viés de publicação óbvia depois de avaliar o enredo funil para os estudos incluídos na meta-análise (S1 e S2 Figs).

Discussão

de crescimento de tumores e metástases são afectados por um grupo de mediadores solúveis chamadas quimioquinas, e há evidências crescentes de que através do controlo do equilíbrio entre angiogénica e anti-angiogénico, quimiocinas pode afectar o crescimento ou o encolhimento de tumores [3 ]. IL-8 é um membro da família CXC quimiocina, e tem sido relatada a ser associado com vários cancros, tais como cancro gástrico, cancro colorrectal [35]. Além disso, a IL-8 foi descrito como sendo capaz de activar a cascata de MAPK de sinalização clássico, com fosforilação a jusante de ERK1 /2 em neutrófilos e células cancerosas. E por IL-8, activação de sinalização MAPK é consistente com a melhoria da proliferação e sobrevivência para vários tipos de células [37]. Além do mais, estimulados com IL-8, quinase de adesão focal (FAK) e SRC-quinases também são ativados nas células cancerosas, que também são consistentes com a melhoria da proliferação, sobrevivência e chemoresistance [37, 38]. Muitos estudos foram realizados para avaliar a correlação entre IL-8 e câncer colorretal, mas a relação exata não foi confirmada suficientemente.

Para o nosso conhecimento, esta meta-análise é o primeiro estudo para avaliar sistematicamente o impacto de IL-8 expressão de factores de prognóstico, e as características clínico-patológicas em câncer colorretal.

em nosso estudo, 15 estudos foram incluídos para avaliar a associação entre a IL-8 expressão e características clínico-patológicas ou prognóstico de cancro colorectal, e 5 foram para avaliação de diagnóstico. Finalmente, encontramos alto nível de IL-8 indicaram mau prognóstico no câncer colorretal, especialmente para pacientes IV CRC estágio UICC. É sugerido que a IL-8 pode ser um indicador eficaz de SO pobre, especialmente em pacientes com CCRm. E alta expressão de IL-8 foi significativamente associada à sobrevida global pobres nos países asiáticos, enquanto não em outros países. Indicou que a IL-8 superexpressão parecia estar correlacionada com prognóstico desfavorável e do progresso do tumor em pacientes com câncer colorretal asiáticos. Além disso, a sobre-expressão de IL-8 foi significativamente correlacionada com mau prognóstico no subgrupo age≤60 mediana, sugerindo que IL-8 pode indicar prognóstico desfavorável em pacientes CRC mais jovens. Além do mais, descobrimos que o alto nível de IL-8 no soro foi significativamente correlacionada com mau prognóstico, indicando que poderia ser um método conveniente e eficiente potencial para predizer o prognóstico do cancro colorectal e tem um bom valor de aplicação clínica. O fígado é o local mais comum de metástase de câncer colorretal, que afecta cerca de 25-35% de todos [39]. Assim nós escolhemos metástase hepática como um representante para avaliar a correlação entre IL-8 expressão e de metástases do câncer colorretal. E correlações significativas foram observadas entre a alta IL-8 expressão e fase avançada, metástase linfática e metástase hepática, indicando IL-8 pode ser um indicador de potencial de progresso de tumores e metástases. Descobrimos ainda IL-8 teve alta precisão do diagnóstico, sugerindo que poderia ser um indicador de potencial tanto para a detecção de câncer colorretal precoce e predizer o prognóstico corretamente.

Hu et al. (2012) pré-formada uma meta-análise que indicou não houve associação óbvia entre Interleucina-8-251 T Um polimorfismo eo risco de câncer colorretal [40]. No entanto, pensamos que este não está em conflito com os nossos resultados que a IL-8 pode ser um indicador potencial tanto para a detecção de câncer colorretal precoce e predizer o prognóstico corretamente. Polimorfismo de IL-8 é pensado para ser capaz de influenciar a expressão e produção de IL-8, enquanto que não é a única causa para afectar a expressão de IL-8. IL-8 também pode ser afectada por várias razões, e no contexto de um tumor, a IL-8 podia ser induzida, e é conhecido por participar na progressão do cancro, através da promoção da resposta angiogénica, o recrutamento dos neutrófilos para o local do tumor , e a proliferação, a sobrevivência e a migração de células tumorais [41, 42]. Além disso, para cada pessoa o polimorfismo não irá variar, enquanto que a expressão de IL-8 podia mudar muito de acordo com a condição. Assim, as duas conclusões não entrem em conflito.

Jin et al. (2014) estudaram o valor diagnóstico da IL-8 em câncer colorretal e pensou IL-8 foi um promissor biomarcador para a detecção CRC [43]. No entanto, incluindo o estudo publicado pelo Kantola et al. (2012) [24], eles extraíram os dados de uma curva ROC, que foi criada para várias citocinas séricas, não apenas para IL-8. Assim, alterado e actualizado os artigos incluídos, e os resultados podem ser mais adequado para avaliar o valor diagnóstico de IL-8 no cancro colorectal.

Existem algumas limitações no presente meta-análise. Em primeiro lugar, o número de estudos incluídos era relativamente pequena, principalmente pela razão de que a IL-8, a expressão foi uma variável continua, assim, alguns outros estudos apenas deu o valor médio de IL-8, que não seja avaliada com alta ou baixa, e nós incapaz de avaliá-lo. Em segundo lugar, os métodos para detectar IL-8 expressão e os valores de corte foram diferentes nos estudos incluídos, o que poderia causar heterogeneidade entre os estudos. E nós não poderia realizar análise de subgrupo para explorar este impacto por falta de dados suficientes. Em terceiro lugar, como não havia reconheceu cortar ponto de IL-8, que acabamos utilizado o ponto de corte os artigos originais deu para avaliação diagnóstica. E esse ponto de corte geralmente era o mais próximo ao ponto com a sensibilidade máxima e especificidade, assim ele teria superestimado a precisão do diagnóstico de IL-8. Mas todos incluídos artigos, com excepção para uma AUC indicada de IL-8 0,8, assim, o desvio não seria muito grande. Embora a AUC de 0,92 demonstrado um alto nível de precisão do diagnóstico, outros dados foram abaixo do ideal. Isto foi causado principalmente por uma grande heterogeneidade e um número relativamente pequeno de pacientes do estudo. Para melhor avaliar a precisão do diagnóstico de IL-8, precisamos de mais estudos com métodos de detecção padrão e valor de corte.

Em resumo, a alta expressão de IL-8 foi significativamente correlacionada com mau prognóstico no câncer colorretal, especialmente para estágio IV. E foram identificadas correlações significativas entre a alta IL-8 expressão e de mau prognóstico em asiática, soro, age≤60 e siga-up≤60 meses subgrupos. Além disso, a sobre-expressão de IL-8 foi significativamente correlacionada com o estágio do tumor, metástase linfática ea metástase do fígado. Além do mais, IL-8 teve alta precisão do diagnóstico. Assim, IL-8 pode ser um indicador eficiente potencial para ambos os tipos de câncer detecção e prognóstico prevendo.

Informações de Suporte

S1 PRISMA Checklist. PRISMA Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0123484.s001

(DOC)

S1 Fig. gráfico de funil de Begg para detectar viés de publicação.

A. gráfico de funil de Begg não mostrou nenhum viés de publicação importante para estudos de avaliação Interleucina-8 expressão e OS em pacientes com câncer colorretal. gráfico de funil de B. Begg não mostrou nenhum viés de publicação importante para estudos de avaliação Interleucina-8 expressão e estágio UICC em pacientes com câncer colorretal. gráfico de funil de C. Begg não mostrou nenhum viés de publicação importante para estudos de avaliação Interleucina-8 expressão e metástase linfática em pacientes com câncer colorretal. gráfico de funil de D. Begg não mostrou nenhum viés de publicação importante para estudos de avaliação de interleucina-8 expressão e metástase hepática em doentes com cancro colorectal

doi:. 10.1371 /journal.pone.0123484.s002

(TIF)

S2 Fig . ‘. teste de assimetria gráfico de funil para a detecção de viés de publicação

Deeks’ Deeks teste de assimetria gráfico de funil não mostrou nenhum viés de publicação significativa em testes de diagnóstico da doi:. 10.1371 /journal.pone.0123484.s003

(TIF)

S1 Table. A análise estratificada de taxas de risco agrupados para pacientes com câncer colorretal com IL-8

doi:. 10.1371 /journal.pone.0123484.s004

(DOCX)

S2 Table. Correlação entre IL-8 expressão e características clínico-patológicas

doi:. 10.1371 /journal.pone.0123484.s005

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S1 apêndice. Lista de artigos de texto completo excluídos e os motivos de exclusão

doi:. 10.1371 /journal.pone.0123484.s006

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