Abstract

Fundo

antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) foi encontrado em células endoteliais tumorais neovascularização (CNE) de cânceres não-próstata e pode se tornar o alvo mais promissor para anti terapia -tumor. Para estudar o valor da PSMA como um potencial novo alvo para o tratamento do cancro do pulmão, expressão PSMA no câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) e cancro do pulmão de pequenas células tecidos (SCLC) e sua relação com clinicopathology foram investigados no estudo atual.

a imuno-histoquímica foi utilizada para detectar a expressão de PSMA em um total de 150 amostras de pulmão de pacientes com câncer de pulmão. Os dados foram analisados ​​por meio de análises estatísticas uni e multivariada.

Resultados

Os percentuais de pacientes com NSCLC que tiveram PSMA (+) células tumorais e PSMA (+) NECs foram 54,02% e 85,06%, respectivamente. A porcentagem de pacientes com menos de 60 anos de idade que tinham células tumorais PSMA (+) foi 69,05%, que foi significativamente maior do que a percentagem de doentes com 60 anos ou mais de idade (40,00%, p 0,05). Foi observada uma diferença significativa no percentual de pacientes com NSCLC com PMSA (+) NECs e estágio I ou II câncer (92,98%) e aqueles pacientes com estágio III ou câncer IV (76,77%). Nos tecidos SCLC, NEC expressão de PSMA (70,00%) não diferiu significativamente do NSCLC. células tumorais e células SCLC tecidos pulmonares normais foram todos negativos. Não houve correlação significativa entre a presença de PSMA (+) NECs em doentes com CPPC e os parâmetros clínico-patológicas observadas.

Conclusões

PSMA é expresso não apenas no NECs de NSCLC e SCLC, mas também em células tumorais da maioria dos doentes com NSCLC. A presença de PSMA (+) células tumorais e PSMA (+) NECs em NSCLC foi negativamente correlacionada com a idade eo estágio clínico-patológico dos pacientes, respectivamente

Citation:. Wang Hl, Wang Ss, Song Wh, Pan Y, Yu Hp, Si Tg, et ai. (2015) Expressão de Prostático Específico Membrane Antigen em células de câncer de pulmão e tumor de células endoteliais e neovascularização seu significado clínico. PLoS ONE 10 (5): e0125924. doi: 10.1371 /journal.pone.0125924

Editor do Academic: Gianfranco Pintus, Universidade de Sassari, Itália

Recebido: 17 de dezembro de 2014; Aceito: 23 de março de 2015; Publicado em: 15 de maio de 2015

Direitos de autor: © 2015 Wang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. a concepção ea realização desta pesquisa foi financiada por Hai-long Wang, o anfitrião do projeto da Nova Área Binhai Bureau da Saúde de Tianjin, China ( 2012BWKZ006), e Xiao-nan Cui, o anfitrião do Conselho de Bolsas de Estudo da China e da National Science Foundation Natural da China (No. 81.173.615). Hai-long Wang é o primeiro autor do manuscrito que projetou o estudo, realizado experimentos, contribuiu para a análise de dados, e também foi responsável por escrever o manuscrito. Xiao-nan Cui é um dos autores correspondentes que concebeu o estudo, participou de sua elaboração e coordenação, e ajudou a redigir o manuscrito

Competir interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

ANTECEDENTES

as estatísticas mais recentes mostram que o cancro do pulmão tornou-se a principal causa de todas as mortes relacionadas com o cancro [1]. terapia-alvo, a terapia anti-vascular particularmente visados, pode se tornar um novo tratamento eficaz para o câncer de pulmão. Em terapia-alvo, os alvos ideais deve existir especificamente nas células tumorais e células endoteliais tumorais neovascularização (CNE). de antigénio de membrana específico da próstata (PSMA) é uma proteína transmembranar de tipo II, e o seu gene que codifica está localizado em 11p11-p12 [2-7]. PSMA contém três regiões: um domínio intracelular de 19 aminoácidos, um domínio transmembranar de 24 aminoácidos, e um domínio extracelular de 707 aminoácidos [8,9]. Esta estrutura permite que os sinais de proteínas de superfície de célula a ser transduzido para as células [10,11]. Ao contrário de outros antigénios relacionados com a próstata, o PSMA não é segregado para o sistema circulatório [12,13]. Em vez disso, regula PSMA invasão de células tumorais e angiogénese do tumor através da modulação de transdução de sinal em células endoteliais da integrina [14]. PSMA não só é amplamente expresso em células de cancro da próstata, mas também está presente na CNE de tumores não-próstata, tais como cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) [15-18].

Ao contrário de outros alvos neovasculatura do tumor, PSMA é expresso especificamente em CNE tumorais e não é expresso nas células endoteliais dos tecidos normais. alvos vasculares comuns, tais como o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), endoglina e integrinas, são expressas nas células vasculares de ambos os tecidos normal e de tecido tumoral. Assim, PSMA pode tornar-se o alvo mais promissor para a terapia anti-tumor, devido à sua estrutura e funções distintas.

Para estudar o valor da PSMA como um potencial novo alvo para o tratamento do cancro do pulmão, medimos a sua expressão no pulmão tecidos de câncer e, em seguida, correlacionados a sua expressão com a idade do paciente no momento do diagnóstico, sexo, estadiamento clínico, tipo patológico, tamanho do tumor primário e metástases em linfonodos. Para o nosso conhecimento, não existem estudos relacionados foram previamente relatados na literatura.

MATERIAIS E MÉTODOS

1. As amostras de tecido

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Primeira Hospital Afiliado da Universidade de Medicina de Dalian (KY2014-08, S1 Certificate). tecido de câncer de pulmão embebidos em parafina e amostras de tecido pulmonar normal foram obtidos do Departamento do Instituto Hospital, eo comitê de ética do Instituto Hospital dispensou a necessidade de que o consentimento informado por escrito dessas amostras de parafina-encaixados (2012BWZ006, S2 Certificate). As amostras obtidas foram anónimas e a identificação removida antes da análise. As amostras consistiu em tecidos ressecados cirurgicamente de pacientes hospitalizados durante o período entre janeiro de 2007 e dezembro de 2012. Os dados clínicos detalhadas e informações de acompanhamento estavam disponíveis para todos os pacientes com câncer de pulmão inscritos. Este estudo coletou um total de amostras de tecido de câncer 117 pulmonares, incluindo 87 casos de NSCLC (30 casos de carcinoma de células escamosas, 29 casos de adenocarcinoma, e 28 casos de carcinoma de grandes células) e 30 casos de câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), e 33 amostras de tecido normal do pulmão.

2. Imunohistoquímica

Foram utilizados métodos de imuno-histoquímica convencionais. espécimes de tecido embebidas em parafina foram seccionados em fatias de 4 mm de espessura, aquecida a 65 ° C durante 2 horas, e desparafinados em xileno durante 2 horas. Após desparafinização e hidratação de etanol gradiente, as secções foram pré-tratados com solução de recuperação de antigénio de ácido cítrico (ácido cítrico 0,01 M,

pH 6

.

0

) a 120 ° C. O peróxido de hidrogénio foi em seguida adicionado gota a gota para as lâminas, as quais foram incubadas durante 10 minutos à temperatura ambiente. Após a lavagem, foi adicionado o anticorpo primário, gota a gota para as lâminas e incubaram-se a 4 ° C durante a noite. Os anticorpos primários utilizados foram: anticorpo monoclonal contra PSMA (Abcam Inc., Cambridge, UK) e anticorpo monoclonal de CD31 (Proteintech Group, Chicago, IL, EUA). Após a lavagem, a gota a gota segundo anticorpo, de cabra anti-ratinho HRP-IgG (Zhongshan Goden ponte Biotecnologia CO., Ltd, Pequim, China), e incubou-se durante 40 minutos à temperatura ambiente. Após a lavagem, preparados na hora 3,3′-diaminobenzidina (DAB) reagente cromogênico (Zhongshan Goden Ponte Biotecnologia CO., Ltd., Beijing, China) foi adicionado gota a gota, os slides. Depois de 3-5 minutos de reacção cromogénico, a reacção foi terminada, seguido por coloração com hematoxilina, a desidratação do álcool, clarificação xileno, e a montagem de resina neutra.

Para determinar a expressão do PSMA no tumor NEC, utilizou-se a expressão de CD31 como referência. tecidos de cancro da próstata positivas para PSMA foram utilizados como controlos positivos, e tampão PBS foi usado para substituir a solução de anticorpo primário para os controlos negativos. Para amostras de tecido de câncer de pulmão PSMA-positivos, foi realizado um novo exame usando um anticorpo monoclonal PSMA produzido por uma empresa independente (Grupo Proteintech, Chicago, EUA), para verificar a fiabilidade dos resultados experimentais.

As lâminas foram analisados ​​por microscopia de luz (Olympus Modelo BX53F, Tóquio, Japão). Observamos 3 campos por seção em 400 × ampliação, e o número de células positivas foram contadas em 100 células tumorais aleatória em cada campo. A intensidade da coloração e a percentagem média de células positivas foram utilizadas para determinar a expressão das proteínas de uma secção. Todas estas contagens foram realizadas de forma cega em pelo menos 3 secções escolhidas aleatoriamente. A intensidade da coloração e a percentagem de células positivas foram marcados semi-quantitativamente por dois patologistas. A intensidade de coloração foi classificada em quatro categorias [19]: “0” para não coloração partícula castanho (nenhuma das células exibiu imunomarcação), “1” para as partículas de cor castanha clara, “2” para partículas castanhos moderadas, e “3” para partículas castanhos escuros. A percentagem de células positivas foi dividido em quatro grupos [20]: “0” para 5% de células positivas, “1” para 6% de células positivas -30%, “2” para 31% -60% de células positivas, e “3” para as células positivas ≥60%. A soma de a intensidade e a percentagem de coloração positiva foi usada para determinar positivo (pontuação ≥ 1) ou negativo (pontuação 1) expressão do PSMA

3.. A análise estatística

As relações entre PSMA ea idade do paciente no momento do diagnóstico, tipo patológico, e estágios clínicos foram analisados ​​utilizando o teste do qui-quadrado. Os dados experimentais foram analisados ​​estatisticamente utilizando o pacote de software estatístico SPSS17.0 (SPSS 17.0, Chicago, IL, EUA).

P . 0

05

foi considerado estatisticamente significativo. Uma parte dos dados foram analisados ​​utilizando o sistema de análise estatística SAS 9.3 (SAS Institute Inc. Cary, NC, EUA).

Resultados

1. expressão PSMA em NSCLC tecido

expressão PSMA foi detectada utilizando imuno-histoquímica em amostras de tecido NSCLC, que foram coletados de 87 casos NSCLC, incluindo 30 casos de carcinoma de células escamosas, 29 casos de adenocarcinoma, e 28 casos de carcinoma de grandes células . expressão PSMA foi confirmado em NECs de NLCSC. Além disso, descobrimos pela primeira vez que o PSMA foi expressa nas células de tumor de mais de metade dos doentes com NSCLC (Figura 1a, 1b e 1c e Tabela 1). Dos 87 casos de NSCLC, 74 tiveram expressão PSMA em NECs tumorais, com uma taxa positiva de 85,06% (74/87); 47 apresentada expressão PSMA nas células tumorais, com uma taxa positiva de 54,02% (47/87); 40 casos tinha tanto as células tumorais e NECs tumor (45,98%, 40/87) PSMA-positivo.

As setas vermelhas indicam células endoteliais neovasculatura PSMA-positivos (NEC) de tecidos tumorais. Setas pretas indicam as células de tumor positivas para PSMA. A. pulmão carcinoma de células escamosas. B. adenocarcinoma do pulmão. carcinoma do pulmão de células grandes C.. carcinoma do pulmão de pequenas células D.. E. tecidos pulmonares normais.

Os dados mostram uma clara correlação positiva entre estágio clínico ea presença de CNE PSMA-positivos do NSCLC. Em 57 estágios I e II, os doentes, a percentagem com NECs PSMA-positivo foi de 92,98%; em pacientes de 30 estágio III e IV, o percentual foi de 76,77%. software estatístico SAS foi utilizado para análise de tendência estatística, e os resultados sugerem que a percentagem de fase I e II, os doentes com NECs PMSA-positivos foi significativamente maior do que a de fase III e IV pacientes (

p = 0

.

03

). No entanto, em contraste, não houve correlação significativa entre a porcentagem de pacientes com células tumorais que expressam PSMA e estádio clínico (Tabela 1,

p = 0

.

318

).

Como se mostra na tabela, a percentagem de pacientes com células de tumor de NSCLC PSMA positivos correlacionada com a idade do doente no momento do diagnóstico. A percentagem de doentes com menos de 60 anos com células tumorais PMSA-positivos foi significativamente maior do que os pacientes com 60 anos ou mais de idade (69,05% contra 40,00%,

p = 0

.

007

). No entanto, não houve correlação entre a idade e a percentagem de doentes com NECs PMSA-positivos em NSCLC (

p = 0

.

101

).

Além disso, imuno-histoquímica resultados sugerem que não existem correlações estatisticamente significativas entre a porcentagem de pacientes com NECs PSMA-positivas e /ou pelas células tumorais e sexo, tipo patológico do CPNPC, tamanho do tumor primário, ou presença ou ausência de metástase ganglionar (Tabela 1).

2. expressão PSMA em tecidos SCLC

30 amostras de tecido SCLC pulmonares foram envolvidos neste estudo. expressão de PSMA foi detectada apenas nas CNE (70,00% dos pacientes) e não em células de tumor (Figura 1D). A percentagem de doentes com CPPC com NECs PSMA-positivos não diferiu significativamente da de pacientes com NSCLC e não mostrou correlação significativa com a idade no momento do diagnóstico, sexo ou estágio clínico (limitado e estágios extensas) (dados não mostrados). Além disso, não há células pulmonares PSMA detectáveis ​​positivas foram observadas nos tecidos pulmonares normais (0/33). A expressão de CD31 e ambos PSMA foi observada nas células endoteliais vasculares de tecidos de tumor, enquanto que CD31, mas não a expressão de PSMA foi observada nas células endoteliais vasculares em tecidos normais do pulmão (Figura 1E).

DISCUSSÃO

o principal objetivo deste estudo foi compreender a expressão de PSMA em vários tecidos de câncer de pulmão e proporcionar, assim, uma base científica para a melhoria do diagnóstico de câncer de pulmão, tratamento e prognóstico no futuro. A expressão de PSMA altamente específica em CNE pode estar associada com o elevado grau de atipia da neovasculatura do tumor. A angiogénese é iniciada pela activação de células endoteliais [21]. Neovasculatura tumoral difere de vasos sanguíneos normais na morfologia, que apresenta um padrão desorganizado com elevada tortuosidade e pericitos cobertura incompleta [22]. Isto resulta principalmente de expressão anormal da proteína na superfície endotelial. A transcrição do PSMA podem ser activados selectivamente através de uma região potenciador da transcrição em células endoteliais da neovasculatura do tumor, mas esta região está ausente nos vasos sanguíneos normais [23]. Portanto, a expressão selectiva de PSMA em CNE tumorais pode ser activada por factores angiogénicos segregados-tumorais únicas ou múltiplas [11].

Os resultados do presente estudo confirmou novamente que os CNE de tecido NSCLC especificamente expressam PSMA (85,06 %). Além disso, pela primeira vez, descobrimos que, na maioria dos pacientes com SCLC (70,00%), CNE expressam PSMA. PSMA foi especificamente expressa nas CNE de cancros do pulmão, mas não em vasos sanguíneos normais, sugerindo que o PSMA pode servir como um novo alvo para a terapia do cancro. Além disso, este estudo mostrou que o PSMA não só foi expressa em CNE de NSCLC, mas também nas células tumorais (em 54,02% dos pacientes). Para o nosso conhecimento, não há relatos relacionados foram ainda publicados. Nossos resultados sugerem que, para NSCLC, uma estratégia de tratamento alvejado-PSMA pode ter alta eficácia terapêutica, visando simultaneamente ambas as células tumorais e NECs.

O significado clínico de expressão PSMA no tumor NECs não é totalmente compreendido. Actualmente, é geralmente aceite que a angiogénese é crítica para o crescimento tumoral, invasão e metástase [24]. No entanto, nossos resultados de imuno-histoquímica mostrou que a porcentagem de pacientes com células PSMA-positivos não tem nenhuma correlação significativa com o tamanho da massa do tumor primário ou metástases linfonodais em NSCLC ou SCLC, ea razão subjacente para este precisa ser mais estudado no futuro. Uma porcentagem significativamente maior de pacientes com NSCLC em estágio inicial tinha células endoteliais PSMA-positivos em comparação com aqueles com NSCLC avançado. Este resultado é provavelmente porque uma maior quantidade de neovascularização está presente em tumores em estágio inicial em comparação com tumores em estágio final, onde mais vasos sanguíneos do tumor já tenham sido submetidos a necrose ou maturação. Tem sido relatado que a expressão de PSMA em fase precoce do endométrio adenocarcinoma foi significativamente maior do que no cancro em estado avançado, que é semelhante aos resultados do presente estudo [25]. Além disso, descobrimos que a expressão de PSMA em células de cancro NSCLC foi relacionada com a idade do paciente, e a percentagem de pacientes com idade inferior a 60 anos, a expressão de PSMA foi significativamente maior do que a dos pacientes com 60 anos de idade ou mais. Este resultado pode ser porque os pacientes mais jovens têm o metabolismo celular mais robusto. As duas conclusões acima pode ter algum valor clínico para o diagnóstico de NSCLC, ea detecção de PSMA em tecidos NSCLC pode contribuir para o diagnóstico precoce.

Este estudo é o primeiro relatório de expressão PSMA em NECs tumorais SCLC (em 70% dos pacientes examinados), e para o nosso conhecimento, os relatórios não relacionados foram publicados. De um modo significativamente diferente de NSCLC, as células de tumor SCLC não expressam o PSMA, e não houve correlação entre detectável a percentagem de pacientes com SCLC CNE tumorais PSMA positivo e os parâmetros clínicos investigados neste estudo. SCLC tem diferentes características biológicas de NSCLC, o que pode afetar a expressão de PSMA.

Neste estudo, foi investigada a distribuição de PSMA em tecidos de câncer de pulmão. No entanto, o significado clínico e valor da expressão PMSA devem ser esclarecidas e exigem uma investigação mais aprofundada e avaliação em profundidade. Por exemplo, este estudo revelou que mais de metade dos doentes com NSCLC PSMA expresso em células tumorais, mas não se investigar os mecanismos subjacentes e relevância clínica deste resultado. Além disso, as causas e significado clínico da observação de que houve uma diferença significativa na expressão de PSMA entre SCLC e tecidos NSCLC precisa ser mais explorado em estudos futuros.

Informações de Apoio

S1 Certificado. O certificado sobre este estudo pela Comissão de Ética do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Medicina de Dalian (KY2014-08)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0125924.s001

(PDF)

S2 Certificado. O certificado sobre a dispensa a necessidade do consentimento informado por escrito de amostras de parafina-encaixados usados ​​pelo comitê de ética do Instituto Hospital (2012BWZ006)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0125924.s002

(PDF)

S3 certificado. O certificado de Inglês Montado por American Journal Experts (AJE)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0125924.s003

(PDF)

Agradecimentos

Os autores agradecem a Departamento de patologia do Instituto Hospital por seu apoio técnico.

Referências

1. Siegel R, Naishadham D, as estatísticas Jemal A. câncer. CA Câncer J. Clin. 2013; 63: 11-30. doi: 10,3322 /caac.21166. PMID: 23335087

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

2. Horoszewicz JS, Kawinski E, Murphy GP. Os anticorpos monoclonais para um novo marcador antigénico em células prostáticas epiteliais e soro de doentes com cancro prostático. Anticancer Res. 1987; 7: 927-935. PMID: 2449118 doi: 10,1016 /0734-9750 (93) 90273-p

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

3. RS israelenses, Miller WH, Su SL, Powell CT, Feira WR, Samadi DS, et al. polimerase de transcrição inversa de detecção sensível aninhada reacção em cadeia de circulação de células tumorais prostáticas: comparação de antigénio de membrana específico da próstata e ensaios à base de antigénio específico da próstata. Câncer Res. 1994; 54: 6306-6310. PMID: 7527294

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

4. Lopes AD, Davis WL, Rosenstraus MJ, Uveges AJ, Gilman SC. Caracterização imuno-histoquímica e farmacocinética do site-specific imunoconjugado CYT-356 derivado de antiprostate anticorpo monoclonal 7E11-C5. Câncer Res. 1990; 50: 6.423-6.429. PMID: 1698122

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

5. Ross JS, Sheehan CE, Fisher HA, Kaufman RP, Kaur P, cinza K, et al. Correlação de expressão antigénio de membrana principal tumor prostático específico com recorrência da doença no câncer de próstata. Clin Cancer Res. 2003; 9: 6357-6362. PMID: 14695135

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

6. Troyer JK, Beckett ML, Wright GL. Detecção e caracterização do antigénio de membrana específico da próstata (PSMA) em extractos de tecidos e fluidos corporais. Int J Cancer. 1995; 62: 552-558. PMID: 7665226 doi: 10.1002 /ijc.2910620511

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

7. O’Keefe DS, Su SL, Bacich DJ, Horiguchi Y, Luo Y, Powell CT, et al. Mapeamento, organização genómica e análise do promotor do gene de antigénio de membrana específico da próstata humana. Biochim Biophys Acta. 1998; 1443: 113-127. PMID: 9838072 doi: 10.1016 /s0167-4781 (98) 00200-0

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

8. Leek J, Lench N, Maraj B, Bailey A, Carr IM, Andersen S, et al. de antigénio de membrana específico da próstata: evidência para a existência de um segundo gene humano relacionado. Br J Cancer. 1995; 72: 583-588. PMID: 7669565

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

9. Denekamp J, dasu A, Waites A. vasculatura e do microambiente gradientes: as ligações que faltam nas novas abordagens para a terapia do cancro? Regul Adv enzima. 1998; 38: 281-299. PMID: 9762359 doi: 10.1016 /s0065-2571 (97) 00015-0

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

10. Rajasekaran SA, Anilkumar G, Oshima E, Bowie JU, Liu H, Heston W, et al. A novel citoplasmática motivo cauda MXXXL medeia a internalização do antigénio de membrana específico da próstata. Mol Biol Cell. 2003; 14: 4835-4845. PMID: 14528023 doi: 10,1091 /mbc.e02-11-0731

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

11. Chang SS. Visão geral de antigénio de membrana específico da próstata. Rev Urol. 2004; 10: S13-18, PMID: 16985927

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

12. Liu H, Rajasekaran AK, Moy P, Y Xia, Kim S, V Navarro, et ai. Constitutiva e internalização do antigénio de membrana específico da próstata induzida pelo anticorpo. Câncer Res. 1998; 58: 4055-4060. PMID: 9751609

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

13. Liu J, Kopecková P, Bühler P, Wolf P, Pan H, Bauer H, et al. Biorecognition e tráfico subcelular de conjugados de anticorpos HPMA copolímero-anti-PSMA pelas células cancerosas da próstata. Mol Pharm. 2009; 6: 959-970. doi: 10.1021 /mp8002682. PMID: 19344119

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

14. Conway RE, Petrovic N, Li Z, W Heston, Wu D, Shapiro LH. de antigénio de membrana específico da próstata regula a angiogénese através da modulação de transdução de sinal de integrina. Mol Biol Cell. 2006; 26: 5310-5324. PMID: 16809768 doi: 10,1128 /mcb.00084-06

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

15. Chang SS, Reuter VE, Heston WD, Bander NH, Grauer LS, Gaudin PB. Cinco diferentes anticorpos anti-antigénio específico da próstata membrana (PSMA) confirmar a expressão de PSMA na neovasculatura associada ao tumor. Câncer Res. 1999; 59: 3192-8. PMID: 10397265 doi: 10,1097 /00005392-199904010-00547

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

16. Haffner MC, Kronberger IE, Ross JS, Sheehan CE, Zitt M, Mühlmann G, et al. expressão de antigénio de membrana específico da próstata na neovasculatura de cancros gástricos e colorectais. Patologia Humana. 2009; 40: 1754-1761. doi: 10.1016 /j.humpath.2009.06.003. PMID: 19716160

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

17. Um Baccala, Sercia G, J Li, W Heston, Zhou M. A expressão do antigénio da membrana específico da próstata em neovasculatura associada de neoplasmas renais. Urologia. 2007; 70: 385-390. PMID: 17826525 doi: 10.1016 /j.urology.2007.03.025

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

18. Wernicke AG, Edgar MA, Lavi E, Liu H, Salerno P, Bander NH, et al. de antigénio de membrana específico da próstata como um potencial novo alvo vascular para o tratamento de glioblastoma multiforme. Arch Pathol Med Lab. 2011; 135: 1486-1489. doi: 10,5858 /arpa.2010-0740-OA. PMID: 22032578

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

19. Godeiro KD, Frota AC, Antecka E, Odashiro AN, Maloney S, Fernandes B, et al. de antigénio de membrana específico da próstata é indetectável em membrana neovascular coroidal. J Carcinog. 2006; 15:21. doi: 10,1186 /1477-3163-5-21

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

20. Gordon IO, Tretia MS, Noffsinger AE, Hart J, Reuter VE, Al-Ahmadie HA. expressão de antigénio de membrana específico da próstata em regeneração e reparação. Mod Pathol. 2008; 21: 1421-7. doi: 10.1038 /modpathol.2008.143. PMID: 18839017

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

21. Placa KH, W. Risau angiogénese em gliomas malignos. Glia. 1995; 15: 339-347. PMID: 8586468 doi: 10.1002 /glia.440150313

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

22. Pasqualini R, Arap W, McDonald DM. Sondando a diversidade estrutural e molecular da vasculatura do tumor. Tendências Mol Med. 2002; 8: 563-571. PMID: 12470989 doi: 10.1016 /s1471-4914 (02) 02429-2

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

23. Noss KR, Wolfe SA, Grimes SR. A sobre-regulação do antigénio específico da próstata membrana /transcrição hidrolase folato por um intensif icador. Gene. 2002; 285: 247-256. PMID: 12039052 doi: 10.1016 /s0378-1119 (02) 00397-9

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

24. Folkman J. Qual é a evidência de que os tumores são dependentes da angiogénese? J Natl Cancer Inst. 1990; 82: 4-6. PMID: 1688381 doi: 10.1093 /JNCI /82.1.4

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar

25. Mhawech Fauceglia-P, Smiraglia DJ, Bshara W, Andrews C, J Schwaller, Sul S, et al. a expressão de antigénio de membrana específico da próstata é um potencial marcador de prognóstico no carcinoma do endométrio. Câncer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17: 571-577. doi: 10,1158 /1055-9965.EPI-07-0511. PMID: 18349274

Ver artigo

PubMed /NCBI

Google Scholar