Abstract

Fundo

Associações de obesidade e fatores metabólicos relacionados com a obesidade (fatores de adiposidade) com câncer de corpo uterino (UCC) eo risco de câncer de ovário (OVC) têm sido descritas. Ainda assim, uma relação de causa-efeito e os mediadores subjacentes permanecem pouco claros, particularmente para populações de baixa incidência. Nosso objetivo foi determinar prospectivamente se os fatores de adiposidade poderia prever o desenvolvimento da UCC e OVC em mulheres de Taiwan. Para explorar os mediadores biológicos que ligam fatores de adiposidade ao risco de câncer, examinamos a associação de duas adipocinas, leptina e adiponectina, com os cânceres ginecológicos.

Métodos

No total, 11.258 mulheres, com idade de 30 65, foram recrutados para o estudo de base comunitária Programa de Rastreio do Cancro (CBCSP), durante 1991-1993, e foram seguidos por UCC e casos OVC até 31 de Dezembro de 2011. os modelos de risco proporcional de Cox foram usados ​​para estimar as taxas de risco (HR). fatores de adiposidade e co-variáveis ​​de risco foram avaliados no recrutamento. casos de câncer recém-desenvolvidos foram determinados a partir de dados no Sistema de Registro Nacional do Câncer e Certificação Morte do governo. Para o estudo adipokienes, um estudo caso-controle foi realizado dentro do grupo. amostras de plasma da linha de base de 40 incidentes casos de câncer ginecológico e 240 controles de idade da menopausa-combinados foram analisadas para níveis de adipocinas.

Achados

Houve 38 e 30 casos incidentes de UCC e OVC, respectivamente, diagnosticada durante uma mediana de 19,9 anos de follow-up. A análise multivariada mostrou que a ingestão de álcool (HR = 16,00, 95% = 4,83-53,00), níveis elevados de triglicérides (HR = 2,58, 95% = 1,28-5,17), e anos de exposição estrogénio endógeno por 5 anos incremento (HR = 1,91 , 95% = 1,08-3,38) foram associados com risco aumentado UCC. índice de massa corporal elevado (BMI≥27 kg /m

2, HR = 2,90, 95% = 1,30-6,46) foi associado com um risco aumentado OVC. A análise mostrou ainda um efeito independente de adipocinas no UCC eo risco OVC após o ajuste das co-variáveis ​​de risco.

Conclusão

Nós forneceram evidências de que a ingestão de álcool, níveis elevados de triglicéridos e longo endógena aumento da exposição estrogênio UCC risco, enquanto a obesidade prediz positivamente risco OVC. adipocitoquinas circulante pode mediar a ligação de factores de adiposidade ao risco de cancro ginecológico

citação:. Wu M-H, Chen H-C, Chen C-G, Você S-G, Cheng W-M, Chen C-A, et al. (2014) um estudo prospectivo de ginecologia risco de câncer em relação aos fatores de adiposidade: incidência cumulativa e associação com os níveis plasmáticos de adipocinas. PLoS ONE 9 (8): e104630. doi: 10.1371 /journal.pone.0104630

editor: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Japão

Recebido: 16 de fevereiro de 2014; Aceito: 11 de julho de 2014; Publicação: 12 de agosto de 2014

Direitos de autor: © 2014 Wu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Esta pesquisa foi financiado por subvenções do Conselho Nacional de Ciência, Yuan Executivo (NSC 98-2628-B-002-083-MY3, NSC 98-2811-B-002-054, NSC 99-2811-B-002-187, NSC 100 -2811-B-002-144). suportes adicionais foram recebidas as bolsas do Conselho Nacional de Ciência (NSC 97-2314-B-001-001-MY3, NSC 100-2314-B-001-003-MY3). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

em comparação com os países ocidentais, a incidência de cânceres ginecológicos não virais são relativamente baixos nos países asiáticos [1], [2]. Em 2008, as taxas padronizadas por idade foram 9,76 e 7,79 por 100.000 para o cancro do corpo uterino (UCC) e ovário (OVC), respectivamente, entre as mulheres de Taiwan [3], que representam aproximadamente metade das incidências de que as observadas em populações ocidentais . As incidências de baixa pode refletir as diferenças de fatores etiológicos e /ou a prevalência de fatores relacionados entre mulheres asiáticas. Nos países ocidentais, os dois fatores reprodutivos e obesidade /excesso de peso foram sugeridas para ter uma estreita associação com os cânceres ginecológicos ( “cânceres ginecológicos” ou “UCC e OVC”) [4]. No entanto, os mecanismos subjacentes à associação e causas adicionais podem variar de acordo com o câncer específico, que, particularmente para as mulheres asiáticas, continuam a ser elucidado.

Os fatores de risco mais bem estabelecidos para UCC são fatores reprodutivos [5]. Os fatores que aumentam o desenvolvimento do UCC incluídos menarca precoce, baixa paridade, menopausa tardia e exposições estrogênio exógenos, tais como o uso de terapia hormonal. Por outro lado, o aumento da paridade e a utilização de contraceptivos orais diminuir o risco de UCC. Um índice de massa corporal (IMC) superior a 25 kg /m

2 também é um fator de risco significativo para UCC, aumentando o risco em 2,89 vezes por 10 unidade de incremento do IMC [6]. Esta associação tem sido relacionada a um mecanismo de perturbação hormonal, incluindo nível de estrógeno [7]. Além disso, a ingestão de álcool e soro lipídios têm sido sugeridas para aumentar o risco UCC [8], [9], mas não foram confirmados por outros estudos [10], [11].

Embora a etiologia hormonal é consistentemente relacionada ao risco UCC em quase estudos, a associação da exposição prolongada hormonal com o desenvolvimento OVC continua a ser estabelecida [12], [13]. Além de uma participação directa de hormonas esteróides, a ovulação incessante levando à proliferação celular tem sido proposto como uma hipótese etiológico alternativa [14]. História familiar com predisposição genética, também tem sido sugerida para contribuir para o risco de desenvolvimento de COV [12], [13]. Entre os fatores de risco modificáveis, estudos de coorte avaliaram a relação entre obesidade e OVC mostrou apenas associações modestas ou nulos [15], [16], [17]. Nesses estudos, no entanto, o verdadeiro magnitude da obesidade pode ser mascarado pelo efeito de forte história familiar ou a utilização de terapia de reposição hormonal. Outras questões não abordadas incluem a existência de um efeito diferente de obesidade abdominal contra obesidade geral sobre o risco de OVC e se a força da associação com a obesidade é mais forte em mulheres na pré-menopausa do que em mulheres na pós-menopausa [15], [16].

como a obesidade, caracterizada pelo excesso de tecido adiposo, foi mostrado um dos fatores de risco mais importantes para vários tipos de câncer, incluindo UCC e OVC, muitos estudos recentes têm focado no que componentes dos tecidos e como eles podem relacionar com a carcinogênese [7] . Adiposo proteínas secretadas de tecidos (ou adipocitoquinas), tais como leptina e adiponectina têm sido implicados como mediadores na patogénese ligando obesidade ao risco de cancro [18]. nível circulante de alta da leptina e de baixo nível circulante de adiponetin têm sido relatados em pacientes obesos [18]. Além disso, estudos demonstraram que o aumento hiperleptinemia e hipoadiponectinemia estão associados a várias doenças malignas como o cancro da mama e cancro colorectal [18]. Também tem sido relatado que os níveis mais elevados de leptina e níveis mais baixos de adiponectina foram encontrados no soro de pacientes do que nos UCC dos sujeitos de controlo [19], [20]. Mais recentemente, dois estudos prospectivos apoiar os resultados dos estudos de caso-controle; ainda predominantemente incluiu mulheres de ascendência europeia [21], [22]. Como para OVC, não há estudos epidemiológicos que avaliaram os níveis de obesidade e adipocinas que circulam em relação ao risco OVC.

No presente estudo, teve como objetivo identificar os fatores de risco para o desenvolvimento do UCC e OVC, seguindo-se um grandes mulheres de base comunitária coorte em Taiwan. Com o aumento da prevalência da obesidade uso /excesso de peso e menos frequente de hormônio esteróide exógeno em mulheres de Taiwan, a magnitude dos fatores de risco relacionados com o tecido adiposo, incluindo obesidade e dislipidemia (ou fatores de adiposidade) para cada risco de câncer ginecológico seria expressivo. Para investigar mais as moléculas que medeiam a relação de fatores de adiposidade com o risco de câncer, nós examinamos as associações de duas adipocinas, leptina e adiponectina, com o desenvolvimento de cânceres ginecológicos. Os resultados deste estudo devem ter implicações na compreensão dos perfis causais de ambos UCC ea incidência OVC, e também proporcionando uma ligação biológica entre fatores de adiposidade corporal e o risco de câncer ginecológico para as mulheres asiáticas.

Materiais e Métodos

Cohort Study e as características de base

Este estudo incluiu mulheres participantes do Programa de Rastreio do Cancro de base comunitária (CBCSP). A inscrição da coorte CBCSP foi descrito anteriormente [23], [24]. Resumidamente, um total de 413,820 residentes do sexo feminino, com idades entre 30-65, foram convidados a participar do projeto CBCSP de sete municípios em Taiwan durante o período de janeiro de 1991 a dezembro de 1992. Entre as mulheres residentes convidados, 11.923 mulheres concordaram em participar de uma cervical projeto de neoplasia de triagem (estudo CBCSP-HPV), incluindo o teste de HPV e exame citológico. A follow-up no teste e exame foi realizado entre 1993 e 1995 [24]. Na inscrição coorte em 1991-1992, todos os participantes deram consentimento informado para uma entrevista de questionário, exame físico, coleta de sangue, e um follow-up para o estado de saúde. As 11.923 mulheres inscritas no estudo CBCSP-HPV [24] constituíram os sujeitos do estudo do presente estudo. Este estudo foi aprovado pelo Conselho do Colégio National Taiwan University de Saúde Pública de Revisão Institucional.

Para este estudo, que incidiu sobre a exposição estilo de vida, fatores de adiposidade e fatores reprodutivos que estão potencialmente associadas com os dois cânceres ginecológicos em literatura. Informações sobre variáveis ​​demográficas, exposição estilo de vida (tabagismo e consumo de álcool), e fatores reprodutivos (idade da menarca, paridade ou número de partos, uso de pílulas anticoncepcionais, e idade da menopausa) foram derivadas de uma entrevista de questionário estruturado. fumantes habituais ou bebedores foram definidos como aqueles que ou fumado ou álcool bebeu pelo menos três vezes por semana durante pelo menos meio ano. medidas antropométricas, incluindo altura, peso e cintura e quadril, foram determinados pelo exame físico. amostras de sangue em jejum durante a noite foram recolhidos e testados para as variáveis ​​bioquímicas, tais como colesterol e triglicérides.

Entre os 11.923 indivíduos do estudo, 665 foram excluídos, deixando 11.258 elegíveis para análise de dados. Os motivos de exclusão incluiu informações (1) falta sobre Número de Identificação Pessoal e /ou data de nascimento para vincular os registros nos registros do governo (n = 24), (2) casos de câncer de estudo diagnosticados antes ou que ocorram no prazo de dois anos após inscrição (n = 16), e (3) com a histerectomia sofrido ou ooforectomia antes ou dentro de dois anos após a inscrição (n = 625).

Acompanhamento e determinação dos casos

realizado o acompanhamento sobre o câncer e status vital dos sujeitos do estudo por um método de ligação de dados com os perfis de saúde da Secretaria Nacional do câncer e Sistema de Certificação Morte Nacional em Taiwan, respectivamente. Estes dois sistemas de registro de âmbito nacional foram implementadas antes de 1978 em Taiwan, com precisas, completas e informações atualizadas [2], [24]. Todos os sujeitos do estudo elegíveis foram seguidos desde a inscrição até ocorrência de câncer, falecido de qualquer causas, ou o fim do follow-up (31 de dezembro de 2011), o que viesse primeiro. Indivíduos com história ou, posteriormente, diagnosticado de qualquer tipo de câncer que não UCC ou OVC não foram excluídos até o ponto final definido de follow-up. Os sujeitos do estudo que deixaram países por causa de emigração e de outras razões foram tratados como sujeitos censurados, e os seus períodos de acompanhamento foram, no entanto, contadas para cálculo do risco. A proporção destes sujeitos do estudo foi considerada pequena. A ocorrência de câncer em nossas análises incluíram incidência e mortes por UCC (ICD, 9

th Revisão, código 182) e OVC (código 183) com um diagnóstico primário.

Nested Caso-Controle Estudo e adipocina Medições

Para investigar a relação entre adipocinas com o risco de câncer ginecológico, realizamos um estudo de caso-controle dentro da mulheres CBCSP coorte de acompanhamento. Foram incluídos apenas os casos ocorrido em 31 de dezembro de 2006, porque a obtenção de consentimento informado para estudos adipocitoquinas não foi concluída para aqueles ocorridos após a data. Para cada caso identificado durante o follow-up, 6 indivíduos controle, pareados por idade (± 3 anos) e estado de menopausa, foram selecionados entre aqueles indivíduos que estavam livres de cânceres ginecológicos no recrutamento e também pela data de 31 de dezembro de 2006. cinco ul de plasma para cada sujeito foram recuperados a partir de ações congeladas e analisadas para os níveis de leptina e adiponectina. Os níveis de leptina e adiponectina no plasma foram determinadas por um método de imunoensaio de acordo com o protocolo do fabricante (B-International Bridge, San Jose, CA). Todos os casos, juntamente com os controles de 582 candidatos (detalhes sobre os controles candidatos foram descritos na análise estatística) foram analisados ​​dentro do mesmo lote de laboratório com 90 amostras por ensaio de testes. O técnico que realizou os ensaios foi cegado para o estado das amostras de controle de casos. Os intra-ensaio e inter-ensaio coeficientes de variação (CV) para o ensaio de leptina foram 6% e 9%, respectivamente. Os valores de CV correspondentes para ensaio de adiponectina foram 6% e . 8%, respectivamente

Análise Estatística

Nós, as taxas de incidência calculadas por grupos etários de 5 anos para cada câncer, permitindo que indivíduos contribuir tempo para dois locais de câncer. Baseline características descritivas foram examinadas por local do cancro. fumadores de cigarros ou bebedores de álcool foram definidos como aqueles que tinham, pelo menos, 4 dias por semana durante pelo menos 6 meses. valor do IMC foi calculado como peso (kg) dividido pelo quadrado da altura (m). Dois indicadores de obesidade abdominal, circunferência da cintura e relação cintura-quadril (RCQ, cintura dividida pelas circunstâncias do quadril) foram considerados. O uso de contraceptivos foi definida como tendo pílulas anticoncepcionais já utilizados. Para calcular o total de anos de exposição estrogénio endógeno, primeiro contado a diferença de anos entre a idade da menarca e a idade em entrevista para mulheres na pré-menopausa ou a idade da menopausa para as mulheres na pós-menopausa; nós então subtraído dos anos calculados a partir do produto do número de partos multiplicado por 10 meses e divididos por 12 meses para alcançar os anos totais de exposição ao estrogénio endógeno.

Para examinar a associação de cada fator de risco no momento da inscrição, com a posterior o risco de câncer, calculamos a taxa de risco (HR) derivada de Cox modelos de riscos proporcionais usando idade atingida durante o acompanhamento como o eixo de tempo e estratificação da coorte de nascimento em períodos do calendário de 5 anos [25]. Todas as variáveis ​​do estudo foram classificados, exceto para a idade e anos de exposição estrogénio endógeno. O IMC foi categorizado em 23, 23-27 e ≥27 kg /m

2. Para as populações asiáticas, os pontos de ação de saúde pública recomendadas pela Organização Mundial de Saúde são 23 kg /m

2 (que representa risco aumentado) e 27,5 kg /m

2 (representando alto risco) [26]. A fim de ter um número adequado de amostras nas estimativas de parâmetros específicos de categoria para análise dos dados, arbitrariamente escolheu 27 em vez de 27,5 kg /m

2 nas análises subsequentes. circunstância cintura e RCQ foram categorizados em dados binários. Os respectivos pontos de corte foram 80 cm e 0,82. Para lipídeos séricos, foram utilizadas as seguintes categorias: para o colesterol total ≥200 contra 200 mg /dL, e para os triglicérides ≥150 contra 150 mg /dL. Nós escolhemos esses pontos de corte para lipídeos séricos de acordo com o relatório da National Cholesterol Diretrizes do Programa de Educação [27] (também revisitar www: //heart.org). O nível de colesterol total deve ser de: 200 mg /dL de colesterol no sangue normal, 200-239 mg /dL limítrofe-alto, o colesterol elevado ≥240 mg /dL. Os valores correspondentes para a classificação de trigliceridemia são 150, 150-199, e ≥200 mg /dL. A fim de ter um número amostra adequada nas estimativas de parâmetros para análise de dados categóricos de ambos os tipos de câncer, que apresentou os resultados usando duas classes, salvo indicação em contrário. Mulheres que têm anos de exposição 20 foram combinados e usados ​​como categoria de referência. O risco relativo associado anos de exposição estrogénio endógeno foi estimado em incrementos de 5 anos ao longo da vida de um indivíduo.

Na análise multivariada, foram utilizados modelos de regressão de Cox para estimar as taxas de risco associados à co-variáveis ​​com base na sua associação independente com o risco ginecológico em análise prévia. A escala de tempo para os modelos multivariada de Cox e a codificação das variáveis ​​de ajuste foram definidos como anteriormente. frações da população para estimar a proporção de casos que poderiam ser evitadas se todas as mulheres na população foram deslocados para a categoria de baixo de referência de risco, calculou atribuíveis (PAF) para fatores de risco, que eram essencialmente modificável para a tentativa de intervenção [28]. Por definição, um PAF específicos de categoria é estimado como Σpd

i ((HR

i-1) /HR

i), onde HR

i é a taxa de risco ajustada para a exposição om categoria e pd

i representa a proporção do total de casos expostos ao fator de risco modificável.

Lifetime (35-80 anos) a incidência cumulativa de cada câncer foi estimado (1-sobrevivência) de probabilidade usando o Cox modelo de risco proporcional para produzir as estimativas da função sobrevivência. idade atingida durante o acompanhamento foi usada como o intervalo de tempo. Enquanto isso, ENTRADA = idade no momento da inscrição a declaração modelo foi adicionado ao especificar o tempo de truncamento esquerda para todos os sujeitos do estudo. Para examinar uma diferença de potencial no risco de câncer na idade atingida durante o follow-up para os sujeitos do estudo que foram elevados IMC (≥27 kg /m

2) versus IMC normal ( 27 kg /m

2), repetiu a análise, adicionando a variável IMC na demonstração estratos de modelo Cox.

para o estudo de caso-controle, leptina e adiponectina tercis foram calculados de acordo com as adipocinas base os níveis de uma subcoorte representativa (n = 582 ), que tem vindo a servir como grupo de comparação de um estudo em curso de caso-controle de câncer de mama em Taiwan (dados não publicados). Adipocinas ou dados de IMC não estavam disponíveis para 8 sujeitos do estudo. Vinte e oito dos restantes 574 indivíduos cumprir os critérios de exclusão, conforme indicado anteriormente para o estudo de acompanhamento e, portanto, foram excluídos da análise atual, deixando tamanho final da amostra 546. Estes temas constituíram os controles candidatos do presente estudo caso-controle . Figura S1 demonstra a relação entre tercis adipocitoquinas e níveis de IMC no momento da inscrição neste subcoorte, dos quais indica uma correlação positiva da leptina e uma correlação negativa dos níveis de adiponectina com IMC basal (

p Art 0,01 para ambas as adipocinas) . Para examinar se as adipocinas de base independentemente associados com o desenvolvimento de câncer ginecológico, análise de regressão logística incondicional foi utilizada para calcular a razão de chances (OR) em sujeitos do estudo com altos níveis de adipocinas (o segundo e os mais elevados tercis), em comparação com os no mais baixo tercil 1.

Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando SAS win8e (SAS Institute, Cary, NC), e um

p

. 0,05 foi considerado significativo

resultados de

Durante um período de acompanhamento médio de 19,9 anos, 38 e 30 casos foram diagnosticados da UCC e OVC, respectivamente, na coorte de 11.258 mulheres. Como mostrado na Tabela 1, as mulheres na faixa etária 40-49 anos tiveram a maior incidência de câncer de UCC, com 21,9 casos por 100.000 pessoas-ano. A incidência global de UCC foi de 17,7 por 100.000 pessoas-anos, ea idade média do diagnóstico foi de 56,3 anos (Tabela 2). OVC ocorreu mais frequentemente entre as mulheres faixa etária 50-59 anos no momento da inscrição, com 21,7 casos por 100.000 pessoas-ano. A incidência total de COV foi de 14,0, ea média de idade no momento do diagnóstico foi de 61,5 anos (Tabela 2).

A Tabela 2 mostra as características dos sujeitos do estudo no momento da inscrição agrupados por ginecológica localização de cancro e sem os cancros após follow-up. A média de idade no início do estudo foi de 44,3 (± 8,5) anos de idade para as mulheres no grupo UCC e 49,3 (± 9,9) para o grupo OVC; a diferença entre estes dois grupos de câncer foi significativa (ajustada por idade

p

= 0,028). As mulheres do grupo UCC ou o grupo OVC teve um nível educacional relativamente baixa em comparação com as mulheres sem os cancros, mas as diferenças não foram estatisticamente significativas. Nenhum dos grupos de câncer incluídos os fumantes de cigarros. Em comparação com as mulheres sem os tipos de câncer, uma alta proporção de mulheres no grupo UCC relataram a ingestão de álcool (0,6% versus 7,9%, ajustada por idade

p Art 0,001). Foram observados níveis elevados de triglicérides entre as mulheres do grupo UCC (ajustada por idade

p

= 0,013) no momento da inscrição. Anos de exposição de estrogénio endógeno foi significativamente maior no grupo UCC (ajustado para a idade

P

= 0,002), mas não no grupo de COV, em comparação com o grupo sem cancros após a contabilização de idade. Outros fatores relacionados com hormonas, incluindo a idade da menarca, número de partos, e o uso de contraceptivos não mostrou diferença estatisticamente significativa em ambos os grupos de câncer contra sem o grupo de câncer.

Uma análise do estudo de acompanhamento para UCC risco revelou que mulheres álcool bebedores teve um altamente aumento do risco UCC (HR = 14,64, 95% = 4,48-47,82) em comparação com as mulheres que estavam abstêmios (Tabela 3). As mulheres que tiveram níveis de triglicéridos ≥150 mg /dl foi encontrado para ser associado com um risco UCC 2,44 vezes (HR = 2,44, 95% = 1,25-4,77), em comparação com as mulheres que têm níveis de triglicéridos 150 mg /dL. Nós também identificado um risco 1,94 vezes (HR = 1,94, 95% = 1,11-3,41) do UCC para aquelas mulheres por incremento de 5 anos em anos de exposição estrogénio endógeno. Uma análise do estudo de acompanhamento para o risco OVC revelou que as mulheres com um IMC de ≥27 kg /m

2 teve um mais de 2 vezes risco (HR = 2,46, 95% = 1,14-5,30) em comparação com as mulheres com um IMC 27 kg /m

2. Os outros fatores de adiposidade ou fatores reprodutivos não foram encontrados para ser significativamente associada com o risco OVC subsequentes neste mulheres de coorte.

Como mostrado na Tabela 4, a análise de regressão multivariada, ajuste simultâneo para a ingestão de álcool (por UCC único grupo), o valor do IMC, nível de triglicérides, e anos de exposição estrogénio endógeno não alterou substancialmente os resultados iniciais apresentados na Tabela 3. a ingestão de álcool, triglicérides e anos de exposição estrogénio endógeno foram positivamente associado com o risco UCC, enquanto que o IMC foi positivamente associado com o risco OVC. fração atribuível análises para fatores de risco modificáveis ​​mostrou que 7,4% do total de casos UCC seria evitado se o consumo de álcool foi eliminado, e 24,2% dos casos UCC seria eliminado se os níveis de triglicérides foram reduzidos para 150 mg /dL nestas mulheres. Além disso, 24,8% dos casos OVC redução seriam atingidos após a eliminação da obesidade em mulheres esta coorte.

A Figura 1 mostra o respectivo tempo de vida (35-80 anos de idade) incidência cumulativa de cada cancro ginecológico do momento da inscrição. Como mostrado na figura, o risco de desenvolvimento de UCC (Figura 1A) e OCV (Figura 1B) entre as mulheres de Taiwan com a idade de 80 anos foram semelhantes, aproximando 0,69% e 0,64%, respectivamente. Após nova estratificação análise por nível de IMC, encontramos que foi observado o efeito da obesidade ao longo da vida de um indivíduo para ambos os cânceres ginecológicos. Com a idade de 80 anos, os respectivos riscos UCC para BMI≥27 kg /m

2 e IMC 27 kg /m

2 foram de 0,87% e 0,68% (Figura 1C). As respectivas estimativas de risco OVC pela idade de 80 anos para BMI≥27 kg /m

2 e IMC . 27 kg /m

2 foram de 1,07% e 0,50% (Figura 1D)

A. Pacientes de câncer uterino corpus (UCC, n = 38). B. Os pacientes de câncer de ovário (OVC, n = 30). C. Os doentes de UCC para o índice de massa corporal (IMC) ≥27 kg /m

2 (n = 8) e 27 kg /m

2 (n = 30). D. Pacientes de OVC para BMI≥27 kg /m

2 (n = 11) e 27 kg /m

2 (n = 18). Um paciente de câncer de ovário tinham falta de dados sobre o IMC.

No estudo caso-controle, os sujeitos de casos com câncer ginecológico incidente teve um nível significativamente mais elevado de leptina e um nível significativamente menor de adiponectina no plasma no momento da inscrição, em comparação com indivíduos controle (Figura 2). A leptina foi mediano 22,53 ng /ml (intervalo interquartil: 19,47-29,05 ng /ml) em casos UCC contra 9,81 (6,16-14,56) nos controles pareados por idade e menopausa, e 23,58 (14,92-42,61) nos casos OVC contra 9,79 (6,50-14,74) em seus controles. Os níveis de adiponectina correspondentes foram de 4,71 ng /ml (3,95-6,62 g /ml) versus 8,92 (6,66-11,28) para UCC e 7,98 (5,21-9,60) versus 9,08 (6,37-12,61) para OVC. Como mostrado na Tabela 5, após o ajuste para idade e de risco co-variáveis, os indivíduos com leptina no tercil 3 tinham um risco aumentado de câncer ginecológico incidente, em comparação com aqueles no menor tercil 1 (OR = 10,68; IC95% = 2.09- 54.67,

p = 0,005

e OR = 11,83, IC 95% = 1,40-100,11,

p

= 0,023 para a UCC e OVC, respectivamente). Por outro lado, indivíduos com adiponectina base no tercil 3 teve uma diminuição do risco de câncer ginecológico posterior, em comparação com aqueles no tercil 1 (OR = 0,07, 95% CI = 0,01-0,62,

p

= 0,016 e OR = 0,31, 95% CI = 0,07-1,30,

p

= 0,108 para a UCC e OVC, respectivamente). Digno de nota, o efeito triglicerídeos no risco UCC acabou por ser insignificante e foi reduzida em 72% quando a adiponectina foi adicionado ao modelo de regressão [(,9932-,2767) /0.9932, o coeficiente β para triglicéridos no modelo ajustado ao multivariada sem adiponectina incluídos e em comparação com o coeficiente β para triglicéridos no modelo com adiponectina incluídos]. Por conseguinte, o efeito de triglicéridos em risco UCC foi reduzida em 22% após a leptina foi adicionado no modelo para ajustamento [(,9932-,7729) /0.9932]. O efeito do IMC sobre risco OVC foi reduzida em 84% quando a leptina foi ajustado no modelo [(0,8879-0,1387) /0.8879], eo efeito do IMC sobre risco OVC foi reduzido em 9% após o ajuste para a adiponectina [(0,8879-0,8082 ) /0.8879]. Por outro lado, com triglicérides adicionado ao modelo, a leptina ou adiponectina permaneceu significativamente associada com o aumento do risco de UCC. Da mesma forma, a associação da leptina ou adipoection com o risco OVC não foi substancialmente alterada quando o IMC foi inserido no modelo de regressão.

A. Os níveis de leptina em casos de câncer de corpo uterino (UCC, n = 20), casos de cancro do ovário (OVC, n = 20) e seus respectivos controles de idade-correspondida-menopausa (n = 120 e 120, respectivamente). níveis B. adiponectina em casos de câncer de corpo uterino (n = 20), casos de cancro do ovário (n = 20) e seus respectivos controles idade-correspondida-menopausa (n = 120 e 120, respectivamente). *

p Art 0,05 e ***

p Art 0,001 vs. controles após o ajuste para idade, ingestão de álcool (apenas para modelo UCC), e anos de exposição estrogénio endógeno. variáveis ​​de adipocinas foram log-transformados antes da análise para o teste de significância.

Discussão

Os resultados deste estudo prospectivo confirmar que Taiwan é uma área de baixa incidência de não-viral ginecológicas cancros, nomeadamente UCC e OVC. As incidências são semelhantes aos recentes relatórios para mulheres populações japonesas e chinesas [29], [30], mas são uma meia menor risco do que aqueles para as mulheres britânicas relatados em um estudo de coorte recente, indicando 45.0 casos de UCC e 38,9 casos de per OVC 100.000 pessoas-ano [10]. Na análise de associação do nosso estudo, os resultados mostraram que a ingestão de álcool, triglicéridos séricos e anos de exposição estrogénio endógeno são importantes fatores de risco para o desenvolvimento de UCC entre as mulheres de Taiwan. Por outro lado, o nível de IMC elevado foi um preditor significativo para o desenvolvimento de OVC na coorte mulheres. Os resultados da análise demonstraram ainda uma associação significativa entre os níveis de leptina plasmáticos elevados e os níveis de adiponectina plasmáticas com um risco aumentado de desenvolver UCC, bem como os níveis de leptina alta de plasma com um risco aumentado de se tornar OVC nesta coorte. Os níveis de adipocinas circulantes podem contribuir para, pelo menos em parte, a ligação entre factores de adiposidade eo desenvolvimento de câncer ginecológico nesta população de baixa incidência.

Fatores de Risco para UCC Incidência

ingestão

Álcool foi o mais forte preditor de risco UCC em nossos dados. Comparativamente, poucos estudos avaliaram a associação entre consumo de álcool e o desenvolvimento da UCC; os resultados dos estudos existentes ofereceu pouca suporte para uma associação. Um estudo prospectivo de coorte recente grande relatou um risco significativamente aumentado de UCC com o aumento do consumo de álcool (≥ 2 bebidas /dia) [8], enquanto um estudo de coorte mais tarde encontrou nenhuma associação clara entre o consumo de álcool e UCC risco [10]. O uso diário de álcool tem sido relacionado a níveis elevados de estrógenos circulantes em mulheres na pós-menopausa [31], indicando um mecanismo plausível para o consumo de álcool no desenvolvimento do UCC. Embora nossos resultados da análise foram consistentes com alguns relatórios publicados e apoiado uma associação positiva, são necessários estudos adicionais de uma grande amostra de mulheres asiáticas para confirmar nossas descobertas.

Entre os fatores de risco para se tornar UCC em mulheres de Taiwan, soro nível de triglicérides foi o fator de risco mais importante para prevenir o risco de câncer em termos de PAF se o nível de triglicerídeos foi reduzida para valores normais. A nossa descoberta de uma associação positiva com triglicérides é consistente com os resultados de dois estudos epidemiológicos recentes, um envolvendo mulheres nórdicos no desenho prospectivo e as outras mulheres chinesas no caso-controle definindo [9], [32]. Notavelmente, alguns pesquisadores argumentaram que o efeito de triglicéridos no soro podem ser explicadas por níveis de IMC [9], [11]. Em nossos dados, a correlação dos níveis de triglicéridos com o IMC foi de 0,35 (correlação de Spearman,

p Art 0,001). Mesmo que o nível de IMC, juntamente com outros fatores de risco foram ajustados para, simultaneamente, em nossa análise de regressão, triglicérides ainda estava positivamente associado com o risco UCC a um nível significativo (

p

= 0,008, Tabela 4). Alternativamente, a associação de triglicéridos com risco UCC pode ser explicada pelos anos entre a menopausa e diagnóstico do cancro.