PLOS ONE: mutação induzida Conformational Mudanças no DNA genômico de células cancerosas K562 Influência de Drogas-DNA modos de ligação

Abstract

DNA genómico humano normal (N-DNA) e DNA mutado (M-DNA) a partir K562 células leucêmicas apresentam diferentes propriedades termodinâmicas e afinidades de ligação na interacção com fármacos antineoplásicos; adriamicina (ADR) e daunomicina (DNM). Isotérmicos termogramas de calorimetria representando titulação do ADR /DNM com N-DNA e M-DNA na análise melhor equipado com o modelo sequencial de quatro e três eventos respectivamente. A partir de espectroscopia Raman foi identificado que o ADN-M é parcialmente transformado numa forma, devido às mutações e N-ADN na ligação de drogas também sofre transição para uma forma de ADN. A correlação da contribuição termodinâmica e dados estruturais revelar a presença de diferentes eventos de ligação em interações medicamentosas e de DNA. Estes eventos são assumidos como sendo representativo da ranhura menor complexação, reorientação da droga no complexo de deformação, o ADN para acomodar as drogas e finalmente a intercalação. dispersão dinâmica de luz e os dados de potencial zeta também suportam as diferenças na estrutura e modo de ligação de N e M do ADN. Este estudo destaca que as mutações podem manifestar mudanças estruturais no DNA, o que pode influenciar a eficácia de ligação das drogas. Nova geração de drogas pode ser concebido que reconhecem a diferença na estrutura do DNA nas células cancerosas, em vez de sua manifestação bioquímica

Citação:. Ghosh D, Dey SK, Saha C (2014) mutação induzida Conformational Mudanças no DNA genômico a partir canceroso células K562 Influência de drogas-DNA modos de ligação. PLoS ONE 9 (1): e84880. doi: 10.1371 /journal.pone.0084880

editor: Heidar-Ali Tajmir-Riahi, Universidade de Quebect em Trois-Rivieres, Canadá

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