cancros
Abstract
Purpose
Colon deficientes em reparação de incompatibilidade (MMR) pode apresentar expressão reduzida do gene de reparo do DNA,
MRE11
, como consequência da contracção da uma T
11 trato mononucleótido. Este estudo investigou o status MRE11 e sua associação com o prognóstico, sobrevivência e resposta à droga em pacientes com estágio III do câncer de cólon.
Pacientes e Métodos
Câncer e Leucemia Grupo B 89803 (Alliance) distribuídos aleatoriamente 1264 pacientes com estágio III do cancro do cólon para pós-operatória adjuvante semanal bolus de 5-fluorouracil /leucovorin (FU /LV) ou irinotecano + FU /LV (IFL), com 8 anos de follow-up. Os tumores destes pacientes foram analisados para determinar a estabilidade de um T
11 trato no
gene MRE11
. O endpoint primário foi a sobrevida global (OS), e um objectivo secundário foi a sobrevida livre de doença (DFS). riscos não-proporcionais foram abordados usando covariáveis dependentes do tempo em Cox análises.
Resultados
de 625 casos de tumores examinados, 70 (11,2%) apresentaram contração na T
11 vias em um ou ambos
MRE11
alelos e foram, portanto, previsto para ser deficiente em MRE11 (dMRE11). Nas análises tratamento em pool, os pacientes dMRE11 mostrou inicialmente reduzida DFS e OS, mas melhorou longo prazo DFS e OS comparação com pacientes com uma MRE11 intacta T
11 trato. No subgrupo de pacientes dMRE11 tratados com IFL, um aumento precoce inexplicável da mortalidade, mas melhor a longo prazo DFS do que os pacientes tratados com pMRE11 IFL foi observada.
Conclusões
A análise deste número relativamente pequeno dos doentes e dos eventos mostraram que o marcador dMRE11 prevê melhor prognóstico independente do tratamento no longo prazo. Em análises de subgrupos, os pacientes dMRE11 tratados com irinotecan exibiu inexplicado da mortalidade a curto prazo. estatuto MRE11 é prontamente analisadas e podem, portanto, revelar-se um marcador de prognóstico útil, desde que os resultados relatados aqui por um número relativamente pequeno de pacientes podem ser generalizados na análise independente dos maiores números de amostras.
Registro de Estudos
ClinicalTrials.gov NCT00003835
Citation: Pavelitz T, Renfro L, Foster NR, Caracol A, Welsch P, Lao VV, et al. (2014) MRE11-Deficiência associada a uma melhor Doença de Longo Prazo gratuito Sobrevivência e sobrevida global em um subconjunto de Fase III pacientes com câncer de cólon em Randomized CALGB 89803 Julgamento. PLoS ONE 9 (10): e108483. doi: 10.1371 /journal.pone.0108483
editor: Pierlorenzo Pallante, Institute of Experimental Endocrinologia e Oncologia G. Salvatore ‘(IEOS), Itália