Abstract
Devido à sua auto-renovação e propriedades tumorigénicas, células iniciadoras de tumores (TICs) têm sido propostos a ser alvos importantes para o câncer colorretal (CRC). No entanto, o estudo de tiques é dificultada pelo facto de que a identificação e cultura de tiques é ainda um tema de intenso debate. Flutuantes culturas esferóides tridimensionais (SC) que crescem em meio isento de soro suplementado com factores de crescimento são supostos ser enriquecido em tiques. Geramos SC a partir de amostras tumorais clínica frescos e comparou-os a SC isolado a partir de linhas celulares de CRC, bem como para aderente homólogos diferenciadas. ecrã SC capacidade de auto-renovação e pode induzir tumores transplantáveis em série em ratinhos imunodeficientes, que se assemelham fenotipicamente o tumor de origem derivada de paciente. Além disso, o tecido de tumor original e SC estabelecida reter várias mutações semelhantes CRC-relevantes. SC primário expressam proteínas stemness chave, tais como SOX2, OCT4, NANOG e LGR5 e importante mostrar maior capacidade chemoresistance em comparação com os seus homólogos aderentes diferenciadas e células SC derivado-line. Surpreendentemente, as células derivadas de condições esferóides ou de cultura de diferenciação aderente exibida capacidade de auto-renovação semelhante e tumores igualmente formados em ratinhos imunodeficientes, o que sugere que a auto-renovação e tumor-iniciação capacidade de tiques não está restrita às células de esferóide fenotipicamente imaturos, que nós descrevem a ser altamente plástico e capaz de readquirir traços de células-tronco, mesmo após longos processos de diferenciação. Finalmente, foram identificados dois genes entre uma assinatura de expressão gênica esfera que predizem recidiva da doença em pacientes com CCR. Nós propomos que SC derivados de tecidos de tumor do paciente apresentam características fenotípicas interessantes frescos que podem ter relevância clínica para chemoresistance e recidiva da doença e, portanto, representam uma valiosa ferramenta para testar novas CRC-terapias que superar a resistência aos medicamentos.
Citation : Qureshi-Baig K, P Ullmann, Rodriguez F, Frasquilho S, Nazarov PV, Haan S, et al. (2016) O que aprendemos a partir de cultura de Sistemas Spheroid? Insights de Tumorspheres derivados de tecidos de cancro do cólon primário. PLoS ONE 11 (1): e0146052. doi: 10.1371 /journal.pone.0146052
editor: Alessandro Datti, Instituto de Pesquisa Lunenfeld-Tanenbaum, Canadá