Abstract

Purpose

Poucos estudos que examinam os aspectos clínicos e mutações genéticas em pacientes com câncer de pulmão 30 anos de idade ou mais jovens têm sido publicados. A tendência para o aumento da morbidade tem sido observado em pacientes jovens; Assim, existe uma necessidade urgente para explorar esta subgrupo de pacientes.

Métodos

Os pacientes com idade ≤ 30 anos com câncer de pulmão diagnosticado patologicamente foram avaliados retrospectivamente. Foram revisados ​​os aspectos clínicos, mutações genéticas e prognóstico de cada paciente.

Resultados

Quarenta e um pacientes foram incluídos neste estudo. A idade média foi de 26,4 ± 3,5 anos. Tosse, aperto /dispnéia e dor torácica foram os sintomas comuns, e 58,5% dos pacientes apresentaram com estágios avançados de câncer de pulmão. Adenocarcinoma foi o tipo histológico predominante observado nesses pacientes jovens. Massas e nódulos foram os recursos de imagem dominantes observadas após tomografia pulmonar computadorizada (TC). linfadenopatia torácica ocorreu com muita frequência nestes doentes. Cinco dos 6 pacientes com fusões de genes echinoderm microtúbulos-associados proteína-like 4 (EML4) cinase de linfoma -anaplastic (ALK) apresentaram massas sólidas sem opacidade em vidro fosco (Vif) e linfadenopatia multifocal torácica. Seis dos 22 (27,2%) casos continha fusões de genes EML4-ALK. Além disso, 5 de 22 (22,7%) pacientes abrigava o receptor do factor de crescimento epidérmico mutações (EGFR), e 2 dos 17 pacientes apresentavam KRAS e ROS1 mutações genéticas. Os tempos de sobrevida mediana foram 44,2 meses para os pacientes com doença em estágio inicial e 8 meses para pacientes com doença avançada NSCLC. As taxas de sobrevivência de um ano e 5 anos foram de 56,6% e 38,6%, respectivamente.

Conclusões

O aumento das frequências de mutação do gene são anotadas nesses pacientes com câncer de pulmão muito jovens. Este resultado indica que a detecção de mutações genéticas nestes doentes é importante e vai ajudar a determinar a terapia-alvo apropriado

Citation:. Wang Y, Chen J, Ding W, Yan B, Gao Q, Zhou J ( 2015) Características clínicas e Gene mutações do pulmão pacientes com câncer de 30 anos de idade ou mais jovens. PLoS ONE 10 (9): e0136659. doi: 10.1371 /journal.pone.0136659

editor: Chunxue Bai, Zhongshan Hospital Fudan University, CHINA

Recebido: 01 de fevereiro de 2015; Aceito: 05 de agosto de 2015; Publicação: 02 de setembro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Wang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Dados Disponibilidade: Os dados estão disponíveis do Comitê de Ética da Primeira Affiliated Hospital da faculdade de Medicina da Universidade de Zhejiang, para os pesquisadores que preenchem os critérios para o acesso a dados confidenciais. Os leitores podem entrar em contato com o autor correspondente ([email protected]) para solicitar os dados

Financiamento:. Este estudo foi parcialmente financiado pelo Fundo de Ciência Departamento da Província de Zhejiang (No. 2012C33064) Tecnologia e da Fundo do Departamento de Educação da Província de Zhejiang (No. Y201120841)

Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o cancro do pulmão é a principal. causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo, com uma taxa de sobrevida em 5 anos de apenas 15% [1]. A taxa de mortalidade por câncer de pulmão anual na China é estimado para chegar a 1 milhão de pessoas em 2025 [2]. A maioria dos casos de câncer de pulmão ocorrem em pacientes acima de 50 anos, na maioria das vezes entre 60 e 80 anos de idade [3]. A incidência de câncer de pulmão em adultos jovens é declaradamente relativamente baixo. A incidência é de aproximadamente 1,2 para 6,2% em pacientes com menos de 40 anos de idade [4,5], 5,3% em menores de 45 [6,7], e 13,4% em menores de 50 anos [8]. No entanto, alguns relatórios recentes indicam que a incidência de câncer de pulmão em pacientes jovens está a aumentar em todo o mundo [7,9-13]. Vários estudos têm discutido as características e prognóstico de câncer de pulmão em pacientes jovens 45 ou 40 anos de idade. Além disso, pacientes com câncer de pulmão menores de 30 anos, com prognósticos pobres têm sido relatados [14-16]. De fato, nos últimos anos, temos observado também um número crescente de pacientes com câncer de pulmão muito jovens. Infelizmente, poucas pesquisas foram realizadas sobre as características clínicas, mutações genéticas e prognóstico deste subgrupo de pacientes devido aos casos documentados limitados.

Nos últimos anos, terapia-alvo tem servido como um grande avanço na gestão de cancro do pulmão de não pequenas (NSCLC) [17-19]. Os pacientes com o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), as mutações ou Echinoderm proteína semelhante a 4 (EML4) associada a microtúbulos e quinase de linfoma anaplásico (ALK) fusões de genes exibem aumento da sobrevivência livre de progressão (SLP) e sobrevivência global (OS) depois de EGFR-tirosina inibidor da quinase (TKI) (erlotinib ou gefitinib) ou tratamento crizotinib [20-26]. No entanto, os dados que descrevem mutações genéticas em pacientes jovens são raros, incluindo pacientes com menos de 30 anos de idade. Neste estudo, analisamos retrospectivamente as características clínicas, mutações genéticas e prognóstico dos doentes com cancro do pulmão 41 com idade de 30 anos ou mais jovens. Esperamos que este estudo irá ajudar os clínicos a melhorar a sensibilização, bem como estratégias de diagnóstico e tratamento nesta população de pacientes.

Métodos

Pacientes e coleta de dados

dados

Nós coletados retrospectivamente de 41 pacientes de 30 anos de idade ou mais jovens com câncer de pulmão patologicamente diagnosticados entre janeiro de 2008 e julho de 2014, o primeiro Hospital Afiliado da faculdade de Medicina da Universidade de Zhejiang. Os prontuários de todos os pacientes incluídos no estudo foram analisados ​​para os seguintes dados: (1) dados demográficos, incluindo idade e sexo; (2) sintomas; (3) tabagismo e história familiar; (4) histologia do tumor e estágio da doença; (5) de imagem radiológica; (6) anormalidades genéticas; e (7) a sobrevivência global. Doença foi encenado de acordo com a sétima edição do TNM (tumor, nódulo e metástase) sistema de classificação. tabagismo foi dividida em duas categorias: não-fumantes e fumantes (incluindo fumantes atuais e anteriores). A história da família foi considerado positivo se algum membro da família de um paciente tinha um histórico de câncer de pulmão. A Comissão de Ética do primeiro hospital Affiliated, Faculdade de Medicina, Universidade de Zhejiang aprovou este estudo. Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito para a utilização dos seus dados clínicos e tecidos tumorais para a investigação.

técnicas de imagem e análise

A tomografia computadorizada (CT) foi realizada em sistemas de 64-slice (Brilliance iCT e sistemas de 64-canal), e o contraste intra-venosa foi usado em todos os pacientes. Todas as tomografias foram avaliadas quanto à presença de uma massa ( 30 mm de dimensão máxima), nódulos (≤30 mm de dimensão máxima), opacidades em vidro fosco (Vif) e linfadenopatia. GGO foi definida como um aumento na atenuação nebulosa que não obscurecer marcações de pulmão normal. Linfadenopatia foi definida como hilares ou mediastinais nós 15 mm na dimensão do eixo curto

Gene Mutation Avaliação

Foram examinados mutações EGFR em exons 18 a 21 e KRAS mutações nos códons 12. e 13, utilizando um ensaio baseado em PCR pyrosequencing. A análise de sequência foi realizada utilizando o sistema PyroMark ID (Qiagen, Hilden, Alemanha). Cada caso foi identificado como positivo ou negativo por comparação com a sequência de tipo selvagem. rearranjos EML4-ALK foram examinadas por hibridização fluorescente in situ (FISH) com uma sonda ALK quebra-apart (Vysis LSI Dual Color, Separar Rearranjo Probe; Abbott Molecular, Abbott Park, IL, EUA). rearranjos EML4-ALK foram classificados como positivos se for maior do que 15% das células tumorais de divisão ou sinais exibidos sinais isolados, contendo um domínio de quinase. expressão ROS1 foi avaliada por imuno-histoquímica.

Análise Estatística

Os pacientes foram acompanhados até 31 de setembro de 2014 ou da data da sua morte. OS foi definido como o tempo desde a data do diagnóstico da data da morte ou última visita. As curvas de sobrevida foram calculadas de acordo com o método de Kaplan-Meier e comparadas por meio de testes de log-rank. A análise estatística foi realizada usando SPSS 18.0 (SPSS, Chicago, IL).

Resultados

características do paciente

Um resumo das características dos pacientes com câncer de pulmão 41 é fornecida em tabela 1. A idade dos pacientes com câncer de pulmão avaliado variou de 17 a 30 anos, com idade média de 26,4 ± 3,5 anos. Em toda a coorte, 23 (56,1%) casos eram do sexo masculino e 18 (43,9%) casos eram do sexo feminino. Apenas cinco pacientes (12,2%) relataram uma história de tabagismo, e apenas 1 paciente tinha uma história familiar de câncer de pulmão. A tosse foi o sintoma inicial mais comum, que ocorreu em 25 pacientes (61,0%), seguido pelo aperto no peito /dispnéia (24,4%), dor no peito (21,9%) e dor óssea /muscular (17,1%). Especificamente, 12 pacientes (29,3%) eram assintomáticos com anormal no peito achados radiológicos. Em relação ao estágio da doença, 22 (56,3%) pacientes com NSCLC tinham tumores em estágios avançados (III-B + IV) na apresentação, e dois pacientes (SCLC) com cancro do pulmão de pequenas células exibiram doença extensa.

Além disso, foram analisados o site de metástases em 22 pacientes com NSCLC fase avançada, incluindo quatro pacientes com rearranjos ALK, dois com mutações EGFR, um com mutações ROS1 e 15 com oncogenes motorista desconhecidos. A maioria dos pacientes, 16 de 22 (72,7%), exibiram nódulos pulmonares. Semelhante a um relatório anterior [27], uma grande proporção de pacientes, 15 dos 22 (68,2%), exibido metástases para linfonodos intratorácicos, enquanto que apenas 9 dos 22 (40,9%) apresentaram envolvimento dos gânglios linfáticos extratorácicas. Outros sítios metastáticos comuns incluíram óssea (8/22, 36,4%), pleura (4/22, 18,2%) eo cérebro (3/22, 13,6%). Além disso, encontramos uma média de 2,33 sítios metastáticos entre os 15 pacientes com oncogenes motorista desconhecidas e uma média de 4 sites, entre os pacientes de rearranjo positivo ALK; esta diferença não foi estatisticamente significativa.

achados radiológicos

Todos os 41 pacientes foram submetidos a tomografias de contraste. As anormalidades pulmonares observados nos exames CT iniciais encontram-se resumidos na Tabela 2. Massas foram observadas em 19 pacientes, com cinco pacientes que exibem vários nódulos. Nódulos foram observadas em 19 pacientes, com sete pacientes exibindo nódulos solitários e 12 pacientes que apresentam nódulos de multi-espalhados; Além disso, GGOs foram observados em dois pacientes. A maioria das massas /nódulos foram mal definida com margens irregulares, e não foram observadas cavitação. Linfadenopatia foi observada em 27 pacientes. Outros achados associados incluídos segmentar /atelectasia lobar (n = 4), derrame pleural (n = 6) e líquido pericárdico build-up (n = 2).

Cinco dos 6 pacientes com EML4-ALK fusões de genes apresentaram massas sólidas sem GGO, e um desses pacientes apresentaram nódulos múltiplos. Cinco dos 6 pacientes com fusões de genes EML4-ALK também teve linfadenopatia multifocal torácica (Fig 1)

A, B:. Massa sem GGO; C: múltiplos nódulos; D:. Linfadenopatia multifocal

Três dos 5 pacientes com mutações EGFR mostrou um nódulo solitário ou em massa, e dois destes pacientes apresentaram uma massa ou consolidação combinada com múltiplos nódulos e linfadenopatia intratorácica. Todos os nódulos eram sólidos, e nenhum GGO foi observada nestes pacientes.

histológica Profiles

O tipo histológico predominante de câncer de pulmão nesses pacientes jovens foi adenocarcinoma, sendo responsável por 78,0% dos casos (n = 32), seguido pelo carcinoma neuroendócrino (n = 3, 7,3%), SCLC (n = 2, 4,9%) e NSCLC indiferenciado (n = 2, 4,9%). Especificamente, apenas um paciente apresentava histologia de células escamosas (Tabela 3).

As características histológicas dos casos de adenocarcinoma de pulmão pode ser avaliada em 26 pacientes. Acinares adenocarcinoma predominante foi o subtipo mais comum (14/26, 53,8%), seguido pelo adenocarcinoma sólido predominante (26/08, 30,8%), adenocarcinoma predominante lepídico (1/26, 3.8%) e outros subtipos (26/03, 11,5%). Não adenocarcinomas papilares predominante ou micropapilares foram encontrados em nosso estudo. A maioria dos pacientes com mutações EGFR apresentado como acinar adenocarcinoma predominante, enquanto os pacientes com fusões de genes EML4-ALK tenderam a apresentar adenocarcinoma predominante tão sólido. Um padrão de crescimento lepídico foi encontrada em dois pacientes, ambos os quais abrigavam mutações EGFR. Uma característica das células anel de sinete foi observada em três pacientes, dois dos quais abrigavam fusões de genes EML4-ALK (S1 tabela).

Adenocarcinoma pulmonar Gene Mutações

Dos 32 pacientes de adenocarcinoma estudadas, 22 tinham amostras disponíveis para avaliação mutação do gene (Tabela 4). Um total de 22 casos foram avaliados quanto a mutações de EGFR e fusões de genes EML4-ALK. Cinco pacientes (3 homens e 2 mulheres) (22/05, 22,7%), continham mutações de EGFR, incluindo dois com mutações L858R e três com deleções exão 19. Seis dos 22 casos (2 machos e 4 fêmeas) (22/06, 27,2%) possuía fusões de genes EML4-ALK. mutações KRAS e ROS1 foram avaliados em 17 pacientes. Foram identificadas duas mutações KRAS e 2 mutações ROS1; ambas as mutações KRAS foram Gly12Asp.

Tratamento e sobrevida global Análise

Para o tratamento inicial dos pacientes com NSCLC, 18 pacientes receberam terapia cirúrgica, 14 pacientes receberam quimioterapia, 2 pacientes receberam alvo agentes (gefitinib e crizotinibe para cada) e 5 pacientes a parar a terapia (Tabela 5). Para terapia de segunda linha, 3 pacientes com rearranjos ALK recebeu crizotinib. Ambos os doentes com CPPC inicialmente receberam quimioterapia.

dados de acompanhamento a longo prazo estavam disponíveis para 25 pacientes com NSCLC (Fig 2). O tempo de seguimento variou de 1 a 70 meses (tempo médio de 14 meses). Doze mortes ocorreram durante o período de acompanhamento. O tempo médio de sobrevivência foi de 44,2 meses para os pacientes com doença em estágio inicial e 8 meses para aqueles com doença avançada. As taxas de sobrevivência de um ano e 5 anos foram de 56,6% e 38,6%, respectivamente. Quinze pacientes com NSCLC com doença avançada estavam disponíveis para análise de sobrevivência, em que 5 pacientes receberam agentes direcionados (1 com gefitinib e 4 com crizotinib). O tempo médio de sobrevivência foi de 12,25 meses e 8 meses para a coorte de terapia-alvo e não-alvo coorte terapia, respectivamente. No entanto, não foi observada significância estatística

A:. Curvas de sobrevida global em 25 pacientes com NSCLC; B: Survival por etapa; C: Survival por motoristas oncogênicos; D:. Survival por terapia-alvo

Discussão

Aqui, nós relatamos as características clínicas e mutações genéticas de pacientes com câncer de pulmão de 30 anos de idade ou mais jovens. Descobrimos que não apresentam sintomas clínicos específicos foram atribuídas a esses pacientes. Tosse foi a apresentação clínica inicial mais comum, seguido pelo aperto no peito /dispnéia e dor no peito, que é semelhante a observações relatadas em estudos anteriores [28,29]. As manifestações de câncer de pulmão em tomografia computadorizada de tórax em pacientes mais jovens foram semelhantes aos observados em pacientes mais velhos. De acordo com os nossos estudos, massas ou nódulos foram as manifestações mais comuns CT. Múltiplas sombras periféricas, que pode ser facilmente confundida com a doença inflamatória do pulmão, foram também frequentemente observadas. Em particular, linfadenopatia torácica frequentemente ocorreu nesses pacientes, e este achado pode estar relacionado com torácica metástases em linfonodos. Recentemente, Hsu e Togashi [30,31] relatou que adenocarcinomas do pulmão em pacientes com mutações EGFR tendem a ter um padrão sólido invasiva em estágios iniciais e metástases pulmonares difusos e aleatórios em estágios avançados. Esta tendência também foi observada em nossos pacientes. Além disso, alguns estudos têm descrito os achados de imagem relacionados a fusões de genes EML4-ALK no câncer de pulmão. No presente estudo, 5 de 6 pacientes com mutações EML4-ALK apresentaram massas sólidas sem lesões GGO, e 1 de 6 pacientes abrigava múltiplos nódulos. Cinco dos 6 pacientes ALK-positivos tinham linfadenopatia torácica. Estas características indicam que a maioria dos tumores positivos de ALK-exibem um padrão de crescimento sólido sem Vif e têm uma tendência para se infiltrar em nódulos linfáticos localizados. Além disso, em comparação com pacientes com mutações EGFR, linfadenopatia foi mais comum e notável em pacientes com fusões de genes EML4-ALK em nosso estudo. Por conseguinte, uma massa sólida e linfadenopatia torácica podem ser as características de imagem mais comuns dos pacientes ALK-positivo, tal como indicado por Fukui e Park et ai. [32,33]. Dadas as apresentações clínicas inespecíficas, estes muito jovens pacientes são tipicamente diagnosticada com pneumonia ou tuberculose pulmonar. Além disso, doença num paciente mais novo é menos provável de ser considerado quando ocorrem sintomas do cancro porque os médicos tipicamente considerar cancro no final de um diagnóstico diferencial. Como resultado, o diagnóstico correto de câncer de pulmão em pacientes com menos de 30 anos de idade é frequentemente adiada. O intervalo de tempo médio entre o início dos sintomas até o diagnóstico foi superior a 30 dias em nossa série.

Em nosso estudo, adenocarcinoma foi o tipo histológico líder, respondendo por mais de 70% de todos os casos. Além disso, carcinoma de células escamosas foi raramente observada. Estudos anteriores [14-16,28] também demonstraram que os pacientes mais jovens apresentam uma maior incidência de adenocarcinoma (33-82,6%) e uma baixa proporção de lesões carcinoma espinocelular (6,3-22%). Embora a razão para a elevada percentagem de adenocarcinoma em pacientes mais jovens não é clara, acreditamos que o tabagismo é um dos fatores envolvidos neste fenômeno. Dado que o desenvolvimento de câncer de pulmão pode ocorrer ao longo de décadas depois de começar a fumar, um aumento do número de lesões de adenocarcinoma e menos lesões de carcinoma de células escamosas relacionadas com o tabagismo pode ser esperada em pacientes jovens. Subramanian et al. [5] e McDuffie et al. [34] relataram que pacientes com câncer de pulmão sem história de tabagismo parecem desenvolver câncer de pulmão em idades mais precoces, em comparação com pacientes com câncer de pulmão com história de tabagismo. Fatores genéticos e ambientais têm sido sugeridos para desempenhar papéis importantes em pacientes jovens com câncer de pulmão. Além disso, em estudos realizados por Y. Pan e Kim [35,36], os padrões histológicos mais comuns observados foram acinar e adenocarcinoma predominante sólida. Além disso, ALK-reorganizados tumores mais frequentes mostrou um padrão predominante sólida e células em anel de sinete, que é semelhante a observações relatadas em estudos anteriores [36,37].

Curiosamente, o nosso estudo demonstrou que o EGFR e EML4- ALK mutações foram observadas em 50% (11/22) dos doentes com adenocarcinoma do pulmão. frequências de mutação EGFR em adenocarcinoma de pulmão relatados em vários estudos têm demonstrado variações significativas devido a etnia, sexo e tabagismo. Nos casos em adenocarcinoma do pulmão não seleccionados, as mutações de EGFR estão presentes em ~ 15% dos casos de brancos, e 30 a 50% dos casos da Ásia Oriental [17,18,38]. Além disso, Alk rearranjo é observado em 3-5% dos casos de NSCLC não seleccionadas [19,39]. VANDENBUSSCHE et ai. [40] relataram que a frequência de mutações EGFR e translocações ALK é aumentada entre pacientes caucasianos com idade 50 anos. Curiosamente, os estudos também têm demonstrado que EML4-ALK e ROS1 mutações rearranjo de genes são significativamente mais comum em pacientes asiáticos jovens [41,42]. O nosso estudo revelou que EML4-ALK rearranjo foi a mutação mais comum (27,2% dos casos), seguido por mutações de EGFR (25% dos pacientes). Comparado com alterações globais genéticas em pacientes com adenocarcinoma de pulmão asiáticos, alterações EML4-ALK em nosso estudo foram relativamente aumentou, e mutações EGFR foram relativamente reduzidos. Além disso, alterações EML4-ALK predominantemente ocorreram em pacientes do sexo feminino [41,42]. Ye T e seus colegas [43] relatou as características moleculares de 36 adenocarcinomas pulmonares ressecados de pacientes jovens com menos de 40 anos de idade. A idade média foi de 34,53 ± 4,63, e doença em estágio apenas um paciente tinha avançado. A sua investigação mostrou que mutações de EGFR ocorreram em mais do que 50% dos pacientes, e ALK rearranjos ocorreu apenas em 5,6% dos pacientes. Várias razões podem existir para as discrepâncias entre seu estudo e nosso estudo: (1) Estes resultados podem ser influenciados pela idade da população estudada. A média de idade em nosso estudo foi de 26,4 ± 3,5, em comparação com 34,53 ± 4,63 no estudo de Ye T et al. Enquanto isso, Nagashima [41] e Sholl [42] demonstraram que ROS1 mutações rearranjo gene EML4-ALK e são significativamente mais comum em pacientes jovens. (2) Observou-se uma percentagem mais elevada de doença avançada no nosso estudo (maior do que 50% de todos os doentes). (3) De nota, o tamanho do estudo pode ter sido um fator influente importante em ambos os estudos. ROS1 rearranjo é observada em 1 a 2% dos casos de NSCLC não seleccionadas [37,44,45]. KRAS mutações estão presentes em 25-40% de doentes com adenocarcinoma, e estas mutações são raramente observadas em nunca fumaram [46]. Neste estudo, 2 de 17 pacientes abrigavam mutações KRAS e ROS1. mutações genéticas ROS1 ocorreram mais frequentemente em nosso estudo em comparação com a população geral cancro do pulmão do paciente. A alta freqüência de mutações genéticas em nosso estudo indica que a detecção de mutações genéticas nestas muito jovens pacientes é importante e vai ajudar a identificar a terapia medicamentosa alvo apropriado, como EGFR-TKI e crizotinib.

Neste estudo, os dados de acompanhamento a longo prazo estavam disponíveis para 25 pacientes. O tempo médio de sobrevivência foi de 8 e 44,2 meses em condições avançadas e fases precoce da doença, respectivamente. De acordo com um estudo anterior, que incluiu 20 pacientes de 30 anos de idade ou mais jovens [16] ou com estágio III ou IV da doença, a sobrevida média foi de apenas 5,5 meses e nenhum sobrevivente de 5 anos foram anotados. O mau prognóstico foi parcialmente relacionada com a falta de terapias específicas naquele momento. Os 1 ano e 5 anos as taxas de sobrevivência em nosso estudo foram 56,6% e 38,6%, respectivamente. Zhang et al. [7] relataram 1 ano e 5 anos as taxas de sobrevivência de 49,87% e 23,12%, respectivamente, em pacientes com menos de 45 anos. Os resultados do nosso estudo devem ser interpretados com cautela dado o pequeno número de pacientes estudados.

Conclusões

frequências de mutação de genes Superior são encontrados nestes pacientes com câncer de pulmão muito jovens. fusão do gene EML4-ALK foi a mutação mais comum. Este estudo indica que é muito importante para detectar as mutações genéticas em pacientes jovens, e vai ajudar a determinar a terapia apropriada. Tanto quanto sabemos, nenhum estudo descreveu as características de mutação de gene de câncer de pulmão entre os pacientes de 30 anos de idade ou mais jovens, e nosso estudo preencheu esta lacuna. No entanto, este estudo tem várias limitações. Primeiro, o estudo utilizou um desenho retrospectivo. Em segundo lugar, o tamanho da amostra foi pequena. Em terceiro lugar, apenas um pequeno número de pacientes receberam a terapia-alvo. Outros estudos prospectivos são necessários para identificar alterações genéticas e estratégias terapêuticas neste subgrupo de pacientes.

Informações de Apoio

Tabela S1. características patológicas de pacientes de adenocarcinoma de pulmão 26

doi: 10.1371. /journal.pone.0136659.s001

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