Abstract

Fundo

A serina /treonina quinase Aurora-A (Aur-A) é um proto-oncoproteína overexpressed em uma ampla gama de cânceres humanos. A sobre-expressão de Aur-A é pensado para ser causado por amplificação do gene ou ARNm sobre-expressão. No entanto, evidências recentes revelaram que as discrepâncias entre a amplificação do

Aur-A

e as taxas de sobre-expressão de Aur-A mRNA foram observados em câncer de mama, câncer gástrico, carcinoma hepatocelular e câncer de ovário. Descobrimos que os cânceres de cabeça e pescoço agressivos exibiu superexpressão e estabilização de Aur-A proteína sem amplificação do gene ou mRNA superexpressão. Aqui nós testamos a hipótese de que a aberração do sistema de destruição de proteína induz a acumulação e, consequentemente, sobre-expressão de Aur-A no câncer.

principais conclusões

Aur-A proteína foi ubiquitinylated pela APC

CDH1 e, consequentemente, degradar, quando as células saiu mitose, e observou-se a fosforilação de Aur-A na Ser51 durante a mitose. Fosforilação de Aur-A em Ser51 inibiu sua ubiquitinação APC

CDH1 mediada e consequente degradação. Curiosamente, a fosforilação constitutiva em Ser51 foi observado em células de câncer de cabeça e pescoço com superexpressão da proteína e estabilização. Na verdade, a fosforilação em Ser51 foi observada em cabeça e tecidos de câncer de pescoço com Aur-A superexpressão da proteína. Além disso, um Aur-A mutante Ser51 fosfo-mimético exibidos estabilização da proteína durante a progressão do ciclo celular e maior capacidade de célula transformação.

Conclusões /Significado

Em termos gerais, este estudo identifica um novo modo de aur-a sobre-expressão em cancro através da inibição, dependente da fosforilação da sua proteólise além de amplificação do gene e a sobre-expressão de ARNm. Sugere-se que a inibição da Aur-A fosforilação pode representar uma nova maneira de diminuir os níveis de Aur-A na terapia do cancro

Citation:. Kitajima S, Kudo Y, Ogawa I, tatsuka M, Kawai H, Pagano M , et ai. (2007) Constitutivo fosforilação da Aurora-A em Ser51 Induz a sua estabilização e consequentes superexpressão em Câncer. PLoS ONE 2 (9): e944. doi: 10.1371 /journal.pone.0000944

Editor do Academic: Nils Cordes, da Universidade de Tecnologia de Dresden, Alemanha