Abstract

Fundo

A vacinação terapêutica contra o câncer de próstata disseminada (PCA) é parcialmente eficaz em alguns pacientes APC. Nossa hipótese é que a eficácia do tratamento será reforçada por regimes de vacinação individualizados adaptados por modelos matemáticos simples.

Metodologia /Principais Achados

Foi desenvolvido um modelo matemático geral que engloba as interações básicas de uma vacina, sistema imunitário e células APC, e validado pelos resultados de um ensaio clínico de teste de uma vacina de células inteiras alogénica CaP. Para validação do modelo, na ausência de qualquer outro marcador pertinentes, foram utilizadas as alterações clinicamente medidos nos níveis de antígeno prostático específico (PSA) como um correlato de carga tumoral. Até 26 níveis de PSA medidos por paciente foram divididos em conjunto de treinamento de cada paciente e seu conjunto de validação. O conjunto de treino, utilizado para o modelo de personalização, continha a sequência inicial do paciente de níveis de PSA; o conjunto de validação continha seus pontos de dados PSA subsequentes. modelos personalizados foram simulados para prever as mudanças na carga do tumor e os níveis de PSA e previsões foram comparados com o conjunto de validação. O modelo previu com precisão os níveis de PSA durante todo o período medido em 12 dos 15 pacientes de vacinação de resposta (o coeficiente de determinação entre os valores de PSA previstos e observados era

R

2 = 0,972). O modelo não poderia ser responsável pelas alterações nos níveis de PSA inconsistentes em 3 dos 15 pacientes que respondem ao final do tratamento. Cada modelo personalizado validado foi simulado sob muitos protocolos de imunoterapia hipotético sugerir regimes de vacinação alternativos. esquemas personalizados previsto para melhorar os efeitos da terapia diferiram entre os pacientes.

Conclusões /Significado

Usando algumas medidas iniciais, construímos modelos específicos do paciente robustas de CaP imunoterapia, que foram retrospectivamente validados por resultados de ensaios clínicos. Os resultados enfatizam o valor potencial e viabilidade de protocolos de imunoterapia sugeriu-modelo individualizadas

Citation:. Kronik N, Kogan Y, Elishmereni M, Halevi-Tobias K, Vuk-Pavlović S, Agur Z (2010) previsão de resultados de Prostate Cancer Imunoterapia por modelos matemáticos personalizados. PLoS ONE 5 (12): e15482. doi: 10.1371 /journal.pone.0015482

editor: Sven G. Meuth, da Universidade de Muenster, Alemanha