Doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, que é descrita como a perda selectiva dos neurónios dopaminérgicos. Em resposta ao estresse celular, mitocôndrias disfuncionais produzir ROS e outros mediadores pró-morte para iniciar programas de morte celular, tais como apoptose, necroptosis e morte celular. Os defeitos de chumbo mitophagy para uma variedade de doenças mitocondriais.
PGAM5 também tem sido relatado como um supressor de PINK1 genética em Drosophila. Geramos Pgam5 knockout camundongos (KO) a partir de células-tronco embrionárias alvo de gene e confirmaram a sua eficiência KO. Examinamos embrionárias mouse? Fibroblastos (MEFs) por microscopia (TEM). KO MEFs continham um aumento do número de mitocôndrias bulbosas inchadas que careciam de cristas normal e estavam? Cheia de detritos.
PGAM5 é necessária para a estabilização da proteína indutora mitophagy PINK1 em mitocôndrias danificadas. Perda de PGAM5 desactiva mitophagy mediada por PINK1 in vitro e leva a neurodegeneração dopaminérgica e perda de dopamina in vivo leve. expressão viral mediada por Quaresma de PGAM5 GFP em KO MEFs resgatado PINK1 indicando que PGAM5 representaram PINK1 estabilização mitocondrial
Foi avaliada a função neurológica por meio de testes comportamentais em ratos Pgam5 KO com 1 ano de idade. O fenótipo comportamental de ratos Pgam5 Ko revela alguns, mas não características de doença de Parkinson tudo.
PGAM5 é um regulador de mitophagy envolvido no volume de negócios mitocondrial e um jogador chave de DA neurônio sobrevivência in vivo.
Os indivíduos que sofreram traumas muitas vezes têm filhos que também exibirá particulares características comportamentais, tais como depressão e ansiedade. Esta observação levou os pesquisadores a acreditar que pode haver mais para a história do que explicações puramente sociais.
A herança epigenética é a transmissão de informações de uma geração para a seguinte que afeta os traços de descendência sem alteração da estrutura primária de ADN. sncRNAs são potenciais mediadores de interações gene-ambiente que podem retransmitir sinais do ambiente para o genoma e exercem funções de regulação sobre a atividade do gene. Além sncRNAs são abundantes na espermatozóides maduros em mamíferos e podem, portanto, transmitir transgeracional herança
sequenciamento profundo do RNA do esperma purificado identificadas várias populações de mapeamento RNAs curto para o genoma do rato para um grau e fidelidade diferente. A injeção de RNAs de esperma dos machos traumatizadas em fertilizados oócitos de tipo selvagem reproduziu as alterações comportamentais e metabólicas na prole resultante.
Este trabalho fornece evidência para a idéia de que processos dependentes de ARN contribuir para a transmissão de traços adquiridos em mamíferos. Eles salientam a importância do sncRNAs em células germinativas e destacar a sua sensibilidade ao estresse traumático cedo. A identificação de vários miRNAs e alvos putativos como mediadores desses efeitos fornecer marcadores moleculares de stress traumático para uso potencial para o diagnóstico da predisposição estresse e distúrbios induzida por estresse em seres humanos.