Abstract

Objectivo

O nosso estudo tem como objetivo descrever mudanças na carcinoma

in situ

(CIS) e carcinoma cervical invasivo (ICC) em mulheres coreanas diagnosticados entre 1993 e 2009.

Métodos

Todos os casos de CIS e carcinoma cervical invasivo diagnosticado 1993-2009 no banco de dados Korean National Cancer Incidence foram analisados. taxas padronizadas por idade (ASRS) e as alterações percentuais anuais (APCs) nas taxas de incidência foram comparados de acordo com a idade e tipo histológico. Além disso, usamos Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) para conhecer a associação entre a taxa de rastreio para a taxa de câncer e incidência do colo do útero de câncer cervical.

Resultados

Entre 1993 e 2009, 72.240 casos de ICC foram relatados na Coréia. taxa de incidência total de ICC foi de 14,7 por 100.000 mulheres. ASRs de ICC declinou 3,8% ao ano, de 19,3 por 100 mil em 1993 para 10,5 por 100.000 em 2009. Embora a taxa de incidência global de adenocarcinoma manteve-se estável, carcinoma de células escamosas invasivo mostrou uma tendência decrescente (APC -4,2%). Para as mulheres com idade entre 60-79 anos, ASRs para carcinoma de células escamosas aumentou de 1993 a 2001, e diminuiu de 2001 para 2009 (APC: -4,6%). Total de 62,300 casos de CIS foram diagnosticados entre 1993 e 2009. A taxa de incidência total de CEI foi de 12,2 por 100.000 mulheres. ASRs de CIS aumentaram 5,7% ao ano, de 7,5 por 100.000 em 1993 para 19,0 por 100.000 em 2009. Adenocarcinoma

in situ

aumentou 13,2% ao ano. Houve uma forte correlação positiva entre a taxa de rastreio do cancro do colo do útero e taxa de incidência de CIS (

p

-valor = 0,03), enquanto que a taxa de rastreio mostrou uma forte correlação negativa com a taxa de incidência de ICC escamosas (

p

-valor = 0,04).

Conclusões

a tendência crescente no CIS, juntamente com uma tendência decrescente no ICC, sugere o importante papel do rastreio do cancro do colo do útero. A incidência de adenocarcinoma mostrou um platô, mas a incidência de adenocarcinoma

in situ

mostrou uma tendência crescente

Citation:. Oh CM, Jung KW, Won YJ, Shin A, Kong HJ, Jun JK, et ai. (2013) Tendências na incidência de

In Situ Comprar e câncer cervical invasivo por faixa etária e tipo histológico na Coréia, de 1993 a 2009. PLoS ONE 8 (8): e72012. doi: 10.1371 /journal.pone.0072012

editor: Wael El-Rifai, Vanderbilt University Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 19 Março, 2013; Aceito: 03 de julho de 2013; Publicação: 16 de agosto de 2013

Direitos de autor: © 2013 Oh et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo Centro de Câncer Grant Nacional (NCC-1310220). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Burden de câncer cervical invasivo classificado como o terceiro câncer mais comum e fardo da mortalidade por câncer do colo do útero classificada como a quarta em mulheres em todo o mundo [1], [2]. No entanto, a taxa de incidência de câncer cervical apresentaram grande variação entre as diferentes regiões, refletindo a prevalência do vírus do papiloma humano (HPV) [3] e taxa de rastreio de câncer cervical [4]. Embora a carga da incidência de câncer cervical foi classificada como a segunda em países asiáticos orientais [2], a taxa de incidência de cancro do colo do útero tem diminuído na Coreia [5], China [6], e Taiwan [7].

Adaptação dos programas de rastreio levaram a diminuição da incidência de cancros cervicais invasivos globais, especialmente carcinoma de células escamosas na Europa [8] e os Estados Unidos [9]. Nas outras mãos, as recentes tendências de aumento na incidência de câncer cervical observados na Bulgária e Roménia foram atribuídas a ausência insuficiente ou de programas de rastreio do cancro do colo do útero [10]. No entanto, alguns relatórios indicam que a incidência de adenocarcinoma aumentou não só entre as mulheres jovens nos Estados Unidos [11], Canada [12], e os Países Baixos [13], mas também entre toda a população dos Estados Unidos [9] e os países europeus [14], embora os programas de rastreio do cancro do colo do útero foram implementadas.

Assim, o rastreio do cancro do colo do útero foi também sugeriu a ter efeito não é suficiente na redução da taxa de incidência de adenocarcinoma [15], [16]. No entanto, tanto o carcinoma de células escamosas e adenocarcinoma do colo do útero mostrou uma tendência decrescente em todos os grupos etários em Taiwan depois de um programa de rastreio do cancro do colo do útero em todo o país foi introduzido [7].

Neste estudo, investigaram-se as tendências, tanto carcinoma

em

situ (CIS) e câncer cervical invasivo (ICC) por faixa etária e tipo histológico na Coréia, de 1993 a 2009, utilizando dados do registro nacional.

Materiais e Métodos

Fontes de dados

Foram analisados ​​os dados de câncer do colo do útero da Secretaria Korea Central cancer (KCCR) eo registro de câncer ginecológico. O Ministério da Saúde e Bem-Estar inicialmente lançou o KCCR como um registro de câncer em todo o país, de base hospitalar em 1980. O KCCR cobriu toda a população no âmbito do programa Registro de Câncer de Base Populacional Regional desde 1999 [5]. Os dados KCCR de 1999 a 2002 foram publicados como Cancer Incidence nos cinco continentes, o que reflete a abrangência e validade dos dados de incidência [17]. O KCCR construiu o banco de dados Korea National Cancer Incidence (KNCI DB), fundindo a base de dados KCCR e todos os bancos de dados 9 de base populacional registo de cancro regionais, os bancos de dados registo de cancro site-specific, dados de revisão pesquisas de registros médicos adicionais, ea mortalidade por câncer banco de dados.

Para a inscrição câncer ginecológico, o Comitê de Oncologia ginecológica da Sociedade coreana de Obstetrícia e Ginecologia tem operado um registro de câncer ginecológico desde 1991 [18]. Estes dados cadastrais câncer ginecológico desde 1993 foi verificado e classificadas pelos membros do comitê que estavam todos os oncologistas e patologistas clínicos [19] placa-qualificado. Usando esses dois bancos de dados, podemos estimar a incidência nacional de câncer cervical desde 1993 [18].

Além disso, conhecer as tendências temporais de rastreio do cancro do colo do útero, por faixa etária, nós também utilizadas Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) forma 1998-2009 que teve o complexo de design levantamento por amostragem aleatória. KNHANES poderia ser representativa a nível nacional para a Coreia. estrutura de dados do KNHANES foi descrito anteriormente em pormenorizada [20].

Classificação de cancro do colo do

Todos os casos entre as mulheres com cancro do colo do útero ou CIS foram selecionados a partir da KNCI DB. As informações disponíveis compreende características demográficas dos pacientes, data do diagnóstico, local primário do tumor e tipo histológico do tumor de acordo com a Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, 3ª ed. (CID-O-3) [21]. Para o tipo histológico, classificamos três categorias da seguinte forma: carcinoma de células escamosas (CID-O-3: 8010, 8052-8078, 8083-8084), adenocarcinoma (CID-O-3: 8140-8147, 8.255-8.384, 8480 tipos -8772) celulares, e outros e não especificadas tipo de célula [22]. Classificamos carcinoma adeno, adenocarcinoma com diferenciação escamosa, carcinomas císticos mucoepidermóides e adenóide como adenocarcinomas.

definição de taxa de rastreio para o cancro do colo do útero

Taxa de Seleção para o cancro do colo do útero foi definida como a proporção de participantes que sofrido no rastreio do cancro do colo do útero dentro de 2 anos [23]

Análise estatística

os pacientes foram divididos nos seguintes grupos de acordo com a idade:. 20-29, 30-39, 40-49, 50 -59, e 60-79. taxas específicas por idade de incidência de câncer por faixa etária foram calculados. taxas padronizadas por idade (ASRS) foram determinadas usando a população padrão mundial. Alterações nas ASRs anuais foram analisados ​​através do cálculo da alteração percentual anual (APC) ao longo de um período de tempo como (exp (β) -1) x 100, onde o coeficiente de regressão (β) foi estimada a partir de uma regressão linear logarítmica entre a idade transformadas as taxas de câncer -standardized [24].

as tendências de longo prazo, por faixa etária e tipo histológico foram analisados ​​utilizando o modelo de regressão joinpoint [25]. regressão Joinpoint foi aplicado para detectar mudanças significativas nas taxas de câncer. Este método descreve mudanças nas tendências de dados, conectando vários segmentos de linha diferentes em uma escala de log em “joinpoints”. A análise começa com o número mínimo de joinpoints e testes para um ajuste modelo com um máximo de três joinpoints. O método de permutação de Monte Carlo foi utilizado para testes de significância. A análise foi realizada utilizando Joinpoint software 4.0 do Programa de Pesquisa de Vigilância do Instituto Nacional do Câncer nos Estados Unidos [26].

Resultados

Tendências do câncer cervical invasivo e Incidência de

em

situ

72,240 casos de ICC foram diagnosticados (Tabelas 1). taxa de incidência total de ICC foi de 14,7 por 100.000 mulheres no período de 1993 a 2009. ASRs para ICC diminuiu de 19,3 por 100.000 em 1993 para 10,5 por 100.000 em 2009 (APC: -4.2 [95% de intervalo de confiança (IC): -4.7, -3.7 ]) (Figura 1). O principal tipo morfológico do ICC foi de carcinoma de células escamosas (80,6%), mas a proporção de adenocarcinoma aumentou de 8,9% em 1993 para 16,1% em 2009. Embora, os casos e proporção de adenocarcinoma aumentou de 383 em 1993 para 602 em 2009, ASRs para adenocarcinoma não aumentou significativamente (APC: [95% CI: -0.2, 1.4] 0,6)

Entre 1993 e 2009, 62,300 casos de CIS foram relatados na Coreia (Tabela. 2). taxa de incidência total de CEI foi de 12,2 por 100.000 mulheres no período de 1993 a 2009. ASRs para CIS aumentou de 7,5 por 100.000 mulheres em 1993 para 19,0 por 100.000 mulheres em 2009 (APC: 5,7 [IC 95%: 4.8, 6.7]) (Figura 1 ). A maioria dos casos diagnosticados da CEI 1993-2009 eram do tipo epidermóide (96,3%). Apenas 1,7% dos casos da CEI foram adenocarcinoma in situ, e 2,1% foram relatadas como outro ou não especificado tipo de célula.

Tendências na incidência de

em

situ e câncer cervical invasivo por grupo idade e tipo histológico

Tabela 3 e Figuras 2 e 3 mostraram tendências na incidência de

em

situ e câncer cervical invasivo por faixa etária e tipo histológico. Para CIS, público em geral mostrou uma tendência crescente de 1993 a 2009. Exceto para o grupo de 60-79 anos, a incidência de CIS aumentou para todo o período do estudo. Para as mulheres com idade entre 60-79 anos, a incidência de CIS mostrou nenhuma tendência 1993-2000 e mostrou uma tendência crescente [APC: 11,2% (IC 95%: 6,7; 15,8)], de 2000 a 2009.

para ICC, a taxa de incidência para as mulheres com idade entre 30-59 anos, mostrou uma tendência decrescente de 1993 a 2009. as mulheres com idade entre 40-49 anos, mostrou a maior diminuição [APC: -3,7% (95% intervalo de confiança (IC): -4.2, -3.3)], seguido de 50-59 anos [APC: -3,5% (95% CI: -3,9, -3,1)], 30-39 anos [APC: -1,7% ( IC 95%: -2,2, -1,2)]. A taxa de incidência para as mulheres com idade entre 60-79 anos aumentou de 1993 a 2001, e mostrou uma tendência decrescente [APC, -2,6% (95% CI: -4,2, -0,8)], de 2001 a 2009. Não houve tendência significativa a incidência de ICC entre as mulheres com idades entre 20-29, de 1993 a 2009.

para o carcinoma espinocelular invasivo, as taxas de incidência são geralmente diferentes por faixa etária diferente. Enquanto não houve tendência significativa na incidência de ICC entre as mulheres com idades entre 20-29 1993-2006, houve uma tendência para a diminuição significativa 1996-2009 nos seus 20 s [APC: -5,4% (95% CI: -6,5, -4,3)]. Enquanto não houve tendência significativa na incidência de ICC entre as mulheres com idades entre 30-39 1993-2006, houve uma tendência para a diminuição significativa 1996-2009 nos seus 30 s [APC: -5,6% (95% CI: -6,4, -4,8)]. Enquanto não houve tendência significativa na incidência de ICC entre as mulheres com idades entre 50-59 1993-2007, houve uma tendência para a diminuição significativa 1997-2009 em seus 50 s [APC: -5,5% (95% CI: -6.2, -4,7)]. Curiosamente, para as mulheres em seus 40 s, ASRs para ICC diminuiu durante todo o período de estudo [APC: -5,5% (95% CI: -6,1, -5,0)]. Para as mulheres com 60 anos ou mais de idade, o ASR para o carcinoma de células escamosas aumentou 4,2% ao ano 1993-2001, e em seguida o ASR diminuiu acentuadamente 4,6% por ano entre 2001 e 2009. adenocarcinoma invasivo mostrou uma tendência crescente entre as mulheres com idades entre 20-29 anos [APC, 2,8% (IC 95%: 1.5, 4.2)] e 60-79 anos [APC, 3,9% (IC 95%: 1.3, 6.6)]. Nas outras mãos, não houve tendência significativa na incidência de adenocarcinoma invasivo entre as mulheres com idade entre 30-59.

tendências da taxa rastreio para o cancro do colo do útero por faixa etária

Nós, adicionalmente, mostrou tendências na taxa de rastreio do cancro do colo do útero da Coreia, por faixa etária (Tabela S1). Para grupos globais de idade, a taxa de rastreio do cancro do colo do útero aumentou de 33,5% em 1998 para 45,5% em 2009 (APC: 2,9 [IC 95%: 1.0, 4.8]). Mulheres com idades entre 60-79 anos, mostrou o maior aumento [APC: (IC 95%: 5.3, 9.3) 7,29], seguido de 20-29 anos [APC, 6,6% (IC 95%: 2,2, 11,1)], 50-59 anos [APC, 3,9% (IC 95%: 1.2, 6.7)], 40-49 anos [APC, 1,6% (IC 95%: 0,3, 2,9)]. No entanto, as mulheres com idades compreendidas entre 30-39 anos não mostrou qualquer aumento significativo [APC: (95% CI: -1.3, 1.2) -0.04].

Estes padrão em forma de U para as APCs por faixa etária foi semelhante àqueles padrão de APCs da taxa de incidência para CIS, exceto para mulheres com idade entre 30-39. Além disso, a taxa de rastreio do cancro do colo do útero mostraram uma forte correlação positiva com a taxa de incidência de CIS (ρ = 0,87,

p

-valor = 0,03; Figura S1). Além disso, a taxa de rastreio do cancro do colo do útero mostraram uma forte correlação negativa com a taxa de incidência de ICC escamosas (ρ = -0,83,

p

-valor = 0,04; Figura S2).

Discussão

o presente estudo confirmou que a incidência global de ICC está em declínio, com uma incidência crescente de CIS entre 1993 e 2009 na Coréia. A tendência para a diminuição da incidência de TPI foi atribuída a uma diminuição na incidência de carcinoma de células escamosas. Estes resultados sugerem o sucesso do rastreio e tratamento do carcinoma de células escamosas pré-invasiva na Coreia do colo do útero. Na verdade, houve uma forte relação negativa entre a taxa de rastreio de carcinoma espinocelular e taxa de incidência de câncer cervical invasivo. Muitas linhas de evidência epidemiológica provaram a eficácia do rastreio do cancro do colo do útero sobre a incidência de carcinoma de células escamosas invasivo nos Estados Unidos [11], Canada [27], Taiwan [7], e os países europeus [8].

Atualmente, dois programas de rastreio do cancro organizado de base populacional são implementadas na Coréia. Papanicolaou (Pap) esfregaço foi introduzido em exames de saúde que foram servidos aos empregados e dependentes segurados pela Coreia do Seguro Nacional de Saúde (NHI) Programa desde 1988 [28]. O Programa de Rastreio do Cancro do NHI (NHICSP), que fornece serviços para os 50% superior de beneficiários do NHI pelo NHI Corporation, foi expandido para incluir todos os empregados e dependentes, em 1996, e auto-empregados e seus dependentes, em 2000 [29]. Em 1999, o Programa Nacional de Câncer Screening (NCSP) para o cancro do colo do útero administrado pelo Ministério da Saúde e Bem-Estar foi estabelecido de forma gratuita a populações-alvo, tais como destinatários programa de ajuda médica e menor de 50% dos beneficiários do NHI [30]. Estes dois programas oferecem um teste de rastreio de forma gratuita a todas as mulheres com idades entre 30 e mais de dois em dois anos. Essas expansões graduais de programas de rastreio do colo do útero na Coreia causou a diferentes anos, a partir da incidência decrescente da ICC, particularmente SCC entre os diferentes grupos etários. O carcinoma espinocelular mostrou uma tendência decrescente a partir de 1993 em mulheres em seus 40 s, em meados da década de 1990 (1996-1997), em mulheres com idade entre 20-39 anos e em mulheres em seus 50 s. Para as mulheres com idade entre 60-79 anos, o ASR para o carcinoma de células escamosas aumentou de 1993 para 2001 e diminuiu acentuadamente a partir de 2001 a 2009. A expansão de programas de rastreio do colo do útero para auto-empregados e seus dependentes, em 2000, pode ter causado a tendência decrescente entre as mulheres com 60 anos -79 anos desde 2001. a maioria das mulheres com idades entre 60-79 anos, não foram empregados, para que pudessem participar do programa de rastreio cervical desde 2000.

Enquanto a taxa de incidência global de adenocarcinoma manteve-se estável, aumentou em mulheres com idade 20-29 anos (APC 2,8%) e em mulheres com idade entre 60-79 anos (APC 3,9%), juntamente com o aumento da taxa de incidência de adenocarcinoma

in situ

(APC, 13,2%), embora o número de casos era pequeno. Alguns relatórios indicam que a incidência de adenocarcinoma aumentou para toda a população dos Estados Unidos [9] e países europeus [14], apesar de programas de rastreio do colo do útero foram implementadas. Alguns países, como o Canadá [12] e nos Países Baixos [13] têm demonstrado um aumento da incidência de adenocarcinoma apenas para mulheres jovens. A razão para o aumento da incidência de adenocarcinoma pode ser devido a menos sucesso no diagnóstico [31] – [34] e o tratamento de adenocarcinoma de pré-invasivo, em comparação com o carcinoma de células escamosas [33], [35]. A precisão do exame de Papanicolaou para a detecção de adenocarcinoma cervical foi menor do que para o carcinoma de células escamosas, porque adenocarcinoma foi detectada no canal endocervical, que é difícil de encontrar em relação a carcinoma de células escamosas [31], [32].

grupos de coorte recentes nascimento têm um risco maior do que aqueles que nasceram antes 1935 em países europeus, e este achado pode ser explicado pelo aumento da infecção pelo HPV através da mudança de comportamento sexual [13]. Na Coreia, a proporção de resultados teste de Papanicolau anormal são mais elevadas nos grupos etários mais jovens, indicando que as pessoas mais jovens têm diferentes hábitos sexuais em comparação com as gerações mais velhas [36]. Além disso, a taxa de prevalência global de HPV de alto risco foi de 16,7% [37], que durou mais de 10% mais elevada do que a taxa de prevalência média de HPV de alto risco em todo o mundo [38], e houve um relato de que a taxa de prevalência de HPV mostrou um aumento na tendência, com a diminuição da idade [23], [39].

Nosso estudo mostrou que o adenocarcinoma do colo do útero aumentado entre as mulheres com idade entre 60-79 anos, bem como entre as mulheres com idade entre 20-29 anos. Este aumento significativo em mulheres com idades entre 60-79 anos pode ser um artefato. Porque a taxa de incidência de adenocarcinoma foi relativamente baixo, o APC de adenocarcinoma poderia mostrar um resultado estatisticamente significativo apenas se alguns casos foram adicionados. Na verdade, os casos de adenocarcinoma entre as mulheres com idades entre 60-79 anos aumentou de 70 casos em 1993 para 117 casos em 2009. Como o rastreio participantes com idades entre 60-79 anos aumentou, reforçando a validade dos dados de registro, a incidência de adenocarcinoma poderia ser aumentada. A outra razão possível para aumentar adenocarcinoma era para uma prevalência de HPV aumentou especialmente entre as mulheres jovens.

Além disso, houve uma forte correlação positiva entre a taxa de rastreio do cancro do colo do útero e taxa de incidência para CIS, ao passo que a taxa de rastreio mostrou uma forte correlação negativa com a taxa de incidência de ICC escamosas. Estes resultados podem sugerir que a taxa de incidência de todos os tipos de câncer do colo do útero pode ser afetada pela taxa de triagem, apesar da baixa precisão da triagem para adenocarcinoma.

Nosso estudo possui diversas limitações. Em primeiro lugar, embora os dados cancerosas invasivas cumpridas as normas de qualidade necessários para inclusão na incidência de câncer em cinco continentes [17], este não foi avaliada para CIS. No entanto, nós coletamos dados sobre o cancro, incluindo dados do SIA, de hospitais passivamente e através de pesquisa ativa, bem como, o que sugere que a integralidade ea qualidade dos dados pode ser elevado para ambos invasiva e

cânceres in situ

. Em segundo lugar, pode haver diferenças na integralidade entre 1993-1998 e 1999-2009. O KCCR construiu o KNCI DB a partir de 1999. Por conseguinte, uma melhoria de completude poderia nos levar a superestimar a tendência de aumento da CIS ou subestimar a tendência decrescente de câncer invasivo. Também conduzimos nossa análise a partir de 1993 porque nós também usaram dados do Comité de oncologia ginecológica da Sociedade Coreana de Obstetrícia e Ginecologia, que começou um registro de câncer ginecológico em 1991. Além disso, se houve alguns casos de subnotificação de ICC 1993-1998 , podemos esperar para observar mais diminuição do resultado deste estudo. Em terceiro lugar, a taxa de incidência de adenocarcinoma foi relativamente baixo, ea tendência na incidência de adenocarcinoma tem flutuado na Coréia. Assim, parece muito cedo para concluir uma tendência para o adenocarcinoma. Ao longo do tempo, a precisão da classificação do tipo histológico foi melhorado com a diminuição da proporção de outros e tipo celular não especificado, no entanto, era impossível explicar que um aumento no CIS de células escamosas ou adenocarcinoma in situ ou diminuição da SCC invasivo eram atribuíveis a única uma proporção menor de outros ou tipo celular não especificado. Por isso, sugeriu que havia um aumento real de células escamosas ou CIS adenocarcinoma e diminuição da SCC invasivo.

Em conclusão, o presente estudo mostrou que cervical CIS tem aumentado, e carcinoma de células escamosas do colo do útero diminuiu entre coreana mulheres desde 1993. adenocarcinoma invasivo não diminuir significativamente; na verdade, parece ter aumentado, predominantemente em mulheres jovens coreanos.

Informações de Suporte

Figura S1. .

A associação entre a taxa de rastreio para a taxa de câncer e incidência do colo do útero para o carcinoma in situ, 1998-2009

doi: 10.1371 /journal.pone.0072012.s001

(TIFF)

Figura S2. .

A associação entre a taxa de rastreio do cancro do colo do útero e taxa de incidência de carcinoma cervical invasivo, 1998-2009

doi: 10.1371 /journal.pone.0072012.s002

(TIFF)

Tabela S1. taxas

Age-padronizados cervical rastreio do cancro e variação percentual anual (APC) de acordo com a faixa etária na Coreia, 1998-2011

doi: 10.1371. /journal.pone.0072012.s003

(DOCX)

Reconhecimentos

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