Sumário
vírus do papiloma humano (HPV) é o agente etiológico para o câncer cervical. No entanto, a infecção pelo HPV não é suficiente para causar o cancro do colo do útero, porque a maioria das mulheres infectadas desenvolvem displasias epiteliais transitórias que espontaneamente regridem. A progressão para cancro invasivo tem sido atribuída a diversos fatores do hospedeiro, tais como o estado imunológico ou hormonal, como não há alterações genéticas recorrentes foram identificadas em cancros cervicais. Assim, a questão premente quanto à base biológica de progressão do cancro do colo do útero continua por resolver, o que dificulta o desenvolvimento de novas terapias e testes prognósticos. Aqui nós mostramos que pelo menos 20% dos cancros cervicais abrigar mutações somaticamente-adquiridas no
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tumor supressor. Aproximadamente metade dos tumores com mutações abrigavam substituições de nucleotídeo único ou microdeleções identificáveis por sequenciação exão, enquanto a outra metade abrigava monoalélicos maior ou deleções bialélicos detectáveis através de amplificação por sonda ligadura multiplex (MLPA). mutações bialélicos foram identificados na maioria das linhas celulares de cancro do colo do útero; HeLa, a primeira linha de células humanas, abriga um homozigoto supressão de 25 kb que ocorreu
in vivo
.
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inativação em tumores primários foi associada com a progressão da doença acelerado. A sobrevida média foi de apenas 13 meses para pacientes com
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tumores -deficient, mas 100 meses para pacientes com
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tipo tumores -wild (
P
= 0,015, teste logarítmico; taxa de risco = 0,25, 95% CI = 0,083-0,77).
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é, portanto, um importante supressor de tumor cervical, demonstrando que adquiriu alterações genéticas conduzir progressão da displasias induzidas pelo HPV para invasivos, cânceres letais. Além disso,
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pode ser explorado clinicamente para prever a recorrência da doença
Citation:. Wingo SN, Gallardo TD, Akbay EA, Liang M-C, Contreras CM, Boren T, et al. (2009) Somatic
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Mutações Promover Cervical Cancer progressão. PLoS ONE 4 (4): e5137. doi: 10.1371 /journal.pone.0005137
editor: Syed A. Aziz, Health Canada, Canadá