Abstract
carcinoma pancreático primário tem um prognóstico desfavorável e as estratégias de tratamento padrão na maior parte falhar em casos avançados. Virotherapy pode superar essa resistência aos tratamentos atuais. No entanto, dados de estudos clínicos com oncolytic vírus, incluindo replicar vectores adenovirais (DA), têm mostrado única atividade limitada contra o cancro do pâncreas e outros carcinomas. Uma vez que os carcinomas pancreáticos têm uma arquitectura do tumor complexo e frequentemente um compartimento estromal forte que consiste em tipos de células não neoplásicas (células estreladas principalmente pancreáticas = hPSCs) e a matriz extracelular, não é surpreendente que os vectores Ad de replicação em células neoplásicas provavelmente falhará para erradicar este tipo de tumor agressivo. Porque o receptor de TGF-p (TGFBR) é expresso em ambas as células neoplásicas e hPSCs inserimos o TGFBR segmentação CKS17 péptido na região hipervariável 5 (HVR5) do hexon de proteína de cápside, com o objectivo de gerar um vector de replicação Ad com uma melhor actividade em tumores complexos . Foi demonstrado o aumento da transdução de ambas as linhas celulares de cancro do pâncreas e hPSCs e reforçada citotoxicidade em co-culturas de ambos os tipos de células. Superfície análise de ressonância plasmon demonstrado diminuiu a ligação de coagulação fator X para partículas Ad-modificado CKS17 e
in vivo
estudos de biodistribuição realizados em camundongos indicaram diminuição da transdução de hepatócitos. Assim, para aumentar a actividade de replicar vectores Ad propomos para relaxar selectividade de células tumorais por genética direccionamento ao TGFBR (ou outros receptores presentes tanto em células neoplásicas e não-neoplásicas dentro do tumor) para permitir a replicação também na célula estromal mediada por hexon compartimento de tumores, enquanto a abolição transdução de hepatócitos e, assim, aumentar a segurança
Citation:. Lucas T, Benihoud K, Vigant F, Schmidt CQA, Bachem MG, Simmet T, et al. (2015) hex� modificação para melhorar a actividade de Oncolíticos adenovírus vetores contra células neoplásicas e estromais em cancro do pâncreas. PLoS ONE 10 (2): e0117254. doi: 10.1371 /journal.pone.0117254
Editor do Academic: Eric J. Kremer, Centro Nacional Francês de Pesquisa Científica, França