Abstract

Fundo

A epidemiologia dos tumores neuroendócrinos (NETS) não é bem ilustrado, especialmente para países asiáticos.

Métodos

as taxas de incidência padronizadas por idade e observaram as taxas de sobrevivência de redes diagnosticados em Taiwan a partir de 01 de janeiro de 1996 a 31 de Dezembro de 2008 foram calculadas usando dados do Taiwan Registro de câncer (TCR) e comparados com os do Registo Norueguês de programa de câncer (NRC) e da Vigilância US, Epidemiologia e resultados finais (SEER).

resultados

Durante o período de estudo , um total de 2.187 casos NET foram diagnosticados em Taiwan, com 62% do sexo masculino e idade média de 57,9 anos de idade. A taxa de incidência idade-padronizados de redes aumentou de 0,30 por 100.000 em 1996 para 1,51 por 100.000 em 2008. Os sítios primários mais comuns foram reto (25,4%), pulmão e brônquios (20%) e estômago (7,4%). A 5 anos observou sobrevivência foi de 50,4% para todas as redes (43,4% para homens e 61,8% para as mulheres,

P Art 0,0001). O melhor de 5 anos observou sobrevivências para as redes por locais foram reto (80,9%), apêndice (75,7%) e de mama (64,8%).

Conclusões

Em comparação com os dados da Noruega e os EUA, a taxa de incidência idade-padronizados de redes em Taiwan é menor e os principais locais primários são diferentes, enquanto o resultado a longo prazo é semelhante. Mais estudos sobre a patogênese da NET são necessários para elaborar estratégias de prevenção e melhorar os resultados do tratamento para as redes de

Citation:. Tsai HJ, Wu CC, Tsai CR, Lin SF, Chen LT, Chang JS (2013) A Epidemiologia de tumores Neuroendócrinos em Taiwan: Um Estudo Cancer Registry-Based Nation-Wide. PLoS ONE 8 (4): e62487. doi: 10.1371 /journal.pone.0062487

editor: Olga Y. Gorlova, da Universidade do Texas M. D. Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América

Recebido: 20 de novembro de 2012; Aceito: 21 de março de 2013; Publicação: 22 de abril de 2013

Direitos de autor: © 2013 Tsai et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pela Research Programa de Excelência Sistema de Criação de Câncer [DOH-102-TD-C-111-004], Departamento de Saúde, Executive Yuan, de Taiwan. Além disso, Dr. H. J. Tsai e Dr. J. S. Chang foram apoiados pelo National Health Research Institutes (CA-101-PP-07 e CA-101-PP-38). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

os tumores neuroendócrinos (NETS) são neoplasias originárias de células neuroendócrinas localizados em todo o corpo, mais comumente nos pulmões e do trato gastrointestinal [1], [2]. NET podem segregar vários péptidos, alguns dos quais podem fazer com que os sintomas clínicos (também conhecidos como “funcionamento” NET) [3]. A maioria NET tem um curso indolente, enquanto que alguns proliferam rapidamente e metástases para órgãos distantes. Devido à sua heterogeneidade, a primeira classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS) de redes não foi estabelecida até 1980. Em 2000, a classificação da OMS de mosquiteiros foi atualizado com base na histopatologia e foi revisto novamente em 2010 [4]. A taxa de incidência de redes não era conhecida até recentemente, quando Yao et al. e Hauso et ai. publicou suas pesquisas de redes recorrendo a dados do Surveillance EUA, Epidemiologia e Resultados Finais do programa (SEER) e do Registro Norueguês do Câncer (NRC) [1], [2]. A taxa de incidência NET foi de 1,09 por 100.000 em 1973 e aumentou para 3,31 e 5,25 por 100.000 em 1993 e 2004, respectivamente, com base nos dados de vidente [2]. A taxa de incidência NET na Noruega aumentou de 2,35 por 100.000 durante 1993-1997 para 4,06 por 100.000 no período 2000-2004 [1]. Em os EUA, Ásia /Ilhas do Pacífico tiveram uma taxa menor incidência de NET (3,19 por 100.000) do que brancos (4,92 por 100.000) e afro-americanos (6,82 por 100.000). [2] Um estudo epidemiológico de grande escala de gatroenteropancreatic (GEP) -NETs (n = 2.845) no Japão estimou que a taxa de incidência anual de GEP-NET foi de 1,01 por 100.000 [5], que foi menor do que em os EUA ( 2.85 por 100.000) e Noruega (2,33 por 100.000). Estes resultados sugerem uma disparidade racial na taxa de incidência de redes. No entanto, tem havido uma escassez de dados para descrever exaustivamente a epidemiologia de redes entre asiáticos na Ásia. Este estudo analisou a taxa de incidência ea taxa observada sobrevivência da NET em Taiwan, utilizando dados do Registro de Câncer de Taiwan (TCR) de 1996 a 2008 e comparou-os com o os dados do SEER NRC e. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo do câncer com base no registro de âmbito nacional de redes da Ásia.

Materiais e Métodos

Os casos incidente NET diagnosticados entre 1 de Janeiro de 1996 e 31 de dezembro de 2008, foram identificados a partir do TCR, que foi criada em 1979 para monitorar a incidência e as taxas de mortalidade de câncer em Taiwan [6]. Hospitais com 50 ou mais camas em Taiwan são obrigados a comunicar diagnósticos de câncer para o TCR e o número de relatórios hospitais aumentou de 179 em 1996 para 205 em 2008. Embora alguns casos de câncer pode ser inicialmente suspeitado pelos médicos nas clínicas, o diagnóstico de cancro é finalmente confirmada por os hospitais. Sob o sistema atual, o TCR capta 97% dos casos de câncer em Taiwan [6]. A qualidade de um registro de câncer é indicado pela percentagem de atestado de óbito apenas casos (DCO%) ea percentagem de casos morfologicamente verificados (MV%), com a qualidade dos dados perfeito representado por um DCO% de 0 e uma MV% dos 100 [7]. O DCO% dos casos de câncer no TCR diminuiu de 14,2% em 1996 para 1,2% em 2008 [6]. O MV% variou de 87,5% em 2002 para 89% em 2008 [6]. Estes índices indicam que a qualidade do TCR é comparável com os outros registos de cancro bem estabelecida no mundo [8], [9]. Para o NRC, 2001-2005, a DCO% foi de 0,9% eo MV% foi de 93,8% [8]. Para o programa SEER dos Estados Unidos, 1998-2002, a DCO% foi de 1,0% eo MV% foi de 94,7% [9].

A morfologia (M) códigos da Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, experimentação de campo edição (CID-o-FT) (para aqueles diagnosticados a partir de 01 de janeiro de 1996 a 31 de Dezembro, 2001) ou a Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, terceira edição (CID-o-3) (para aqueles diagnosticados após 01 de janeiro de 2002 ) foram utilizados para identificar casos NET. Adotamos os mesmos códigos M usados ​​por Hauso et al [1]. Os códigos M para redes foram: 8240 (tumor carcinóide), 8241 (carcinóide enterochromaffin celular), 8242 (tumores de células enterochromaffin-like), 8243 (carcinóide células caliciformes), 8244 (carcinóide composto), 8245 (adenocarcinoid), 8246 (neuroendócrino carcinoma). Três M códigos de redes de aparecer apenas em ICO-O-3:8249 (carcinóide atípico), 8013 (carcinoma neuroendócrino de grandes células) e 8574 (adenocarcinoma com diferenciação neuroendócrina). Os códigos CID para identificar os sites de redes são apresentados na Tabela S1.

As taxas brutas anuais de incidência de redes de Taiwan de 1996 a 2008, foram calculados para todos os locais combinados, por cada local, e por sexo, utilizando-se a população anual relatado pela Direcção-Geral do Orçamento, Contabilidade e Estatísticas de Taiwan (https://www.dgbas.gov.tw). Para comparar com os dados reportados pelo Hauso et al. [1] e Yao et al. [2], todas as taxas de incidência foram usando a população padrão de 2000 nos EUA, que também foi usado por Hauso et al padronizada por idade. e Yao et al. para calcular as taxas de incidência idade-padronizados. Além disso, o masculino para feminino (M /F) rácios número do processo para todas as redes e por locais foram calculados. O caso rácio do número M /F de redes em cada local foi comparado com o M /F rácio de número de caso do tipo de tumor histológico mais comum no mesmo local (adenocarcinoma (AC) para o reto, pulmão e brônquios, estômago, pâncreas, cólon , e do intestino delgado; carcinoma de células escamosas (SCC) para o pulmão e brônquios e cabeça e pescoço), a fim de avaliar se TNEs podem compartilhar fatores de risco comuns com tumores de outros tipos histológicos que ocorrem nos mesmos locais. Os M /F rácios número de caso de AC e SCC foram calculados utilizando o número de casos de incidentes relatados pela TCR [6]. A distribuição de sexo por tipos histológicos em cada local foi avaliada pelo teste do qui-quadrado.

A data de morte para os casos NET foi determinada, ligando os dados de TCR ao banco de dados nacional morte. O método de tabela de vida foi utilizado para calcular o ano 5 observaram sobrevida global (OS) de redes para todos os sites combinados, por cada local, e por sexo. Cox riscos proporcionais modelo de regressão foi realizada para estimar a taxa de risco (HR) e intervalo de confiança de 95% (CI) da morte NET associado com local do corpo, idade e sexo. Porque o TCR tem informações incompletas sobre o estágio e grau de redes, esses dois fatores foram excluídos da análise de sobrevivência. Este estudo foi aprovado pelo Conselho de Institutos de Pesquisa em Saúde Nacional de Revisão Institucional.

Resultados

Idade-Padronizado de incidência Preços

Um total de 2.187 casos NET recém-diagnosticados foram registrados na TCR a partir 01 de janeiro de 1996 a 31 de Dezembro de 2008, com 1.356 (62%) homens e uma média de idade de 57,9 anos (intervalo: 9-95; 70% diagnosticados em ≧ 50 anos de idade). Porque a classificação da OMS de mosquiteiros foi atualizado com base na histopatologia em 2000 [4], examinamos a mudança na taxa de incidência de redes antes e depois de 2000. A taxa de incidência anual idade-padronizados de redes em Taiwan aumentou de 0,30 por 100.000 em 1996 , para 0,55 por 100.000 em 2000, e 1,51 por 100.000 em 2008 (Figura 1A e Tabela 1). A taxa de incidência idade-padronizados de redes aumentou 83% entre 1996 e 2000 e de 175% entre 2000 e 2008. Os homens sempre tiveram uma maior taxa de incidência de redes do que as mulheres e o rácio entre homens taxa de incidência do sexo feminino aumentou de 1,4 em 1996 para 2,0 em 2008. Todos os seis NET mais comuns de sites (reto, pulmão e brônquios, estômago, pâncreas, cólon e intestino delgado) experimentou um aumento na taxa de incidência 1996-2008 (Figura 1B e Tabela 1).

A) A taxa de incidência idade-padronizados em geral e por sexo; B) A taxa de incidência idade-padronizados por sites primários.

Distribuições de redes de Sites e Sex

Os sítios primários mais comuns de redes foram reto seguido por pulmão e brônquio, estômago, pâncreas, cólon e o intestino delgado (Tabela 2). Para homens e mulheres, os sítios primários mais comuns de redes foram reto seguido de pulmão e brônquios (Tabela 2). Excluindo as decorrentes de órgãos específicos do sexo, os M /F rácios número de caso de redes principais envolvendo o trato aero-digestivo superior (cabeça e pescoço, pulmão e brônquios e do esôfago), estômago e intestino delgado, foram 2. O caso M /F rácios número de redes primárias decorrentes de apêndice, cólon, reto e fígado variou de 1 a 2, enquanto os rácios número do processo M /F foram 1 para as redes primárias do trato biliar (vesícula biliar e biliar extra-hepático duto) e pâncreas. Em comparação com os índices número do processo M /F dos subtipos de câncer mais comuns de sites primários, o caso rácio do número M /F de redes pareceu similar (

P Art 0,05) com a relação de número de caso M /F de AC no reto, estômago, cólon e intestino delgado, mas foi maior (

P Art 0,0001) do que o M /F rácio de número de caso de AC no pulmão e menor (

P =

0,01) do que o rácio H /F de AC no pâncreas. O caso M /F rácio número de redes foi menor (

P Art 0,0001) do que a SCC no pulmão ou cabeça e pescoço (Figura 2)

Abreviaturas:. AC = adenocarcinoma; NET tumor neuroendócrino =; SCC = carcinoma de células escamosas. Os valores de p foram gerados por testes de qui-quadrado para comparar a distribuição de sexo entre AC ou SCC e NET.

Survival

O 5 anos de sobrevida observada foi de 50,4 % para todas as redes (43,4% para homens e 61,8% para as mulheres,

P Art 0,0001) (Tabela 3). Os pacientes com redes rectais experimentado a melhor sobrevivência com 5 anos de sobrevivência observado de 80,9%, seguido por redes de o apêndice (75,7%) e mama (64,8%). Os pacientes com NET esôfago teve o pior prognóstico, com uma de 5 anos observou sobrevivência de 14,3%. Entre NET em homens, o melhor de 5 anos observou sobreviventes foram 77,5%, 76,8% e 50,0% para redes no reto, apêndice e do trato biliar (vesícula biliar e do ducto biliar extra-hepática), respectivamente. Para as mulheres, as melhores sobrevivências observadas em 5 anos foram 86,4%, 73,8% e 64,7% para redes no reto, apêndice, e estômago, respectivamente. O prognóstico de redes para as mulheres era melhor do que os homens de todos os sites, exceto para redes no trato biliar. NET em outros locais teve uma HR maior de morte (

P Art 0,05) em comparação com NET rectal na análise univariável, exceto para apêndice (HR = 1,38, 95% CI: 0,87-2,18) e ovário (HR = 1,84, 95% CI: 0,86-3,96) (Tabela 4). Na análise multivariada (Tabela 4) ajustado por sexo e idade, o risco de morte para as redes no apêndice ainda não foi diferente da de NET rectal e redes nos outros sites tiveram um prognóstico pior do que NET rectal. Ser do sexo feminino e idade 50 foram fatores prognósticos favoráveis ​​independentes para o sistema operacional de redes

Discussão

Usando os dados de TCR, observou-se que a taxa de incidência idade-padronizados. de redes de Taiwan aumentou de forma constante de 1996 e 2001, em uma velocidade mais acelerada desde 2002. as possíveis razões para este aumento incluem a introdução de classificação da OMS para as redes, a melhoria da qualidade do registro de câncer, o aumento da consciência das redes por médicos e a melhoria da tecnologia de diagnóstico. Apesar desse aumento, a taxa de incidência idade-padronizados de redes em Taiwan permaneceram inferiores aos da Noruega e os EUA. Durante 2000-2004, a taxa de incidência idade-padronizados de redes foi 4,06 por 100.000 na Noruega, 4,92-5,79 por 100.000 entre os brancos norte-americanos, e 6,82-7,67 por 100.000 entre os negros norte-americanos [1], [2]. Nossos resultados mostraram que a taxa de incidência padronizada por idade de redes em Taiwan variando entre 0,55 e 0,89 por 100.000 entre 2000 e 2004. Mesmo com o aumento acelerado da taxa de incidência de redes em Taiwan desde 2002, manteve-se inferiores aos da Noruega e os EUA, com a taxa de incidência idade-padronizados de redes em Taiwan em 2008, sendo 1,51 por 100.000. Em os EUA, a taxa de incidência de redes variou por raça, com asiáticos /ilhéus do Pacífico (3,19 por 100.000) e índios americanos /nativos do Alasca (3,07 por 100.000), com uma taxa de incidência mais baixa do que os brancos (4,92-5,79 por 100.000) e Africano americanos (6,82-7,67 por 100.000) [1], [2]. Mesmo quando comparado com a taxa de incidência de redes entre Ásia /Pacífico Islander em os EUA, a taxa de incidência de redes em Taiwan ainda é menor. A diferença nas taxas de incidência de redes entre as raças sugere o papel de fatores genéticos, que é apoiado por uma associação positiva entre história familiar de câncer eo risco NET [10], [11]. A taxa de incidência mais elevada de redes de asiático-americanos, em comparação com a dos asiáticos na Ásia sugere que fatores ambientais, talvez, particularmente fatores de estilo de vida, também pode ser importante no desenvolvimento de redes. Até o momento, informações sobre os fatores de risco das redes tem sido escassa.

Hassan et al. relataram que a história familiar do cancro de qualquer estava associada com um risco aumentado de redes de [10], [11]. Eles também observaram que o diabetes mellitus foi um fator de risco significativo para as redes gástricas, particularmente entre as mulheres, embora este resultado foi baseado em um pequeno número (n = 55) dos casos NET gástricas [10]. Estes resultados não parecem ser suficientes para explicar o aumento nas taxas de incidência de redes em os EUA, Noruega e Taiwan ea taxa de incidência mais baixa de redes em Taiwan em comparação com aqueles em os EUA e na Noruega. Novas investigações são necessárias para determinar os fatores de risco genéticos e ambientais das redes. Estudos recentes têm feito progressos para compreender a patogênese molecular de redes, incluindo os papéis de receptores peptídicos, receptores tirosina-quinase, e alvos intracelulares, tais como mTOR [12]. Combinando a investigação de alvos moleculares e os estudos epidemiológicos de redes vai nos ajudar a identificar as causas das redes.

Enquanto parecia haver um aumento global nas taxas de incidência de redes, este aumento diferiu por sites. Em nossa análise, observamos que o aumento mais rápido na taxa de incidência de redes ocorreu no pulmão e reto. Em os EUA, as taxas de incidência de redes aumentou o mais rápido no pulmão, reto e intestino delgado [2]. Não está claro por que o aumento da taxa de incidência da NET apareceu mais rápido para determinados locais do corpo. Investigando as mudanças na taxa de incidência de redes de diferentes locais do corpo podem fornecer pistas para as causas das redes.

Comparando os resultados obtidos com os de Hauso et al. [1] e Yao et al. [2], os sites de redes pareceu diferem pela raça /etnia (Tabela 5). As cinco principais sítios NET na Noruega foram intestino delgado (26%), do pulmão (21%), cólon (8%), recto (7%), e pâncreas (7%) [1]. Entre os brancos norte-americanos, as cinco principais sites líquidas foram de pulmão (30% a 32%), intestino delgado (18% -19%), recto (12%), cólon (7% -8%) e pâncreas (4% – 7%) [1], [2]. Entre os afro-americanos, os cinco principais sites líquidas foram reto (26% a 27%), intestino delgado (21% a 22%), pulmão (18%), cólon (8%), e estômago (5% a 6%) [1], [2]. Os cinco principais sites NET entre US Islanders asiáticos /Pacífico foram reto (41%), pulmão (15%), pâncreas (8%), intestino delgado (8%) e estômago (6%) [2]. Na nossa análise, os locais de NET superior 5 em Taiwan foram recto (25%), do pulmão (20%), estômago (7%), pâncreas (6%), e cólon (5%). A menor percentagem de redes em Taiwan foi localizado no intestino delgado (5%) em comparação com as redes na Noruega (26%) e dos EUA (brancos: 18% -19%, afro-americanos: 21% -22%, os asiáticos /Pacífico ilhéus: 8%) [1], [2]. Pode-se perguntar se o baixo percentual de redes no intestino delgado em Taiwan pode ser devido à prática clínica. Os tumores no intestino delgado, especialmente aqueles localizados no jejuno e íleo, são difíceis de identificar em comparação com aqueles localizados no duodeno ou do estômago, onde tumor pode ser identificado por gastroendoscopy arranjado convenientemente quer no exame de saúde eletiva ou na visita clínica sob o seguro nacional de saúde cobertura de Taiwan. No entanto, no relatório do Yao, as taxas de incidência de redes no duodeno e jejuno /íleo entre asiáticos /Ilhas do Pacífico (0,18 e 0,09 por 100.000) eram muito menos do que aqueles entre os brancos (0,15 e 0,71 por 100.000) e afro-americanos (0,64 e 0,88 por 100.000), sugerindo que a menor percentagem de pequenas redes intestinais em Taiwan pode não ter sido uma subestimação. Além disso, uma elevada percentagem de redes que ocorrem no intestino delgado foi reportado por outros três países da Europa, incluindo Itália (24%) [13], Alemanha (22%) [14] e na Suécia (35%) [15]. Em estudos que incluíram apenas GEP-NET, as percentagens de GEP-NET que ocorrem no intestino delgado foram menores nos países asiáticos ( 10%) [5], [16] em comparação com aqueles em países europeus (15-39%) [17] – [20]. Em contraste com a menor percentagem de redes localizadas no intestino delgado entre Taiwan, Taiwan tem uma percentagem mais elevada de redes retais em comparação com os noruegueses e brancos norte-americanos. Embora seja possível que a diferença na prática colonoscopia pode contribuir, em parte, para esta disparidade, tem sido demonstrado que, mesmo dentro os EUA, a percentagem de NET rectal diferiram pela raça, com asiáticos /ilhéus do Pacífico com a maior percentagem de NET rectal ( 41%), seguido por índios americanos /nativos americanos (32%), afro-americanos (26%) e brancos (12%) [2]. A baixa porcentagem de NET rectal foi relatada por três outros países europeus (3-8%) estudos baseados no registo [13] – [15]. Em estudos que incluíram apenas GEP-NET, a percentagem de retais GEP-NET foi maior em um estudo da Coreia (48%) [16] em comparação com as percentagens de redes retal em países europeus (6-14%) [17], [18]. Novas investigações são necessárias para determinar a diferença étnica /racial na ocorrência de redes de sites.

De acordo com nossa análise, a taxa de incidência idade-padronizados de redes foi muito mais elevada entre os homens de Taiwan em comparação com as mulheres com razões de taxa de incidência M /F que variam de 1,4 a 2. As taxas de incidência idade padronizada das redes também foram maiores nos homens do que nas mulheres na Noruega e os EUA, embora com uma diferença menor (rácio entre homens e taxa de incidência feminino: 1,1 a 1.2) [1], [2]. Em comparação com os índices número do processo M /F dos subtipos de câncer mais comuns de sites primários, utilizando dados do TCR [6], o caso rácio do número M /F de redes pareceu similar (

P Art 0,05) para o M /F rácio de número de caso de AC no reto, estômago, cólon e intestino delgado, mas foram muito mais baixos (

P Art 0,0001) do que a SCC de pulmão ou cabeça e pescoço (Figura 2) . O SCC de pulmão e cabeça e pescoço share fumar cigarro como um forte fator de risco [21]. Além disso, a CEC de cabeça e pescoço pode ser causada pelo consumo de álcool e de betel libras [21]. A grande diferença nas proporções número do processo M /F entre NET e SCC no pulmão ou cabeça e pescoço sugere que as redes e SCC podem ter diferentes fatores de risco. Os únicos dois estudos que examinaram a relação entre o consumo de álcool ou cigarro eo risco de TNEs não encontraram associações significativas [5], [10]. Novos estudos são necessários para explicar a diferença nas taxas de incidência de redes entre homens e mulheres.

O 5 anos observou OS de redes em Taiwan foi comparáveis ​​com os da Noruega e os EUA para a maioria dos sites, exceto para pulmão e dos brônquios e do intestino delgado. O sistema operacional da NET broncopulmonar 5 anos foi de 54%, 48% e 36% para os noruegueses, os brancos norte-americanos e os negros norte-americanos, respectivamente [1], enquanto a 5 anos OS de redes broncopulmonares foi de 34% na nossa população de Taiwan. Os principais subtipos de NET broncopulmonar são carcinóide típico, carcinóide atípico e carcinoma neuroendócrino, que inclui carcinoma neuroendócrino de grandes células. Os pacientes com tumores carcinóides no pulmão e brônquios têm a sobrevivência melhor de 5 anos (78% a 97%), seguido por carcinóide atípico (35% a 75%) e carcinoma de grandes células neuroendócrino ( 50%) [22] – [ ,,,0],28]. Nós suspeitamos que a distribuição dos subtipos NET broncopulmonares difere por raça /etnia, resultando em resultados diferentes. Houve há dados de grande escala, de base populacional sobre a distribuição dos subtipos NET broncopulmonares, mas duas séries NET hospital de base da Itália e os EUA mostraram que o percentual de tumor típico carcinóide no pulmão e brônquios variou de 60% a 67% [ ,,,0],29], [30], em comparação com apenas 32% dos carcinóide típico entre os casos NET broncopulmonares na nossa população de Taiwan. Mesmo com a inclusão de carcinóide atípico, apenas 37% da NET broncopulmonar em Taiwan foram típica ou carcinóide atípico, enquanto que 79% a 81% da NET broncopulmonar ou eram típico ou atípico carcinóide na Itália e os EUA [29], [30] . Uma série hospital de base da Coréia informou que o percentual de carcinóide (típico e atípico) na NET broncopulmonar foi de 57% [31], o que sugere que os asiáticos podem ter uma menor percentagem de NET broncopulmonar com qualquer subtipo típico ou atípico carcinóide. O pior OS da NET broncopulmonar em Taiwan poderia ser explicado pelo maior percentual de NET broncopulmonar com os subtipos pobre-prognóstico. A distribuição dos subtipos de líquidos em outros sites também difere por países. Um artigo de Niederle et ai. Áustria relatado que a percentagem de tumor carcinóide em GEP-NET (código M: 8240), foi de 80%, 90%, 14%, 88%, 24%, 30% e 81% no estômago, apêndice, intestino delgado (excluindo duodeno), recto, pâncreas, cólon e duodeno, respectivamente [17]. Nos nossos dados, a percentagem de tumor carcinóide foi de 57%, 67%, 88%, 8%, e 50% no estômago, intestino delgado, recto, pâncreas e cólon, respectivamente. A percentagem de carcinóide em redes de pâncreas na população estudada foi de apenas 8%, que foi menor do que os de redes no outros sites gastroenteropancreáticos, e que provavelmente poderia explicar o pior prognóstico de redes de pâncreas do que os outros GEP-NET.

Em nosso estudo, as mulheres tinham uma significativamente melhor de 5 anos observou a sobrevivência de redes de qualquer site que os homens, exceto para NET apendicular. No relatório do Yao, as mulheres tinham uma melhor sobrevivência das redes do que os homens, independentemente do estágio [2]. A melhor sobrevida de redes para as mulheres em comparação aos homens, também foi relatado por outros estudos [13], [14], [18] – [20]. Em nossa análise, essa diferença entre os sexos na sobrevivência das redes foi especialmente proeminente para as redes broncopulmonares e pancreáticas, com quase uma diferença de 3 vezes. A diferença na sobrevivência de redes broncopulmonares entre homens e mulheres em nossa população pode ser explicada pela distribuição dos subtipos NET. No caso das redes broncopulmonar em nossa população de estudo, 21% dos homens e 63% das mulheres tinham carcinóide típico, 5% dos homens e 6% das mulheres tinham carcinóide atípico, e 73% dos homens e apenas 32% das mulheres tinham carcinoma neuroendócrino. Em contraste, a grande disparidade do sexo para a sobrevivência da NET pâncreas não poderia ser explicada pela diferente distribuição dos subtipos líquido porque aproximadamente 90% dos homens e mulheres com NET pancreático teve carcinoma neuroendócrino com apenas 8% da NET pancreático sendo carcinóide. Em nossa análise de sobrevida multivariada, sendo uma mulher continuou a ser um fator prognóstico favorável para a sobrevivência NET após o ajuste para o local e idade. Investigações adicionais são necessárias para explicar a diferença entre os sexos na sobrevivência NET.

Existem várias limitações que devem ser consideradas na interpretação dos resultados da análise atual. O TCR não tem informações completas sobre o grau e estágio de redes para análise de sobrevivência. O aumento na taxa de incidência de redes na análise atual pode ser devido a vários fatores, incluindo a reclassificação de redes pela OMS em 2000, a melhoria na precisão dos relatórios, eo aumento do número de hospitais de relatórios. O número de casos NET pode ter sido subestimado, especialmente a das redes de aparência inócua (tumor carcinóide) diagnosticados antes da primeira revisão da classificação NET OMS em 2000. No entanto, a incidência de redes depois de 2000, o que foi relatado de acordo com a OMS NET 2000 classificação, ainda mostrou um aumento constante. A precisão dos relatórios câncer de TCR de acordo com a% DCO e MV% melhoraram 1996-2008, o que pode ter contribuído para o aumento da taxa de incidência de redes. No entanto, a DCO% e MV% do TCR não mudou muito entre 2002 e 2008 (gama de DCO%: 1,2% -3,3%; gama de MV%: 87,5 a 89%) [6], durante o qual um aumento da a taxa de incidência de redes ainda ocorrido. O número de hospitais câncer de relatórios em Taiwan aumentou de 1996 para 2008. Este aumento reflectiu a criação de novos hospitais e os hospitais que expandiram suas instalações para 50 leitos ou mais. Os hospitais com menos de 50 camas em Taiwan não tem capacidade para tratar pacientes com câncer. Por estas razões, o aumento do número de hospitais de relatório de câncer em Taiwan entre 1996 e 2008 não deve ter afetado nosso cálculo das taxas de incidência de redes.

Em conclusão, o presente artigo apresenta a primeira nação estudo baseado em registro de câncer de largura de redes da Ásia. Comparando com os dados provenientes da Noruega e os EUA, Taiwan tem uma taxa de incidência mais baixa de redes. Se esta diferença é devido à genética ou estilo de vida fatores mandados de novas investigações. Semelhante à tendência de ocorrência NET na Noruega e os EUA, a taxa de incidência de redes em Taiwan tem vindo a aumentar na última década, possivelmente devido ao aumento da consciência da doença e um melhor diagnóstico dos médicos, mas também pode representar um verdadeiro aumento. informações esparsas disponível sobre os fatores de risco das redes, assim, são necessários estudos etiológicos para as redes para ajudar a conceber estratégias preventivas. Alguns estudos investigaram a patogénese molecular de redes, incluindo os papéis de receptores de péptidos, tirosina-quinases receptoras, e os alvos intracelulares, tais como mTOR [12]. Recentemente, everolimus, um inibidor de mTOR e sunitinib, um inibidor da tirosina quinase receptor múltipla, ter sido provada a prolongar a sobrevida livre de progressão de pacientes com GEP-NET [32] – [35]. Outros estudos sobre a patogênese molecular de redes podem nos fornecer pistas sobre a disparidade na sobrevivência das redes por grupos étnicos /raciais, por sexo e por sítios primários e melhorar os resultados clínicos das redes.

Informações de Suporte

Tabela S1.

códigos CID para identificar os locais de tumores neuroendócrinos

doi: 10.1371. /journal.pone.0062487.s001

(DOC)

Reconhecimentos

A presente análise foi com base em dados fornecidos pelo Centro de Colaboração de Aplicação de Informação em Saúde (CCHIA), Departamento de Saúde, Executive Yuan, de Taiwan.