Objectivos

Abstract

MAP4K5 desempenha um papel importante na regulação de uma variedade de respostas celulares e é envolvidas na sinalização Wnt em células hematopoiéticas. No entanto, as suas funções em tumores malignos humanos não foram estudados. Os principais objectivos deste estudo são examinar a expressão, funções e significado clínico MAP4K5 no adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC).

Materiais e Métodos

Os níveis de MAP4K5 expressão, E-caderina , vimentina, e carboxilesterase 2 (CES2) foram examinados por imuno-histoquímica em 105 PDAC e combinados amostras de pâncreas não neoplásicas da nossa instituição. Os dados RNA sequenciamento de 112 pacientes PDAC foram baixadas a partir do portal de dados TCGA. Imunotransferência e análise de RNA de sequenciação foram utilizados para examinar a expressão de MAP4K5 e E-caderina em linhas celulares de cancro pancreático. O efeito de MAP4K5 knockdown utilizando siRNA sobre a expressão da vimentina CDH1 e foram examinadas por em tempo real de RT-PCR em Panc-1 e AsPC-1 células. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o IBM SPSS Statistics.

Resultados

proteína MAP4K5 é expresso em níveis elevados, especificamente nas células do ducto pancreático de amostras de pâncreas não neoplásicas 100%, mas é diminuída ou perdida na 77,1% (81/105) das amostras PDAC. MAP4K5 de baixa correlação com a perda de E-caderina (P = 0,001) e reduziu a expressão CES2 (P = 0,002) em nossas populações de doentes. Os níveis de ARNm de expressão MAP4K5 directamente correlacionada com os níveis de expressão de ARNm CDH1 (r = 0,2490, p = 0,008) na segunda coorte de 112 pacientes PDAC de The Cancer Genome Atlas (TCGA) conjunto de dados de ARN-SEQ. correlações semelhantes entre a expressão de MAP4K5 e E-caderina foi observada tanto nos níveis de proteína e ARNm em várias linhas celulares de cancro pancreático. Knockdown MAP4K5 levou a uma diminuição da expressão de ARNm de CDH1 em Panc-1 e AsPC-1 células. MAP4K5 de baixa correlação significativa com a sobrevida global reduzida e foi um prognosticador independente em pacientes com estágio II PDAC.

Conclusões

expressão MAP4K5 é diminuída ou perdida na maioria dos PDACs. As fortes associações entre a baixa expressão MAP4K5 e perda de E-caderina, reduzida expressão CES2 e diminuição da sobrevida global pode sugerir um papel importante de MAP4K5 em epitelial-a-mesenquimal transição, resistência à quimioterapia e progressão do tumor no câncer de pâncreas. Segmentação de sinalização MAP4K5 prejudicada pode representar uma nova estratégia terapêutica para o cancro do pâncreas

Citation:. Wang OH, Azizian N, Guo M, Capello M, Deng D, Zang F, et al. (2016) Prognóstico e significado funcional de MAP4K5 no cancro do pâncreas. PLoS ONE 11 (3): e0152300. doi: 10.1371 /journal.pone.0152300

editor: Murray Korc, Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana, United States